肺嚢胞および肺癌発生に関する新たな分子病理学的解析:BHD遺伝子の果たす役割

• 研究課題/領域番号: 21590365
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 中谷 行雄 千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (20137037)
• 研究分担者: 古屋 充子 横浜市立大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (10361445) ; 山口 淳 千葉大学, 大学院・医学研究院, 准教授 (00314336) ; 廣島 健三 東京女子医科大学, 八千代医療センター, 教授 (80218833) ; 坂入 祐一 千葉大学, 医学部附属病院, 医員 (30551949)
• 研究協力者: 古賀 俊輔 千葉大学, 医学部・附属病院, 後期研修医
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2010年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2009年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: Birt-Hogg-Dube症候群 / フォリキュリン / 肺嚢胞 / 気胸 / mTOR経路 / BHD症候群 / AMPK経路

研究概要

Birt-Hogg-Dube(BHD)症候群10家系、13名の患者につき臨床病理学的解析とフォリキュリン(BHD)遺伝子変異の解析を施行し、内9名の肺嚢胞切除組織の病理組織学的、免疫組織化学的、分子病理学的検索を併せて行い、発生機序の解明を試みた。その結果、BHD症候群関連肺嚢胞の本態はフォリキュリンのhaploinsufficiencyによるmTOR経路の緩徐な活性化に関連して発生する、特異な過誤腫様の嚢胞状肺胞形成であることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Pulmonary cysts of Birt-Hogg-Dube syndrome : a clinicopathologic and immunohistochemical study of 9 families (2012)
  • 著者名/発表者名: Furuya M, Tanaka R, Koga S, Yatabe Y, Gotoda H, Takagi S, Hsu YH, Fujii T, Okada A, Kuroda N, Moritani S, Mizuno H, Nagashima Y, Nagahama K, Hiroshima K, Yoshino I, Nomura F, Aoki I, Nakatani Y
  • 雑誌名: Am J Surg Pathol 巻: 36(4) ページ: 589-600
  • 査読あり
• [雑誌論文] FLCN gene-mutated renal cell neoplasms : Mother and daughter cases with a novel germline mutation (2012)
  • 著者名/発表者名: Nagashima Y, Furuya M, Gotohda H, Takagi S, Hes O, Michal M, Grossmann P, Tanaka R, Nakatani Y, Kuroda N
  • 雑誌名: Int J Urol 巻: 19(5) 号: 5 ページ: 468-470
  • DOI: 10.1111/j.1442-2042.2011.02945.x
  • NAID: 10030755007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pulmonary cysts of Birt-Hogg-Dube syndrome : A clinicopathological and immunohistochemical study of 9 families (2012)
  • 著者名/発表者名: Furuya Mitsuko
  • 雑誌名: American Journal of Surgical Pathology 巻: 36 号: 4 ページ: 589-600
  • DOI: 10.1097/pas.0b013e3182475240
  • 査読あり
• [雑誌論文] Birt-Hogg-Dube症候群の気胸肺2手術例および発生機序の仮説に関する報告 (2011)
  • 著者名/発表者名: 坂入祐一
  • 雑誌名: 日本気胸・嚢胞性肺疾患学会雑誌 巻: 11 ページ: 25-28
  • 査読あり
• [雑誌論文] Birt-Hogg-Dube syndrome症候群 (2010)
  • 著者名/発表者名: 古賀俊輔, 古屋充子, 中谷行雄
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 68(2) ページ: 361-9
• [雑誌論文] 胎児型腺癌 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中谷行雄
  • 雑誌名: 病理と臨床 巻: 28 ページ: 252-258
  • 査読あり
• [雑誌論文] 肺肉腫様癌の分類と組織診断 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中谷行雄
  • 雑誌名: 病理と臨床 巻: 28 ページ: 162-169
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lymphohistiocytoid mesothelioma of the pleura (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawai Toshiaki
  • 雑誌名: Pathology International 巻: 60 ページ: 566-574
  • 査読あり
• [雑誌論文] Birt-Hogg-Dube症候群 (2010)
  • 著者名/発表者名: 古賀俊輔
  • 雑誌名: 日本臨床 68 ページ: 361-369
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lung cysts in Birt-Hogg-Dube syndrome : Histopathological… (2009)
  • 著者名/発表者名: Koga Shunsuke
  • 雑誌名: Pathology International 59 ページ: 720-728
  • 査読あり
• [雑誌論文] Malignant pleural mesothelioma : Clinicopathology of 16 extrapleural… (2009)
  • 著者名/発表者名: Hiroshima Kenzo
  • 雑誌名: Pathology International 59 ページ: 537-545
  • 査読あり
• [学会発表] Birt-Hogg-Dube症候群と確定した10家系における肺嚢胞の病理学的検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 古屋充子
  • 学会等名: 第101回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京)
  • 年月日: 2012-04-28
• [学会発表] A clinicopathological study of pulmonary cysts in 11 BHD families (2012)
  • 著者名/発表者名: Koga S
  • 学会等名: The fourth BHD symposium. March 29^<th>
  • 発表場所: Cincinnati, Ohio, USA
• [学会発表] Accelerated mTOR signaling in the lung of Birt-Hogg-Dube syndrome (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishii T
  • 学会等名: The fourth BHD symposium. March 29^<th>
  • 発表場所: Cincinnati, Ohio, USA
• [学会発表] Pneumothorax-related lung diseases. In symposium : Newly evolving concepts in non-neoplastic pulmonary diseases (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakatani Y
  • 学会等名: 7^<th> Asia Pacific IAP Congress
  • 発表場所: Taipei, Taiwan
  • 年月日: 2011-05-22
• [学会発表] Birt-Hogg-Dube症候群と確定した4家系における多発性肺嚢胞の病理学的特徴 (2011)
  • 著者名/発表者名: 古屋充子
  • 学会等名: 第100回日本病理学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)
  • 年月日: 2011-04-29
• [学会発表] Birt-Hogg-Dube症候群と判明した多発性肺嚢胞の病理学的特徴 (2010)
  • 著者名/発表者名: 古屋充子
  • 学会等名: 第99回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京)
  • 年月日: 2010-04-27
• [学会発表] BHD遺伝子異常に基づく多発性肺嚢胞:嚢胞発生機構に関する分子病理… (2009)
  • 著者名/発表者名: 古賀俊輔
  • 学会等名: 日本病理学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-05-02
• [備考]
  • URL: http://www.bhd-net.jp/
• [備考]
  • URL: http://www.bhd-net.jp/