TTF-1が関与する悪性神経内分泌細胞特異的分子発現誘導システムの全容解明

• 研究課題/領域番号: 21590376
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 杏林大学 (2011); 横浜市立大学 (2009-2010)
• 研究代表者: 矢澤 卓也 杏林大学, 医学部, 准教授 (50251054)
• 研究分担者: 奥寺 康司 横浜市立大学, 医学部, 助教 (10326027) ; 下山田 博明 杏林大学, 医学部, 助教 (60381472) ; 佐藤 華子 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 助教 (60438132) ; 北村 均 横浜市立大学, 大学院・医学研究科, 教授 (20094302)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2011年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2010年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2009年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: 肺がん / 悪性神経内分泌細胞 / TTF-1 / 肺癌 / 悪性神経内分泌腫瘍

研究概要

甲状腺転写因子-1(Thyroid Transcription Factor-1(TTF-1))は肺末梢気道上皮形質を有する腺癌細胞において高率に発現されているが、中枢気道から発生することが多い小細胞癌(神経内分泌癌)においても高頻度かつ高レベルの発現が見られる。このことから本研究ではTTF-1の発現機序およびTTF-1下流因子について検索した。本研究により、TTF-1がエピジェネティックに発現制御されている可能性は低いこと、TTF-1が複数のホメオボックスあるいはbasic helix-loop-helix型転写因子と協調して遺伝子発現を複雑に制御していることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Differences of molecular expression mechanisms among neural cell adehesion molecule 1, synaptophysin, and chromogranin A in lung cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Kashiwagi K, Ishii J, Sakaeda M, Arimasu Y, Shimoyamada H, Sato H, Miyata C, Kamma H, Aoki I, Yazawa T.
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 62 ページ: 232-245
  • 査読あり
• [雑誌論文] CT analysis of the effect of piefenidone in patients with idiopathic pulmonary fibrosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Iwasawa T, Ogura T, Sakai F, Kanauchi T, Komagata T, Baba T, Gotoh T, Morita S, Yazawa T, Inoue T
  • 雑誌名: Eur J Radiol 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lung-term survivor with pulmonary veno-occlusive disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsushita K, Kanna M, Yazawa T, Shimizu S, Nitta M, Takamizawa T, Arakawa K, Yano H, Nishikawa M, Himeno H.
  • 雑誌名: Circulation 巻: 125 ページ: 503-506
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differences of molecular expression mechanisms among neural cell adhesion molecule 1, synaptophysin, and chrmogranin A in lung cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Kashiwagi K, Ishii J, Sakaeda M, Arimasu Y, Shimoyamada H, Sato H, Miyata C, Kamma H, Aoki I, Yazawa T
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: VOL.62 号: 4 ページ: 232-245
  • DOI: 10.1111/j.1440-1827.2011.02781.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] 内分泌腫瘍の病理 (2012)
  • 著者名/発表者名: 菅間博, 矢澤卓也
  • 雑誌名: 日本内分泌・甲状腺外科学会雑誌 巻: 29巻 ページ: 57-61
  • NAID: 130004600528
  • 査読あり
• [雑誌論文] Insulin-like growth factor binding protein-4 gene silencing in lung adenocarcinomas (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato H, Sakaeda M, Ishii J, Kashiwagi K, Shimoyamada H, Okudela K, Tajiri M, Ohmori T, Ogura T, Woo T, Masuda M, Hirata K, Kitamura H, Yazawa T.
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 61 ページ: 19-27
  • NAID: 10031185042
  • 査読あり
• [雑誌論文] Keratinocyte growth factor gene transduction ameliorates pulmonary fibrosis induced by bleomycin in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto S, Yazawa T, Baba Y, Sato H, Kanegae Y, Hirai T, Saito I, Goto T, Kurahashi K.
  • 雑誌名: Am J Respir Cell Mol Biol 巻: 45 ページ: 489-497
  • 査読あり
• [雑誌論文] Keratinocyte growth factor gene transduction ameliorates pulmonary fibrosis induced by bleomycin in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto S, Yazawa T, Baba Y, Sato H, Kanegae Y, HiraiT, Saito I, Goto T, Kurahashi K
  • 雑誌名: Am J Respir Cell Mol Biol 巻: VOL.45 ページ: 489-497
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic value of CD133 expression in stage I lung adenocarcinomas (2010)
  • 著者名/発表者名: Woo T, Okudela K, Mitsui H, Yazawa T, Ogawa N, Tajiri M, Yamamoto T, Rino Y, Kitamura H, Masuda M.
