がん細胞におけるPlk1を介したシグナル伝達異常の解明

• 研究課題/領域番号: 21590352
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 愛知県がんセンター(研究所)
• 研究代表者: 後藤 英仁 愛知県がんセンター(研究所), 発がん制御研究部, 室長 (20393126)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2009年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: Plk1 / 14-3-3ガンマ / チェックポイント / Chk1 / 14-3-3 / 分裂期 / Cdc25A / DNA障害チェックポイント / Cdk1 / 細胞周期 / キナーゼ / リンヒ酸化反応

研究概要

Plk1は、分裂期に活性化する蛋白質リン酸化酵素(キナーゼ)の一種であるが、その詳細な制御機構は不明な点が多い。本研究では、Plk1とチェックポイントキナーゼ1(Chk1)の新規クロストーク機構を明らかにするともに、Chk1およびPlk1の新規結合蛋白質として、14-3-3ガンマを同定した。解析の結果、Chk1と14-3-3ガンマの結合はチェックポイントにおける細胞周期停止に重要であった。現在、Plk1と14-3-3ガンマの結合の生理的意義を現在解析中である。

研究成果

• [雑誌論文] Novel regulation of checkpoint kinase 1 : Is checkpoint kinase 1 a good candidate for anti-cancer therapy? (2012)
  • 著者名/発表者名: Goto, H., Izawa, I., Li, P. and Inagaki, M.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: (in press) 号: 7 ページ: 1195-1200
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2012.02280.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Trichoplein and Aurora A block aberrant primary cilia assembly in proliferating cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Inoko, A., …., Inagaki, M.
  • 雑誌名: J. Cell Biol. 巻: 197 号: 3 ページ: 391-405
  • DOI: 10.1083/jcb.201106101
  • 査読あり
• [雑誌論文] P90 RSK arranges Chk1 in the nucleus for monitoring of genomic integrity during cell proliferation (2012)
  • 著者名/発表者名: Li, P., Goto, H., Kasahara, K., Matsuyama, M., Wang, Z., Yatabe, Y., Kiyono, T., Inagaki, M.
  • 雑誌名: Mol. Biol. Cell 巻: 23 号: 8 ページ: 1582-1592
  • DOI: 10.1091/mbc.e11-10-0883
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nuclear Chk1 prevents premature mitotic entry (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsuyama, M., Goto, H., Kasahara, K., Kawakami, Y., Nakanishi, M., Kiyono, T., Goshima, N., Inagaki, M.
  • 雑誌名: J. Cell Sci. 巻: 124 号: 13 ページ: 2113-2119
  • DOI: 10.1242/jcs.086488
  • 査読あり
• [雑誌論文] Trichoplein controls microtubule anchoring at the centrosome by binding to Odf2 and ninein (2011)
  • 著者名/発表者名: Ibi, M., Zou, P., Inoko, A., Shiromizu, T., Matsuyama, M., Hayashi, Y., Enomoto, M., Mori, D., Hirotsune, S., Kiyono, T., Tsukita, S., Goto, H.. Inagaki, M.
  • 雑誌名: J. Cell Sci. 巻: 124 号: 6 ページ: 857
  • DOI: 10.1242/jcs.075705
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nuclear Chk1 prevents premature mitotic entry (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsuyama M., et al.
  • 雑誌名: Journal of Cell Science 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Trichoplein controls microtubule anchoring at the centrosome by binding to Odf2 and ninein (2011)
  • 著者名/発表者名: Ibi, M., et al.
  • 雑誌名: Journal of Cell Science 巻: 124 ページ: 857-864
  • 査読あり
• [雑誌論文] 14-3-3γ mediates Cdc25A proteolysis to block premature mitotic entry after DNA damage (2010)
  • 著者名/発表者名: Kasahara, K., Goto, H., Enomoto, M., Tomono, Y., Kiyono, T., Inagaki, M.
  • 雑誌名: EMBO J. 巻: 29 号: 16 ページ: 2802-2812
  • DOI: 10.1038/emboj.2010.157
