乳癌の進展における不完全な上皮-間葉移行現象とその分子機構

• 研究課題/領域番号: 21590368
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 吉田 利通 三重大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (80166959)
• 研究分担者: 田中 典子 (花村 典子) 三重大学, 医学部附属病院, 講師 (60437100) ; 下條 尚志 三重大学, 医学部, 技術員 (70410751)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2011年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2009年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: テネイシン-C / 上皮間葉移行 / 乳癌

研究概要

テネイシン-C(TNC)は乳癌をはじめとする固形腫瘍の浸潤部位で高発現し、特に小型の癌巣を形成する乳癌浸潤部には高頻度にTNCが発現していた。乳癌細胞株MCF7をTNCで処理すると、上皮間葉移行様変化が誘導され、更にTGF-β1を加えるとそれが増強されることを見出した。この変化に関与するインテグリン(ITG)の探索を行い、ITGαvβ6とαvβ1が関与することを明らかにできた。また、ITGと複合体を形成するFAK/SRCのシグナル伝達系の活性化が関与していた。さらに、免疫組織化学によりこれらのレセプターのヒト乳癌組織での発現が確認できた。

研究成果

• [雑誌論文] Imatinib mesylate prevents cerebral vasospasm after subarachnoid hemorrhage via inhibiting tenascin-C expression in rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Shiba M, Suzuki H, Fujimoto M, Shimojo N, Imanaka-Yoshida K, Yoshida T, Kanamaru K, Matsushima S, Taki W
  • 雑誌名: Neurobiol Dis 巻: 46(1) ページ: 172-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of stromal myofibroblasts in invasive breast cancer : stromal expression of alpha-smooth muscle actin correlates with worse clinical outcome (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamashita M, Ogawa T, Zhang X, Hanamura N, Kashikura Y, Takamura M, Yoneda M, Shiraishi T
  • 雑誌名: Breast Cancer 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Toward in vivo imaging of heart disease using a radiolabeled single-chain Fv fragment targeting tenascin-C (2011)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi N, Odaka K, Uehara T, Imanaka-Yoshida K, Kato Y, Oyama H, Tadokoro H, Akizawa H, Tanada S, Hiroe M, Fukumura T, Komuro I, Arano Y, Yoshida T, Irie T
  • 雑誌名: Anal Chem 巻: 83(23) ページ: 9123-30
  • 査読あり
• [雑誌論文] α9β1 integrin-mediated signaling serves as an intrinsic regulator of pathogenic Th17 cell generation (2011)
  • 著者名/発表者名: Kanayama M, Morimoto J, Matsui Y, Ikesue M, Danzaki K, Kurotaki D, Ito K, Yoshida T, Uede T
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 187(11) ページ: 5851-64
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tenascin-C is expressed in abdominal aortic aneurysm tissue with an active degradation process (2011)
  • 著者名/発表者名: Kimura T, Yoshimura K, Aoki H, Imanaka-Yoshida K, Yoshida T, Ikeda Y, Morikage N, Endo H, Hamano K, Imaizumi T, Hiroe M, Aonuma K, Matsuzaki M
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 61(10) ページ: 559-64
  • 査読あり
• [雑誌論文] enascin-C enhances crosstalk signaling of integrinαvβ3/PDGFR-βcomplex by SRC recruitment promoting PDGF-induced proliferation and migration in smooth muscle cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishigaki T, Imanaka-Yoshida K, Shimojo N, Matsushima S, Taki W, Yoshida T
  • 雑誌名: J Cell Physiol 巻: 226(10) ページ: 2617-24
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tenascin C may regulate the recruitment of smooth muscle cells during coronary artery development (2011)
  • 著者名/発表者名: Ando K, Takahashi M, Yamagishi T, Miyagawa-Tomita S, Imanaka-Yoshida K, Yoshida T, Nakajima Y
  • 雑誌名: Differentiation 巻: 81(5) ページ: 299-306
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cerebrospinal fluid tenascin-C in cerebral vasospasm after aneurysmal subarachnoid hemorrhage (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzuki H, Kanamaru K, Shiba M, Fujimoto M, Imanaka-Yoshida K, Yoshida T, Taki W
  • 雑誌名: J Neurosurg Anesthesiol 巻: 23(4) ページ: 310-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tenascin C induces epithelial-mesenchymal transition-like change accompanied by SRC activation and focal adhesion kinase phosphorylation in human breast cancer cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagaharu K, Zhang X, Yoshida T, Katoh D, Hanamura N, Kozuka Y, Ogawa T, Shiraishi T, Imanaka-Yoshida K
