腎細胞癌の再発、転移に関わるゲノム異常の解明

• 研究課題/領域番号: 21590373
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 大分大学
• 研究代表者: 松浦 恵子 大分大学, 医学部, 准教授 (00291542)
• 研究分担者: 守山 正胤 大分大学, 医学部, 教授 (90239707)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2011年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2010年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2009年度: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
• キーワード: アレイCGH / 腎細胞癌 / 再発 / メチル化 / ゲノム異常

研究概要

腎細胞癌の原発巣と再発転移巣のパラフィン包埋組織から抽出したゲノムDNAを用いてアレイCGH解析を行い、両群間において異なるゲノム異常を同定した。また腎癌細胞株を用いて、プロモーター領域のメチル化及び遺伝子発現異常を調べた。その結果、9番染色体の欠失がみられる症例ほど、再発転移までの期間が短いことを発見し、腎癌の再発転移に関わる遺伝子候補として同領域に存在する遺伝子の中から2つを特定した。

研究成果

• [雑誌論文] Genomic profiling of renal cell carcinoma in patients with end-stage renal disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Inoue T, Matsuura K, Yoshimoto T, Nguyen LT, Tsukamoto Y, Nakada C, HijiyaN, Narimatsu T, Nomura T, Sato F, Nagashima Y, Kashima K, Hatakeyama S, Ohyama C, Numakura K, Habuchi T, Nakagawa M, Seto M, Mimata H, Moriyama M.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 103(3) ページ: 569-576
• [雑誌論文] Downregulation of SAV1 plays a role in pathogenesis of high-grade clear cell renal cell carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsuura K, Nakada C, Mashio M, Narimatsu T, Yoshimoto T, Tanigawa M, Tsukamoto Y, Hijiya N, Takeuchi I, Nomura T, Sato F, Mimata H, Seto M, Moriyama M.
  • 雑誌名: BMC cancer 巻: 11(1) ページ: 1-10
• [雑誌論文] Genomic profiling of submucosal-invasive gastric cancer by array-based comparative genomic hybridization (2011)
  • 著者名/発表者名: Kuroda A, Tsukamoto Y, Nguyen LT, Noguchi T, TakeuchiI, Uchida M, Uchida T, Hijiya N, Nakada C, Okimoto T, Kodama M, Murakami K, Matsuura K, Seto M, Ito H, Fujioka T, Moriyama M.
  • 雑誌名: PloS one 巻: 6(7) ページ: 1-11
• [雑誌論文] Overexpression of miR-210, a downstream molecule of HIF1α, causes centrosome amplification in renal carcinoma cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakada C, Tsukamoto Y, Matsuura K, Nguyen TL, HijiyaN, Uchida T, Sato F, Mimata H, Seto M, Moriyama M.
  • 雑誌名: Journal of Pathology 巻: 224 ページ: 280-288
• [雑誌論文] MicroRNA-375 is down-regulated in gastric carcinomas and regulates cell survival by targeting PDK1 and 14-3-3zeta (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto Y, Nakada C, Noguchi T, Tanigawa M, Tung N, Uchida T, Hijiya N, Matsuura K, Fujioka T, Seto M, Moriyama M.
  • 雑誌名: Cancer Research 巻: 70 ページ: 2339-2349
• [雑誌論文] Genomic profiling of gastric carcinoma in situ and adenomas by array-based comparative genomic hybridization (2010)
  • 著者名/発表者名: Uchida M, Tsukamoto Y, Uchida T, Ishikawa Y, Nagai T, Hijiya N, Tung N, Nakada C, Kuroda A, Okimoto T, Kodama M, Murakami K, Noguchi T, Matsuura K, Tanigawa M, Seto M, Ito H, Fujioka T, Takeuchi I, Moriyama M.
  • 雑誌名: Journal of Pathology 巻: 221 ページ: 96-105
• [雑誌論文] Analysis of p53 mutations and the expression of p53 and p21WAF1/CIP1 protein in 15 cases of sebaceous carcinoma of the eyelid (2010)
  • 著者名/発表者名: Kiyosaki K, Nakada C, Hijiya N, Tsukamoto Y, Matsuura K, Nakatsuka K, Daa T, Yokoyama S, Imaizumi M, Moriyama M.
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 巻: 51(1) ページ: 7-11
• [雑誌論文] Genomic profiling of gastric carcinoma in situ and adenomas by array-based comparative genomic hybridization. (2010)
  • 著者名/発表者名: Uchida M, Tsukamoto Y, Uchida T, Ishikawa Y, Nagai T, Hijiya N, Tung N, Nakada C, Kuroda A, Okimoto T, Kodama M, Murakami K, Noguchi T, Matsuura K, Tanigawa M, Seto M, Ito H, Fujioka T, Takeuchi I, Moriyama M.
  • 雑誌名: Journal of Pathology 巻: 221 ページ: 96-105
  • 査読あり
