がん細胞の足場非依存性増殖に関与する新規シグナル分子CDCP1の機能解析

• 研究課題/領域番号: 21590350
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 独立行政法人国立がん研究センター
• 研究代表者: 上北 尚正 独立行政法人国立がん研究センター, 研究所, 主任研究員 (50373402)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2011年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2009年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: CDCP1 / 足場非依存性 / 細胞運動能 / 浸潤 / MMP / 足場非依存性増殖 / がんの浸潤 / 細胞間接着

研究概要

今研究により、3つのCDCP1機能に関する知見を得た。1つは、CDCP1の機能領域は明らかになっていなかったが、CDCP1細胞外ドメインのCUB2, CUB3とCDCP1細胞内ドメインのアミノ酸734番目のチロシンを含む領域が足場非依存性増殖の制御に関わる可能性が示された。もう一つは、CDCP1が細胞外基質分解酵素であるMMP-9の分泌やMT1-MMPの浸潤突起への輸送を制御することにより、癌の浸潤に寄与する事を明らかにした。最後は、Ras-ERKシグナルによってCDCP1の発現が制御されることを見出し、これまで報告してきたSrc型キナーゼによるCDCP1リン酸化と合わせ、RasとSrc型キナーゼを協調させるエフェクターとしてCDCP1が関与し、Rasを介した足場非依存性や細胞の浸潤・転移能に関わるという、がん細胞におけるCDCP1の機能モデルを提唱するに至った。