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 178(2) ページ: 754-63
  • 査読あり
• [雑誌論文] Toward in vivo imaging of heart disease using a radiolabeled single-chain Fv fragment targeting tenascin-C (2011)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi N, Odaka K, Uehara T, Imanaka-Yoshida K, Kato Y, Oyama H, Tadokoro H, Akizawa H, Tanada S, Hiroe M, Fukumura T, Komuro I, Arano Y, Yoshida T, Irie T
  • 雑誌名: ANALYTICAL CHEMISTRY 巻: 83 ページ: 9123-9130
  • DOI: 10.1021/ac202159p
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tenascin-C Enhances Crosstalk Signaling of Integrin alpha v beta 3/PDGFR-beta Complex by SRC Recruitment Promoting PDGF-Induced Proliferation and Migration in Smooth Muscle Cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishigaki T, Imanaka-Yoshida K, Shimojo N, Matsushima S, Taki W, Yoshida T
  • 雑誌名: JOURNAL OF CELLULAR PHYSIOLOGY 巻: 226 ページ: 2617-2624
  • DOI: 10.1002/jcp.22614
  • 査読あり
• [雑誌論文] α9β1 integrin-mediated signaling serves as an intrinsic regulator of pathogenic Th17 cell generation (2011)
  • 著者名/発表者名: Kanayama M, Morimoto J, Matsui Y, Ikesue M, Danzaki K, Kurotaki D, Ito K, Yoshida T, Uede T
  • 雑誌名: JOURNAL OF IMMUNOLOGY 巻: 187 ページ: 5851-5864
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1101524
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of stromal myofibroblasts in invasive breast cancer : stromal expression of alpha-smooth muscle actin correlates with worse clinical outcome. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamashita M, Ogawa T, Zhang X, Hanamura N, Kashikura Y, Takamura M, Yoneda M, Shiraishi T.
  • 雑誌名: Breast Cancer. 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tenascin C induces epithelial-mesenchymal transition-like change accompanied by SRC activation and focal adhesion kinase phosphorylation in human breast cancer cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagaharu K, Zhang X, Yoshida T, Katoh D, Hanamura N, Kozuka Y, Ogawa T, Shiraishi T, Imanaka-Yoshida K.
  • 雑誌名: Am J Pathol. 巻: 178 ページ: 754-763
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tenascin-C enhances crosstalk signaling of integrin αvβ3/PDGFR-β complex by SRC recruitment promoting PDGF-induced proliferation and migration in smooth muscle cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishigaki T, Imanaka-Yoshida K, Shimojo N, Matsushima S, Taki W, Yoshida T.
  • 雑誌名: J Cell Physiol. 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dynamic expression of tenascin-C after myocardial ischemia and reperfusion : assessment by 125I-anti-tenascin-C antibody imaging (2010)
  • 著者名/発表者名: Taki J, Inaki A, Wakabayashi H, Imanaka-Yoshida K, Ogawa K, Hiroe M, Shiba K, Yoshida T, Kinuya S
  • 雑誌名: J Nucl Med 巻: 51(7) ページ: 1116-22
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deficiency of tenascin-C delays articular cartilage repair in mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Okamura N, Hasegawa M, Nakoshi Y, Iino T, Sudo A, Imanaka-Yoshida K, Yoshida T, Uchida A
  • 雑誌名: Osteoarthritis Cartilage 巻: 18(6) ページ: 839-48
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distribution and role of tenascin-C in human osteoarthritic cartilage (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakoshi Y, Hasegawa M, Akeda K, Iino T, Sudo A, Yoshida T, Uchida A
  • 雑誌名: J Orthop Sci 巻: 15(5) ページ: 666-73
