制御性T細胞におけるRunx転写因子の標的遺伝子探索

• 研究課題/領域番号: 21590348
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 独立行政法人国立長寿医療研究センター
• 研究代表者: 直江 吉則 独立行政法人国立長寿医療研究センター, 研究所老化機構研究部免疫研究室, 室長 (50392048)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2011年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2009年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
• キーワード: 免疫学 / マイクロアレイ

研究概要

Runx転写因子の制御性T細胞における役割の解明とRunx転写因子の標的遺伝子探索を目的に研究を行った。制御性T細胞特異的なRunx転写因子の機能不全により胃炎を始めとする自己免疫の発症とFoxp3転写因子の発現低下が見られた。これらの結果はRunx転写因子がTreg細胞の機能に重要な役割を果たしていることを示す。そこで、Runx転写因子が発現を制御する標的遺伝子探索を行い、Runx転写因子がFoxp3、IL-4ならびにIL-10遺伝子座に結合することを見出した。制御性T細胞におけるRunx転写因子の機能解明は、新たな治療方法ならびに治療薬の開発に繋がる研究成果と言える。

研究成果

• [雑誌論文] Transcriptional control of T-cell development (2011)
  • 著者名/発表者名: Naito T、Tanaka H、Naoe Y and Taniuchi I
  • 雑誌名: InternaInternaI Immunology 巻: 23 ページ: 661-668
• [雑誌論文] Transcriptional control of T-cell development (2011)
  • 著者名/発表者名: 直江吉則
  • 雑誌名: Int Immunol 巻: 23 ページ: 661-668
• [雑誌論文] The zinc finger protein MAZR is part of the transcription factor network controlling CD4/CD8 cell fate decision of DP thymocytes (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakaguchi S、Hombauer M、Bilic I、Naoe Y、Schebesta A、Taniuchi I andEllmeier W
  • 雑誌名: Nat Immunol 巻: 11 ページ: 442-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] The zinc finger protein MAZR is part of the transcription factor network controlling CD4/CD8 cell fate decision of DP thymocytes. (2010)
  • 著者名/発表者名: 直江吉則
  • 雑誌名: Nature Immunology 巻: 11 ページ: 442-448
  • 査読あり
• [雑誌論文] Runx proteins regulate FoxP3 expression (2009)
  • 著者名/発表者名: Bruno L、Mazzarella L、Hoogenkamp M、Hertweck A、Cobb BS、Sauer S、Hadjur S、Leleu M、Naoe Y、Telfer J、Bonifer C、Taniuchi I、Fisher AG and Merkenschlager M
  • 雑誌名: J Exp Med 巻: 206 ページ: 2329-37
  • 査読あり
• [雑誌論文] Indispensable role of Runx1/Cbfβcomplex for in vivo suppressive function for FoxP3+regulatory T cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Kitoh A、Ono M、Naoe Y、Ohkura N、Yamaguchi T、Yaguchi H、Kitabayashi I、Tsukada T、Nomura T、Miyamachi Y、Taniuchi I and Sakaguchi S
  • 雑誌名: Immunity 巻: 16 ページ: 1-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Indispensable role of Runx1/Cbfβ complex for in vivo suppressive function for FoxP3^+ regulatory T cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: 直江吉則
  • 雑誌名: Immunity 31 ページ: 609-620
  • 査読あり
• [雑誌論文] Runx proteins regulate FoxP3 expression. (2009)
  • 著者名/発表者名: 直江吉則
  • 雑誌名: Journal of experimental medicine 206 ページ: 2329-2337
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chromatin binding of SRp20 and ASF/SF2 and dissociation from mitotic chromatin is modulated by histone H3 serin 10 phosphorylation. (2009)
  • 著者名/発表者名: 直江吉則
  • 雑誌名: Molecular cell 33 ページ: 450-461
  • 査読あり
• [学会発表] Functional analysis of an age-related novel GEF、Zizimin2/Dock11 in immunosenescence (2011)
  • 著者名/発表者名: Naoe Y
  • 学会等名: Ninth Asia/Oceania Regional Congress of Gerontology and Geriatrics
  • 発表場所: Melbourne、Australia
  • 年月日: 2011-11-25
• [学会発表] 老化関連因子Zizimin2/Dock11の獲得免疫系における機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 直江吉則
  • 学会等名: 第34回日本基礎老化学会年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-06-17
• [学会発表] ヘルパーT細胞分化過程における特異的な選択的スプライシングの検出 (2011)
  • 著者名/発表者名: 直江吉則
  • 学会等名: 第21回Kyoto T Cell Conference
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-06-11
• [学会発表] 加齢に伴う免疫低下メカニズムの解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 直江吉則
  • 学会等名: 第11回日本抗加齢医学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-05-28
• [学会発表] The zinc finger protein MAZR is part of the transcription factor network that regulates CD4/CD8 cell fate decision of DP thymocytes (2010)
  • 著者名/発表者名: Naoe Y
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe、Japan
  • 年月日: 2010-08-25
• [学会発表] Operationg with a fake ID at the border : Lineage switch of mucosal CD4T cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Naoe Y
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe、Japan
  • 年月日: 2010-08-24
• [学会発表] Molecular mechanisms of functional decline in the immunosenescence (2010)
  • 著者名/発表者名: Naoe Y
  • 学会等名: Asian Aging Core for Longevity Research and Education 2010 Jeju Conference
  • 発表場所: Jeju、Korea
  • 年月日: 2010-08-23
• [学会発表] 免疫老化関連因子Zizimin2/Dock11のin vivoにおける機能解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 直江吉則
  • 学会等名: 第33回日本基礎老化学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2010-06-17
• [学会発表] Analysis of zizimin2 function in mouse dendritic cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Naoe Y
  • 学会等名: 第32回分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-12-09
• [図書] 免疫の辞典 (2012)
  • 著者名/発表者名: 直江吉則
  • 出版者: 朝倉書店
• [備考]
  • URL: http://www.ncgg.go.jp/department/dma/immunology.naoea.html