  • 雑誌名: Int J Clin Exp Pathol 巻: 4 ページ: 32-42
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pneumothorax and idiopathic pulmonary fibrosis (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwasawa T, Ogura T, Takahashi H, Asakura A, Gotoh T, Yazawa T, Inoue T.
  • 雑誌名: Jpn J Radiol 巻: 28 ページ: 672-679
  • NAID: 50007725087
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of epithelial-myoepithelial carcinoma of the bronchus. a review of reported cases and a comparison with other salivary gland-type carcinomas of the bronchus (2010)
  • 著者名/発表者名: Okudela K, Yazawa T, Tajiri M, Omori T, Takahashi K, Woo T, Shimoyamada H, Ogawa N, Kitamura H
  • 雑誌名: Pathol Res Pract 巻: 206 ページ: 121-129
  • 査読あり
• [雑誌論文] Morphometric profiling of lung cancers. its association with clinicopathologic, biologic, and molecular genetic features (2010)
  • 著者名/発表者名: Okudela K, Woo T, Mitsui H, Yazawa T, Shimoyamada H, Tajiri M, Ogawa N, Masuda M, Kitamura H.
  • 雑誌名: Am J Surg Pathol 巻: 34 ページ: 243-255
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proposal of an improved histological sub-typing system for lung adenocarcinoma. significant prognostic values for stage I disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Okudela K, Woo T, Mitsui H, Yazawa T, Shimoyamada H, Tajiri M, Ogawa N, Masuda M, Kitamura H.
  • 雑誌名: Int J Clin Exp Pathol 巻: 25 ページ: 348-366
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early growth response-1 induces and enhances vascular endothelial growth factor-A expression in lung cancer cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimoyamada H, Yazawa T, Sato H, Okudela K, Ishii J, Sakaeda M, Kashiwagi K, Suzuki T, Mitsui H, Woo T, Tajiri M, Ohmori T, Ogura T, Masuda M, Oshiro H, Kitamura H.
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 177 ページ: 70-83
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proposal of an improved histological sub-typing system for lung adenoca rcinoma-significant prognostic values for stage I disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Yazawa T (Okudela K)
  • 雑誌名: Int J Clin Exp Pathol 巻: 3 ページ: 348-366
  • 査読あり
• [雑誌論文] Morphometric profiling of lung cancers-Its association with clinicopathologic, biologic, and molecular genetic features (2010)
  • 著者名/発表者名: Okudela K, Yazawa T, et al.
  • 雑誌名: American Journal of Surgical Pathology 34 ページ: 243-255
  • 査読あり
• [雑誌論文] Caveolin gene transfer improves glucose metabolism in diabetic mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Otsu K, Yazawa T, et al.
  • 雑誌名: American Journal of Physiology and Cell Physiology 298
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of epithelial-myoepithelial carcinoma of the bronchus-a review of reported cases and a comparison with other salivary gland-type carcinomas of the bronchus (2010)
  • 著者名/発表者名: Okudela K, Yazawa T, et al.
  • 雑誌名: Pathology Research and Practice 206 ページ: 121-129
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic value of KRAS mutations and Ki-67 expression in stage I lung adenocarcinoma (2009)
  • 著者名/発表者名: Woo T, Okudela K, Yazawa T, Wada N, Ogawa N, Ishiwa N, Tajiri M, Rino Y, Kitamura H, Masuda M.
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 65 ページ: 355-362
  • 査読あり
• [雑誌論文] Assessment of prognosis of patients with idiopathic pulmonary fibrosis by computer-aided analysis of CT images (2009)
  • 著者名/発表者名: Iwasawa T, Asakura A, Sakai F, Kanauchi T, Gotoh T, Ogura T, Yazawa T, Nishimura J, Inoue T.
  • 雑誌名: J Thorac Imaging 巻: 24 ページ: 216-222
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cancer stem cell : implications in cancer biology and therapy with special reference to lung cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: Kitamura H, Okudela K, Yazawa T, Sato H, Shimoyamada H.
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 66 ページ: 275-281
  • 査読あり
• [雑誌論文] Significant association between EGFR-mutated lung adenocarcinoma and past illness from gastric cancer or uterine myoma : its implication in carcinogenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: Okudela K, Woo T, Yazawa T, Ogawa N, Tajiri M, Masuda M, Kitamura H.
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 66 ページ: 287-291
  • 査読あり
• [雑誌論文] Down-regulation of FXYD3 expression in human lung cancers : its mechanism and potential role in carcinogenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: Okudela K, Yazawa T, Ishii J, Woo T, Mitsui H, Bunai T, Sakaeda M, Shimoyamada H, Sato H, Tajiri M, Ogawa N, Masuda M, Sugimura H, Kitamura H.