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA lesions induced by replication stress trigger mitotic aberration and tetraploidy development (2010)
  • 著者名/発表者名: Ichijima, Y., Yoshioka, K., Yoshioka, Y., Shinohe, K., Fujimori, H., Unno, J., Takagi, M., Goto, H., Inagaki, M., Mizutani, S., Teraoka, H.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 5 号: 1 ページ: e8821-e8821
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0008821
  • 査読あり
• [雑誌論文] 14-3-3γ mediates Cdc25A proteolysis to block premature mitotic entry after DNA damage (2010)
  • 著者名/発表者名: Kasahara K., et al.
  • 雑誌名: The EMBO Journal 巻: 29 ページ: 2802-2812
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA Lesions Induced by Replication Stress Trigger Mitotic Aberration and Tetraploidy Development. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yousuke Ichijima, et al.
  • 雑誌名: PLoS ONE 5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel positive feedback loop between Cdk1 and Chk1 in the nucleus during the G2/M transition (2009)
  • 著者名/発表者名: Enomoto, M., Goto, H., Tomono, Y., Kasahara, K., Tsujimura, K., Kiyono, T., Inagaki, M.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 284 号: 49 ページ: 34223-34230
  • DOI: 10.1074/jbc.c109.051540
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel positive feedback loop between Cdk1 and Chk1 in the nucleus during G2/M transition. (2009)
  • 著者名/発表者名: Masato Enomoto, et al.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 284 ページ: 34223-34230
  • 査読あり
• [雑誌論文] (2009)
  • 著者名/発表者名: 笠原広介, 他
  • 雑誌名: 蛋白質核酸酵素 染色体サイクル(2009年増刊号;54巻5号)(共立出版) ページ: 441-446
• [学会発表] 新規リン酸化反応による分裂期キナーゼPlk1の活性制御メカニズム (2011)
  • 著者名/発表者名: 笠原広介、後藤英仁、井澤一郎、渡辺信元、清野透、稲垣昌樹
  • 学会等名: 第34日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2011-12-15
• [学会発表] 新規リン酸化反応による分裂期キナーゼPlk1の活性制御メカニズム (2011)
  • 著者名/発表者名: 笠原広介, 他
  • 学会等名: 第34日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜市)
  • 年月日: 2011-12-15
• [学会発表] Chk1 Phosphorylation by p90 Ribosomal S6 Kinase(p90 RSK) (2011)
  • 著者名/発表者名: Goto H., Li P., Kiyono T., Matsuyama M., Kasahara K., Murakami Y., Yatabe Y., and Inagaki M.
  • 学会等名: The 51th Annual Meeting of the American Society for Cell Biology
  • 発表場所: Denver, CO, USA
  • 年月日: 2011-12-04
• [学会発表] Trichoplein blocks the abrrant assembly of primary cilia in proliferating cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Inoko A., Matsuyama M., Goto H., Ohmuro-Matsuyama Y., and Inagaki M.
  • 学会等名: 第70回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場,名古屋
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] Chk1 phosphorylation at Ser280 by p90 ribosomal S6 kinase(p90 RSK) (2011)
  • 著者名/発表者名: Goto H., Li P., Yatabe Y., Kasahara K., Matsuyama M., Kiyono T., and Inagaki M
  • 学会等名: 第70回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場,名古屋
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] Nuclear Chk1 prevents premature activation of cyclinB1-Cdk1 (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsuyama M., Kasahara K., and Goto H.
  • 学会等名: MEXT Priority Research Project "Cell Proliferation Control" International Symposium
