コピー数異常を示す自閉症関連遺伝子CNTN4の変異マウスによる機能解析

• 研究課題/領域番号: 21590359
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人類遺伝学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 岩城 明子 九州大学, 生体防御医学研究所, 講師 (30253454)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2009年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 遺伝子改変マウス / 自閉症 / 細胞接着因子 / ゲノム / ゲノム医科学

研究概要

コンタクチン4(Cntn4)は免疫グロブリンスーパーファミリーに属する細胞接着分子であり軸索伸長やシナプス形成に関与しているものと考えられている。近年複数の研究により自閉症患者でCntn4遺伝子(CNTN4)のコピー数異常が認められた。本研究では個体レベルでCntn4の遺伝子量効果を調べるためCntn4ノックアウトマウスを作出した。変異型マウスの脳の構造には大きな異常は無いものの、マイクロアレイによる網羅的遺伝子発現解析の結果、変異型と野生型マウスの大脳と嗅球では数百の遺伝子に発現量の違いがあることを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Clinical and genetic characterization of a 2-year-old boy with complete PLP1 deletion (2012)
  • 著者名/発表者名: Torisu, Iwaki, et al
  • 雑誌名: Brain Dev 巻: (In press) 号: 10 ページ: 852-856
  • DOI: 10.1016/j.braindev.2012.02.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] An autopsy case of adult-onset hereditary spastic paraplegia type 2 with a novel mutation in exon 7 of the proteolipid protein 1 gene (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzuki SO, Iwaki T, Arakawa K, Furuya H, Fujii N, Iwaki A
  • 雑誌名: Acta Neuropathol 巻: 122 ページ: 775-781
  • 査読あり
• [雑誌論文] An autopsied case of sporadic adult-onset amyotrophic lateral sclerosis with FUS-positive basophilic inclusions (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka T, Fujii N, Kondo A, Iwaki A, Hokonohara T, Honda H, Sasaki K, Suzuki SO, Iwaki T
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: 31 ページ: 71-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Partial SPAST and DPY30 deletions in a Japanese spastic paraplegia type 4 family (2011)
  • 著者名/発表者名: Miura S, Shibata H, Kida H, Noda K, Toyama T, Iwasaki N, Iwaki A, Ayabe M, Aizawa H, Taniwaki T, Fukumaki Y
  • 雑誌名: Neurogenetics 巻: 12 ページ: 25-31
  • 査読あり
• [雑誌論文] FALS with FUS mutation in Japan, with early onset, rapid progress and basophilic inclusion (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki N, Aoki M, Warita H, Kato M, Mizuno H, Shimakura N, Akiyama T, Furuya H, Hokonohara T, Iwaki A, Togashi S, Konno H, Itoyama Y
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: 55 ページ: 252-4
  • NAID: 10030734667
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multiple system degeneration with basophilic inclusions in Japanese ALS patients with FUS mutation (2010)
  • 著者名/発表者名: Tateishi T, Hokonohara T, Yamasaki R, Miura S, Kikuchi H, Iwaki A, Tashiro H, Furuya H, Nagara Y, Ohyagi Y, Nukina N, Iwaki T, Fukumaki Y, Kira JI
  • 雑誌名: Acta Neuropathol 巻: 119 ページ: 355-364
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comprehensive behavioural study of GluR4 knockout mice : implication in cognitive function (2010)
  • 著者名/発表者名: Sagata N, Iwaki A, Aramaki T, Takao K, Kura S, Tsuzuki T, Kawakami R, Ito I, Kitamura T, Sugiyama H, Miyakawa T, Fukumaki Y
  • 雑誌名: Genes Brain Behav 巻: 9 ページ: 899-909
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comprehensive behavioral study of GluR4 knockout mice, implication in cognitive function. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sagata, N., et al.
  • 雑誌名: Genes Brain Behav. 巻: 9 ページ: 899-909
  • 査読あり
• [雑誌論文] FALS with FUS mutation in Japan, with early onset, rapid progress and basophilic inclusion. (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki N., et al.
  • 雑誌名: J Hum Genet. 巻: 55 ページ: 252-254
  • 査読あり
• [雑誌論文] An autopsied case of sporadic adult-onset amyotrophic lateral sclerosis with FUS-positive basophilic inclusions. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka, T., et al.
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: 31 ページ: 71-76
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multiple system degeneration with basophilic inclusions in Japanese ALS patients with FUS mutation (2010)
  • 著者名/発表者名: Tateishi, T., et al.
  • 雑誌名: Acta Neuropathol. 119 ページ: 355-364
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel PLP mutation in a Japanese patient with mild Pelizaeus-Merzbacher disease (2009)
  • 著者名/発表者名: Kibe, T., et al.
  • 雑誌名: Brain Dev. 31 ページ: 248-251
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical and genetic characterization of a 2-year-old boy with complete PLP1 deletion
  • 著者名/発表者名: Torisu H, Iwaki A, Takeshita K, Hiwatashi A, Sanefuji M, Fukumaki Y, Hara T
  • 雑誌名: Brain Dev 巻: in press
  • 査読あり
• [学会発表] Molecular mechanisms of behavioral abnormalities of knockout mice of Grm3. (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujioka R, Nii T, Iwaki A, Kitaichi, K, Ito I, Shibata A, Nomura M, Hattori S, Takao K, Miyakawa T and Fukumaki Y.
  • 学会等名: The 34th Annual Meeting of the Molecular Biology Society of Japan
  • 年月日: 2011-12-14
• [学会発表] Molecular mechanisms of behavioral abnormalities of knockout mice of Grm3 (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujioka, et al
  • 学会等名: The 34^<th> Annual Meeting of the Molecular Biology Society of Japan
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 2011-12-14
• [学会発表] Generation and behavioral analysis of GluR4 knockout mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Iwaki A, Sagata N, Aramaki T, Takao K, Miyakawa T, Kawakami R, Ito I, Kitamura T, Sugiyama H, Kura S, Tsuzuki T, Fukumaki Y
  • 学会等名: The 56th Annual Meeting of Japan Society of Human Genetics
  • 年月日: 2011-11-09
• [学会発表] Comprehensive behavioral analysis of mGluR3 knockout mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Nii T, Fujioka R, Iwaki A, Hattori S, Takao K, Shibata A, Nomura M, Miyakawa T and Fukumaki Y.
  • 学会等名: The 33 rd Annual Meeting of the Molecular Biology Society of Japan
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] Generation and analysis of schizophrenia susceptibility candidate gene Grm3 KO mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nii T, Iwaki A, Sasaki T, Shibata A, Fukuyoshi Y, Sagata N, Nomura M, Fukumaki Y
  • 学会等名: The 32nd Annual Meeting of the Molecular Biology Society of Japan
  • 年月日: 2009-12-12
• [学会発表] Adult-onset spastic paraplegia type 2 with a novel mutation in exon 7 of PLP1An autopsy case (2009)
  • 著者名/発表者名: Iwaki A, Suzuki SO, Arakawa K, Furuya H, Fujii N, Fukumaki Y, and Iwaki T.
  • 学会等名: 59th Annual Meeting of the American Society of Human Genetics
  • 年月日: 2009-10-21