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 175 ページ: 2646-2656
  • 査読あり
• [雑誌論文] Down-regulation of DUSP6 expression in lung cancer : its mechanism and potential role in carcinogenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: Okudela K, Yazawa T, Woo T, Sakaeda M, Ishii J, Mitsui H, Shimoyamada H, Sato H, Tajiri M, Ogawa N, Masuda M, Takahashi T, Sugimura H, Kitamura H.
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 175 ページ: 867-881
  • 査読あり
• [雑誌論文] 甲状腺腫瘍とTTF-1 (2009)
  • 著者名/発表者名: 菅間博, 矢澤卓也.
  • 雑誌名: 病理と臨床 巻: 27 ページ: 460-467
  • 査読あり
• [雑誌論文] Small cell lung cancer : significance of RB alterations and TTF-1 expression in its carcinogenesis, phenotype, and biology (2009)
  • 著者名/発表者名: Kitamura H, Yazawa T, Sato H, Okudela K, Shiomyamada H.
  • 雑誌名: Endocr Pathol 巻: 20 ページ: 101-107
  • 査読あり
• [雑誌論文] (2009)
  • 著者名/発表者名: Yazawa T, Sato H, Shimoyamada H, Okudela K, Woo T, Tajiri M, Ogura T, Ogawa N, Suzuki T, Mitsui H, Ishii J, Miyata C, Sakaeda M, Goto K, Kashiwagi K, Masuda M, Takahashi T, Kitamura H.
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 175 ページ: 976-987
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic value of KRAS mutations and Ki-67 expression in stage I lung adenocarcinomas (2009)
  • 著者名/発表者名: Woo T, Okudela K, Yazawa T, et al.
  • 雑誌名: Lung Cancer 65 ページ: 355-362
  • 査読あり
• [雑誌論文] Significant association between EGFR-mutated lung adenocarcinoma and past illness from gastric cancer or uterine myoma : itsimblication in carcinogenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: Okudela K, Woo T, Yazawa T, et al.
  • 雑誌名: Lung Cancer 66 ページ: 287-291
  • 査読あり
• [雑誌論文] Down-regulation of DUSP6 expression in lung cancer : its mechanism and potential role in carcinogenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: Okudela K, Yazawa T, et al.
  • 雑誌名: American Journal of Pathology 175 ページ: 867-881
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuroendocrine cancer-specific up-regulating mechanism of insulin-like growth factor binding protein-2 in small cell lung cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: Yazawa T, Sato H, Shimoyamada H, Okudela K, et al.
  • 雑誌名: American Journal of Pathology 175 ページ: 976-987
  • 査読あり
• [雑誌論文] Down-regulation of FXYD3 expression in human lung cancers : its mechanism and potential role in carcinogenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: Okudela K, Yazawa T, et al.
  • 雑誌名: American Journal of Pathology 176 ページ: 2646-2656
  • 査読あり
• [雑誌論文] 甲状腺腫瘍とTTF-1 (2009)
  • 著者名/発表者名: 菅間博, 矢澤卓也, 他
  • 雑誌名: 病理と臨床 27 ページ: 460-467
  • 査読あり
• [雑誌論文] Small cell lung cancer : significance of RB alterations and TTF1 expression in its carcinogenesis, phenotype and biology (2009)
  • 著者名/発表者名: Kitamura H, Yazawa T, et al.
  • 雑誌名: Endocrine Pathology 20 ページ: 101-107
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cancer stem cell : implications in cancer biology and therapy with special reference to lung cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: Kitamura H, Okudela K, Yazawa T, et al.