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tenascin-C may aggrαvate left ventricular remodeling and function after myocardial infarction in mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishioka T, Onishi K, Shimojo N, Nagano Y, Matsusaka H, Ikeuchi M, Ide T, Tsutsui H, Hiroe M, Yoshida T, Imanaka-Yoshida K
  • 雑誌名: Am J Physiol Heart Circ Physiol 巻: 298(3) ページ: 1072-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tenascin-C is induced in cerebral vasospasm after subarachnoid hemorrhage in rats and humans : a pilot study (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki H, Kanamaru K, Suzuki Y, Aimi Y, Matsubara N, Araki T, Takayasu M, Kinoshita N, Imanaka-Yoshida K, Yoshida T, Taki W
  • 雑誌名: Neurol Res 巻: 32(2) ページ: 179-84
  • 査読あり
• [雑誌論文] Incremental prognostic values of serum tenascin-C levels with blood B-type natriuretic peptide testing at discharge in patients with dilated cardiomyopathy and decompensated heart failure (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto N, Onishi K, Sato A, Terasaki F, Tsukada B, Nozato T, Yamada T, Imanaka-Yoshida K, Yoshida T, Ito M, Hiroe M
  • 雑誌名: J Card Fail 巻: 15(10) ページ: 898-905
  • 査読あり
• [雑誌論文] High prevalence of chronic myocarditis in dilated cardiomyopathy referred for left ventriculoplasty : expression of tenascin C as a possible marker for inflammation (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsukada B, Terasaki F, Shimomura H, Otsuka K, Otsuka K, Katashima T, Fujita S, Imanaka-Yoshida K, Yoshida T, Hiroe M, Kitaura Y
  • 雑誌名: Hum Pathol 巻: 40(7) ページ: 1015-22
  • 査読あり
• [雑誌論文] 乳腺紡錘細胞癌の1例 (2009)
  • 著者名/発表者名: 花村典子, 小川朋子, 山下雅子, 三井貴子, 柏倉由実, 張心慧, 小塚祐司, 白石泰三
  • 雑誌名: 乳癌の臨床 24 ページ: 537-540
  • 査読あり
• [学会発表] テネイシン-CはインテグリンαVβ6、α2β1を介して乳癌細胞の上皮間葉移行を誘導する (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉田利通
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋市・国際会議場
  • 年月日: 2011-10-05
• [学会発表] テネイシン-Cはインテグリンとシンデカン-4を介して乳癌細胞の上皮間葉移行を誘導する (2011)
  • 著者名/発表者名: 加藤大祐、下條尚志、今中恭子、吉田利通
  • 学会等名: 第100回日本病理学会総会
  • 発表場所: 横浜市・パシフィコ横浜
  • 年月日: 2011-04-30
• [学会発表] 創傷治癒関連因子と乳癌の予後との検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山下雅子、小川朋子、柏倉由実、木村弘子、花村典子、白石泰三
  • 学会等名: 日本乳癌学会
  • 発表場所: ロイトン札幌、札幌
  • 年月日: 20100624-20100625
• [学会発表] 当院での乳腺穿針吸引細胞診の精度と乳癌術前診断方法 (2010)
  • 著者名/発表者名: 花村典子、小川朋子、山下雅子、木村弘子、柏倉由実、今井裕、白石泰三
  • 学会等名: 日本乳癌学会
  • 発表場所: ロイトン札幌・札幌
  • 年月日: 20100624-20100625
• [学会発表] 浸潤性乳癌においてα-SMAは予後因子になりうるか (2010)
  • 著者名/発表者名: 山下雅子、小川朋子、張心慧、柏倉由実、三井弘子、花村典子、白石泰三
  • 学会等名: 日本外科学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場、名古屋
  • 年月日: 20100408-20100410
• [学会発表] テナイシン-Cは乳癌細胞の不完全型上皮間葉移行を誘導する (2009)
  • 著者名/発表者名: 吉田利通
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 20091001-20091003
• [学会発表] テネイシン-Cは乳癌細胞の上皮間葉移行を誘導する (2009)
  • 著者名/発表者名: 吉田利通
  • 学会等名: 第19回乳癌基礎研究会
  • 発表場所: 伊香保温泉森秋旅館
  • 年月日: 20090725-20090726
• [学会発表] テネイシン-Cは乳癌細胞の上皮間葉移行を誘導する (2009)
  • 著者名/発表者名: 永春圭規, 吉田利通, 今中恭子
  • 学会等名: 第98回日本病理学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 20090501-20090503
• [学会発表] テナイシン-Cは乳癌細胞の上皮間葉移行を誘導する (2009)
  • 著者名/発表者名: 吉田利通, 永春圭規, 小塚祐司, ほか
  • 学会等名: オステポンチン研究会
  • 発表場所: 北海道大学
  • 年月日: 2009-09-13
• [学会発表] 粗大石灰化を伴う線維腺腫に合併した乳癌の2例 (2009)
  • 著者名/発表者名: 花村典子, 山下雅子, 小川朋子, 柏倉由実, 三井貴子, 張心慧, 今井裕, 白石泰三
  • 学会等名: 第6回日本乳癌学会中部地方会
  • 発表場所: アクトシティー浜松
  • 年月日: 2009-09-12
• [図書] 病理診断に役立つ分子生物学 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉田利通、今中恭子
  • 総ページ数: 414-422
  • 出版者: 文光堂
• [図書] 病理診断に役立つ分子生物学(病理と臨床臨時増刊号) (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉田利通、今中恭子
  • 総ページ数: 414-422
  • 出版者: 文光堂
• [備考]
  • URL: http://www.medic.mie-u.ac.jp/organization/course/pathol_matrix/
• [備考]
  • URL: http://www.medic.mie-u.ac.jp/pathol_matrix/
• [産業財産権] 抗腫瘍剤 (2010)
  • 発明者名: 深井文雄、吉田利通
  • 権利者名: 東京理科大、三重大
  • 産業財産権番号: 特許、特願2010-170975
  • 出願年月日: 2010-07-29