  • 発表場所: Rubura Ohzan Hotel(Nagoya)
  • 年月日: 2010-11-06
• [学会発表] 抗リン酸化ペプチド抗体とチェックポイントシグナル (2010)
  • 著者名/発表者名: 稲垣昌樹、笠原広介、李萍、後藤英仁
  • 学会等名: 第74回日本生化学会中部支部例会
  • 発表場所: 名古屋大学医学部,名古屋
  • 年月日: 2010-05-29
• [学会発表] Regulation of Chk1 by novel phosphorylations ; Perspective of Chk1 as a therapeutic target for cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Goto H., Enomoto M., Kasahara K., and Inagaki M.
  • 学会等名: The 15th Aichi International Cancer Symposium
  • 発表場所: Aichi Cancer Center, Nagoya
  • 年月日: 2010-03-06
• [学会発表] Regulation of Chk1 by novel phosphorylations ; Perspective of Chk1 as atherapeutic target for cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Hidemasa Goto, et al.
  • 学会等名: The 15th Aichi International Cancer Symposium
  • 発表場所: 愛知県がんセンター(名古屋)
  • 年月日: 2010-03-06
• [学会発表] Chk1 phosphorylation by Cdk1 is required for the adequate activation of Cdk1 (2009)
  • 著者名/発表者名: Enomoto M., Goto H., Tomono Y., Kasahara K., Tsujimura K., Kiyono T., and Inagaki M.
  • 学会等名: The 49th Annual Meeting of the American Society for Cell Biology
  • 発表場所: San Diego Convention Center, San Diego, CA, USA
  • 年月日: 2009-12-08
• [学会発表] 14-3-3γmediates Cdc25A proteolysis to induce S and G2 arrest after DNA damage (2009)
  • 著者名/発表者名: Goto H., Kasahara K., Tomono Y., Enomoto M., Kiyono T., and Inagaki M.
  • 学会等名: The 49th Annual Meeting of the American Society for Cell Biology
  • 発表場所: San Diego Convention Center, San Diego, CA, USA
  • 年月日: 2009-12-07
• [学会発表] G2/M期におけるCdk1によるChk1の制御機構の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 榎本将人、後藤英仁、友野靖子、笠原広介、辻村邦夫、清野透、稲垣昌樹
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド,神戸
  • 年月日: 2009-10-23
• [学会発表] Multi-site phosphorylations by different kinases lead to entire function of Chk1 (2009)
  • 著者名/発表者名: 稲垣昌樹、笠原広介、後藤英仁
  • 学会等名: 第68回日本癌学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2009-10-02
• [学会発表] Chk1 phosphorylation by Cyclin-dependentkinases(Cdks) promotes mitotic entry.Cell Cycle and Cell Architecture (2009)
  • 著者名/発表者名: Goto H. and Enomoto M.
  • 学会等名: MEXT Priority Research Project"Cell Proliferation Control" International Symposium
  • 発表場所: Rubura Ohzan Hotel, Nagoya
  • 年月日: 2009-02-26
• [図書] チェックポイントキナーゼ1(Chk1)の新規制御機構とがん-シグナル伝達研究最前線2012-井上純一郎、武川睦寛、徳永文稔、今井浩三編実験医学増刊号(30巻, 5号) (2012)
  • 著者名/発表者名: 後藤英仁、稲垣昌樹
  • 出版者: 羊土社
• [図書] チェックポイントキナーゼ1(Chk1)の新規制御機構とがん-シグナル伝達研究最前線2012-実験医学増刊号(30巻,5号)(井上純一郎、武川睦寛、徳永文稔、今井浩三編) (2012)
  • 著者名/発表者名: 後藤英仁, 他
  • 出版者: 羊土社
• [図書] G2/M移行期におけるCDK1の活性化およびチェックポイント解除機構-細胞周期フロンティア-佐方功幸、稲垣昌樹、岸本健雄編 (2010)
  • 著者名/発表者名: 後藤英仁、稲垣昌樹
  • 出版者: 共立出版
• [図書] 細胞周期フロンティア(佐方功幸、稲垣昌樹、岸本健雄編) (2010)
  • 著者名/発表者名: 後藤英仁, 他
  • 出版者: 共立出版
• [図書] リン酸化によるM期制御-染色体サイクルゲノムの恒常性維持、継承とダイナミックス-正井久雄、升方久夫、釣本敏樹、仁木宏典、篠原彰編,蛋白質核酸酵素増刊号(54巻, 4号) (2009)
  • 著者名/発表者名: 笠原広介、後藤英仁
• [備考]
  • URL: http://www.pref.aichi.jp/cancer-center/ri/01bumon/08hatsugan_seigyo/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.pref.aichi.jp/cancer-center/ri/01bumon/08hatsugan_seigyo/index.html