研究成果

• [雑誌論文] Roles of CUB domain-containing protein 1 signaling in cancer invasion and metastasis (2011)
  • 著者名/発表者名: Uekita T. and Sakai R
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 102 号: 11 ページ: 1943-1948
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2011.02052.x
  • NAID: 10030244592
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of CUB domain-containing protein 1 signaling in cancer invasion and metastasis (2011)
  • 著者名/発表者名: Tkamasa Uekita, Ryuichi Sakai
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 102 ページ: 1943-1948
  • NAID: 10030244592
  • 査読あり
• [雑誌論文] CUB domain-containing protein 1, a prognostic factor for human pancreatic cancers, promotes cell migration and extracellular matrix degradation (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyazawa Y., Uekita T., Hiraoka N., Fujii S., Kosuge T., Kanai Y., Nojima Y. and Sakai R.
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 70 号: 12 ページ: 5136-5146
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-10-0220
  • 査読あり
• [雑誌論文] CUB domain-containing protein 1, a prognostic factor for human pancreatic cancers, promotes cell migration and extracellular matrix degradation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Y.Miyazawa, T.Uekita, et al., 他6名
  • 雑誌名: Cancer Research 巻: 70 ページ: 5136-5146
  • 査読あり
• [雑誌論文] CUB Domain-Containing Protein 1, a Prognostic Factor for Human Pancreatic Cancers, Promotes Cell Migration and Extracellular Matrix Degradation (2010)
  • 著者名/発表者名: Y.Miyazawa, T.Uekita, et al.(他6名)
  • 雑誌名: Cancer Research 70(in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of CUB domain containing protein(CDCP1) is correlated with prognosis and survival of patients with adenocarcinoma of lung (2009)
  • 著者名/発表者名: Ikeda JI., Oda T., Inoue M., Uekita T., Sakai R., Okumura M., Aozasa K. and Morii E.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 100 号: 3 ページ: 429-433
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2008.01066.x
  • NAID: 10025143186
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of CUB domain containing protein(CDCP1)is correlated with prognosis and survival of patients with adenocarcinoma of lung (2009)
  • 著者名/発表者名: J.Ikeda, T.Uekita, E.Morii, et al.(他4名)
  • 雑誌名: Cancer Science 100 ページ: 429-433
  • NAID: 10025143186
  • 査読あり
• [学会発表] 癌の足場非依存性と浸潤・転移を制御する新規因子CDCP1の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 上北尚正、堺隆一
  • 学会等名: 平成23年度「個体レベルでのがん研究支援活動」ワークショップ個体レベルのがん研究のパラダイム-動物発がんモデルと分子機構の解明-
  • 発表場所: 琵琶湖ホテル
  • 年月日: 2012-01-19
• [学会発表] 癌の足場非依存性と浸潤・転移を制御する新規因子CDCP1の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 上北尚正、堺隆一
  • 学会等名: 平成23年度「個体レベルでのがん研究支援活動」ワークショップ個体レベルのがん研究のパラダイムー動物発がんモデルと分子機構の解明-
  • 発表場所: 琵琶湖ホテル、滋賀県大津市
  • 年月日: 2012-01-19
• [学会発表] Suppression of autophagy by CDCP1 is essential for anoikis resistance in cancer cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Uekita T. and Sakai R
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2011-10-05
• [学会発表] Suppression of autophagy by CDCP1 is essential for anoikis resistance in cancer cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Takamasa Uekita, Ryuichi Sakai
  • 学会等名: 70^<th> Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: NAGOYA CONGRESS CENTER, Nagoya, Japan
  • 年月日: 2011-10-05
• [学会発表] CDCP1 links Ras and Src signaling pathway as a common effector for the promotion of tumor metastasis (2011)
  • 著者名/発表者名: Uekita T. and Sakai R
  • 学会等名: The 6th Mechanisms & Models of Cancer
  • 発表場所: Salk
  • 年月日: 2011-08-14
• [学会発表] CDCP1 Links Ras and Src Signaling Pathway as a Common Effector for the Promotion of Tumor Metastasis (2011)
  • 著者名/発表者名: Takamasa Uekita, Ryuichi Sakai
  • 学会等名: The 6^<th> Mechanisms & Models of Cancer
  • 発表場所: Salk Inst., La Jolla, CA, USA
  • 年月日: 2011-08-14
• [学会発表] Oncogenic Ras induces CDCP1 expression and regulates anoikis resistance, motility and invasion in cancer cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Uekita T. and Sakai R
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場・リーガロイヤルホテル
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] Oncogenic Ras induces CDCP1 expression and regulates anoikis resistance, motility and invasion in cancer cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Takamasa Uekita, Ryuichi Sakai, et al., 他2名
  • 学会等名: 69^<th> Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Osaka international Convention Center RIHGA Royal Hotel Osaka
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] がん細胞の浸潤に関与するCDCP1及び下流因子PKCδの機能解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宮澤悠里、上北尚正、堺隆一
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場・リーガロイヤルホテル
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] 肺がんの骨転移モデル作製と骨転移関連因子の探索 (2010)
  • 著者名/発表者名: 八木玲子、上北尚正、堺隆一
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場・リーガロイヤルホテル
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] 癌細胞の足場非依存性増殖におけるCDCP1のAutophagy抑制の重要性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 上北尚正、堺隆一
  • 学会等名: 第19回日本がん転移学会学術集会・総会
  • 発表場所: 金沢市文化ホール
  • 年月日: 2010-06-17
• [学会発表] Regulation of metastasis and invasion by a novel Src substrate CDCP1 (2009)
  • 著者名/発表者名: Uekita T. and Sakai R
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2009-10-03
• [学会発表] Regulation of metastasis and invasion by a novel Src substrate CDCP1 (2009)
  • 著者名/発表者名: Takamasa Uekita, Ryuichi Sakai
  • 学会等名: 68^<th> Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: PACIFICO YOKOHAMA
  • 年月日: 2009-10-03
• [学会発表] CDCP1は膵癌の転移・浸潤能に関わる予後因子である (2009)
  • 著者名/発表者名: 上北尚正、堺隆一
  • 学会等名: 第18回日本がん転移学会学術集会・総会
  • 発表場所: 旭川グランドホテル
  • 年月日: 2009-07-24
• [備考]
  • URL: http://www.ncc.go.jp/jp/nccri/divisions/07grow/07grow.html