• [雑誌論文] MicroRNA-375 is down-regulated in gastric carcinomas and regulates cell survival by targeting PDK1 and 14-3-3ζ. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto Y, Nakada C, Noguchi T, Tanigawa M, Tung N, Uchida T, Hijiya N, Matsuura K, Fujioka T, Seto M, Moriyama M.(equal contribution)
  • 雑誌名: Cancer Research 巻: 70 ページ: 2339-2349
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of p53 mutations and the expression of p53 and p21 WAF1/CIP1 protein in 15 cases of sebaceous carcinoma of the eyelid (2010)
  • 著者名/発表者名: Kiyosaki K, Nakada C, Hijiya N, Tsukamoto Y, Matsuura K, Nakatsuka K, Daa T, Yokoyama S, Imaizumi M, Moriyama M.
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci. 51(1) ページ: 7-11
  • 査読あり
• [学会発表] 網羅的ゲノム解析による腎癌転移関連遺伝子の同定と解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 成松隆弘, 松浦恵子, 泥谷直樹, 中田知里, 井上亨, 野村威雄, 竹内一郎, 瀬戸加大, 佐藤文憲, 守山正胤, 三股浩光
  • 学会等名: 第21回泌尿器科分子細胞研究会
  • 発表場所: 北海道札幌市
  • 年月日: 2012-02-11
• [学会発表] 集合管癌の臨床病理学的検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 井上享, 松浦恵子, 長嶋洋治, 成松隆弘, 野村威雄, 佐藤文憲, 守山正胤, 三股浩光
  • 学会等名: 第63回日本泌尿器科学会西日本総会
  • 発表場所: 福岡県久留米市
  • 年月日: 2011-11-05
• [学会発表] 9p24. 1-p13. 3 loss may be indicator to predict metastasis of clear cell renal cell carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Narimatsu T, Matsuura K, Hijiya N, Nakada C, Inoue T, Nomura T, Sato F, Seto M, Mimata H, Moriyama M
  • 学会等名: 70th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: 愛知県名古屋市
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] Frequent deregulation of the Hippo signaling pathway in high-grade clear cell renal cell carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsuura K, Nakada C, Narimatsu T, Tsukamoto Y, Nomura T, Sato F, Mimata H, Seto M, Moriyama M
  • 学会等名: 70th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: 愛知県名古屋市
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] Frequent deregulation of the Hippo signaling pathway in high-grade clear cell renal cell carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsuura K
  • 学会等名: 70^<th> Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: 愛知県名古屋市
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] 9p24.1-p13.3 loss may be indicator to predict metastasis of clear cell renal cell carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Narimatsu T
  • 学会等名: 70^<th> Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: 愛知県名古屋市
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] GENOMIC COPY NUMBER LOSS AT 9P IS ASSOCIATED WITH METASTASIS OF RENAL CELL CARCINOMA (2011)
  • 著者名/発表者名: Narimatsu T, Matsuura K, Nakada C, Inoue T, NomuraT, Sato F, Moriyama M, Mimata H
  • 学会等名: 2011 AUA Annual Meeting
  • 発表場所: Atlanta, USA
  • 年月日: 2011-05-16
• [学会発表] GENOMIC PROFILING OF RENAL CELL CARCINOMA IN PATIENTS WITH END-STAGE RENAL DISEASE (2011)
  • 著者名/発表者名: Inoue T, Matsuura K, Yoshimoto T, Narimatsu T, Sato F, Nagashima Y, Hatakeyama S, Ohyama C, Habuchi T, Nakagawa M, Moriyama M, Mimata H
  • 学会等名: 2011 AUA Annual Meeting
  • 発表場所: Atlanta, USA
  • 年月日: 2011-05-15
• [学会発表] Array CGH analysis of renal cell carcinomas in patients withend-stage renal disease (2011)
  • 著者名/発表者名: 井上享, 松浦恵子, 吉本多一郎, 成松隆弘, 長嶋洋治, 畠山真吾, 佐藤文憲, 大山力, 羽渕友則, 中川昌之, 三股浩光, 守山正胤
  • 学会等名: 第99回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 愛知県名古屋市
  • 年月日: 2011-04-23
• [学会発表] 腎癌転移と9pゲノムコピー数異常の関係 (2011)
  • 著者名/発表者名: 成松隆弘, 松浦恵子, 井上享, 吉本多一郎, 中田知里, 竹内一郎, 瀬戸加大, 佐藤文憲, 三股浩光, 守山正胤
  • 学会等名: 第99回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 愛知県名古屋市
  • 年月日: 2011-04-23
• [学会発表] Array CGH analysis of renal cell carcinomas in patients with end-stage renal disease (2011)
  • 著者名/発表者名: 井上享
  • 学会等名: 第99回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 愛知県名古屋市
  • 年月日: 2011-04-23
• [学会発表] 腎癌転移と9pゲノムコピー数異常の関係 (2011)
  • 著者名/発表者名: 成松隆弘, 松浦恵子, 中田知里, 井上亨, 野村威雄, 佐藤文憲, 守山正胤, 三股浩光
  • 学会等名: 第20回分子細胞研究会
  • 発表場所: 三重県津市
  • 年月日: 2011-03-12
• [学会発表] Array CGH analysis of renal cell carcinomas in patients withend-stage renal disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Inoue T, Yoshimoto T, Matsuura K, Narimatsu T, Nakada C, Nagashima Y, Hatakeyama S, Sato F, Oyama C, Habuchi T, Nakagawa M, Moriyama M, Mimata H
  • 学会等名: 第62回日本泌尿器科学会西日本総会
  • 発表場所: 鹿児島県鹿児島市
  • 年月日: 2010-11-05
• [学会発表] Array CGH analysis of renal cell carcinomas in patients with end-stage renal disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Inoue T, Yoshimoto T, Matsuura K, Narimatsu T, Nakada C, Nagashima Y, Hatakeyama S, Sato F, Oyama C, Habuchi T, Nakagawa M, Moriyama M, Mimata H
  • 学会等名: 第62回日本泌尿器科学会西日本総会
  • 発表場所: 鹿児島県鹿児島市
  • 年月日: 2010-11-05
• [学会発表] Array CGH analysis of renal cell carcinomas in patients with end-stage renal disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Inoue T, Yoshimoto T, Narimatsu T, Nagashima Y, Matsuura K, Hatakeyama S, Sato F, Ohyama C, Habuchi T, Nakagawa M, Moriyama M, Mimata H
  • 学会等名: 69th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: 大阪府大阪市
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] Array CGH analysis of renal cell carcinomas in patients with end-stage renal disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Inoue T, Yoshimoto T, Narimatsu T, Nagashima Y, Matsuura K, Hatakeyama S, Sato F, Ohyama C, Habuchi T, Nakagawa M, Moriyama M, Mimata H
  • 学会等名: 69^<th> Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: 大阪府大阪市
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] Genomic copy number loss at 9p is associated with metastasis of renal cell carcinoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Narimatsu T, Inoue T, Yoshimoto T, Nakada C, Matsuura K, Sato F, Seto M, Mimata H, Moriyama M
  • 学会等名: 69th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: 大阪府大阪市
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] Genomic copy number loss at 9p is associated with metastasis of renal cell carcinoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Narimatsu T, Inoue T, Yoshimoto T, Nakada C, Matsuura K, Sato F, Seto M, Mimata H, Moriyama M
  • 学会等名: 69^<th> Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: 大阪府大阪市
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] 転移性腎癌におけるゲノムコピー数異常の増加 (2010)
  • 著者名/発表者名: 成松隆弘, 井上享, 吉本多一郎, 中田知里, 松浦恵子, 守山正胤, 瀬戸加大, 佐藤文憲, 三股浩光
  • 学会等名: 第98回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 岩手県盛岡市
  • 年月日: 2010-04-29
• [学会発表] 透析腎癌の網羅的ゲノム解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 井上享, 吉本多一郎, 成松隆弘, 中田知里, 松浦恵子, 守山正胤, 瀬戸加大, 長嶋洋治, 佐藤文憲, 羽渕友則, 三股浩光
  • 学会等名: 第98回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 岩手県盛岡市
  • 年月日: 2010-04-28
• [学会発表] ベリニ管癌の網羅的ゲノム解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 井上享, 成松隆, 中田知里, 松浦恵子, 佐藤文, 長嶋洋治, 矢尾正祐, 窪田吉信, 羽渕友則, 大山力, 西山博之, 小川修, 中川昌之, 守山正胤, 三股浩光
  • 学会等名: 第19回泌尿器科分子・細胞研究会
  • 発表場所: 神戸市
• [学会発表] Increased DNA Copy Number Alterations in Metastatic Renal Cell Carcinoma (2009)
  • 著者名/発表者名: Narimatsu T, Inoue T, Yoshimoto T, Nakada C, Matsuura K, Moriyama M, Seto M, Sato F, Mimata H
  • 学会等名: 第96回日本泌尿器科学会西日本総会
  • 発表場所: 高松市
• [学会発表] 腎細胞癌の網羅的DNAメチル化異常の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 井上享, 成松隆, 吉本多一郎, 中田知里, 松浦恵子, 守山正胤, 佐藤文憲, 三股浩光
  • 学会等名: 第97回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 岡山市
• [学会発表] Array CGHによる腎癌転移巣の網羅的解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 成松隆弘, 井上享, 吉本多一郎, 中田知里, 松浦恵子, 守山正胤, 瀬戸加大, 佐藤文憲, 三股浩光
  • 学会等名: 第97回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 岡山市