  • 雑誌名: Lung Cancer 66 ページ: 275-281
  • 査読あり
• [学会発表] 甲状腺癌においてTTF-1により発現変化する遺伝子の網羅的解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 下山田博明, 大森嘉彦, 榮田昌史, 有益優, 石井順, 矢澤卓也, 菅間博
  • 学会等名: 第101回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-04-28
• [学会発表] 肺癌の神経/神経内分泌形質にASCL1およびRESTが与える影響の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 石井順, 有益優, 榮田昌史, 柏木維人, 下山田博明, 佐藤華子, 宮田千恵, 藤原正親, 菅間博, 青木一郎, 矢澤卓也
  • 学会等名: 第101回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-04-27
• [学会発表] 肺癌におけるThyroid Transcription Factor-1の発現機序に関与する因子の検索 (2012)
  • 著者名/発表者名: 榮田昌史, 佐藤華子, 宮田千恵, 石井順, 有益優, 柏木維人, 下山田博明, 菅間博, 青木一郎, 矢澤卓也
  • 学会等名: 第101回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-04-27
• [学会発表] 「神経内分泌腫瘍の病理診断最近の進歩」神経内分泌癌の形質を制御する転写因子についての機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 矢澤卓也
  • 学会等名: 第15回日本内分泌病理学会学術総会シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-10-24
• [学会発表] 「神経内分泌腫瘍の病理診断最近の進歩」神経内分泌癌の形質を制御する転写因子についての機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 矢澤卓也
  • 学会等名: 第15回日本内分泌病理学会学術総会シンポジウム
  • 発表場所: 都道府県会館(東京都)
  • 年月日: 2011-10-24
• [学会発表] 神経内分泌マーカー発現に対するNeuroD, ASCL1の関与について (2011)
  • 著者名/発表者名: 柏木維人, 石井順, 榮田昌史, 有益優, 佐藤華子, 奥寺康司, 下山田博明, 矢澤卓也
  • 学会等名: 第100回日本病理学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-04-28
• [学会発表] 神経内分泌マーカー発現に対するNeuroD, ASCL1の関与について (2011)
  • 著者名/発表者名: 柏木維人, 石井順, 榮田昌史, 有益優, 佐藤華子, 奥寺康司, 下山田博明, 矢澤卓也
  • 学会等名: 第100回日本病理学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜市)
  • 年月日: 2011-04-28
• [学会発表] An altered histological sub-typing system for lung adenocarcinoma (2010)
  • 著者名/発表者名: 奥寺康司, .哲漢, 三井秀昭, 矢澤卓也, 下山田博明, 田尻道彦, 小川伸郎, 益田宗孝, 北村均
  • 学会等名: 第99回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-04-28
• [学会発表] IGFBP-4 expression deficiency by epigenetic silencing in non-small cell lung cancers (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐藤華子, 榮田昌史, 石井順, 柏木維人, 奥寺康司, 下山田博明, 北村均, 矢澤卓也
  • 学会等名: 第99回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-04-28
• [学会発表] 肺癌細胞におけるNeuroD発現はNeural Cell Adhesion Molecule 1(NCAM1)を誘導する (2010)
  • 著者名/発表者名: 柏木維人, 石井順, 榮田昌史, 佐藤華子, 奥寺康司, 下山田博明, 北村均, 矢澤卓也
  • 学会等名: 第99回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-04-28
• [学会発表] 肺癌細胞におけるNeuroD発現はNeural Cell Adhesion Molecule 1(NCAM1)を誘導する (2010)
  • 著者名/発表者名: 柏木維人(矢澤卓也)
  • 学会等名: 第99回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京,京王プラザホテル
  • 年月日: 2010-04-28
• [学会発表] IGFBP-4 expressio deficiency by epigenetic silencing in non-small cell lung cancers (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐藤華子(矢澤卓也)
  • 学会等名: 第99回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京,京王プラザホテル
  • 年月日: 2010-04-28
• [学会発表] An altered histological sub-typing system for lung adenocarcinoma (2010)
  • 著者名/発表者名: 奥寺康司(矢澤卓也)
  • 学会等名: 第99回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京,京王プラザホテル
  • 年月日: 2010-04-28
• [学会発表] がん細胞の異型性の分子基盤(イオンチャンネル制御因子FXYD3の関与) (2009)
  • 著者名/発表者名: 奥寺康司, 矢澤卓也, 下山田博明, .哲漢, 佐藤華子, 竹内智康, 石井順, 榮田昌史, 後藤和哉, 宮田千恵, 柏木維人, 椙村春彦, 北村均
  • 学会等名: 第98回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-05-02
• [学会発表] 癌におけるインスリン様増殖因子結合蛋白-2(IGFBP-2)およびIGFBP-4の発現現弱機構の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐藤華子, 矢澤卓也, 下山田博明, 奥寺康司, 榮田昌史, 石井順, 宮田千恵, 後藤和哉, 柏木維人, 北村均
  • 学会等名: 第98回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-05-02
• [学会発表] ヒト肺腺癌におけるVEGF-Aの発現機序におけるNAB2, egr-1の役割の解明 (2009)
  • 著者名/発表者名: 下山田博明, 矢澤卓也, 佐藤華子, 奥寺康司, 宮田千恵, 榮田昌史, 石井順, 後藤和哉, 柏木維人, 北村均
  • 学会等名: 第98回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-05-02
• [学会発表] 肺腺癌におけるTTF-1遺伝子プロモーターのメチル化解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 矢澤卓也, 佐藤華子, 宮田千恵, 下山田博明, 奥寺康司, 石井順, 榮田昌史, 後藤和哉, 柏木維人, 北村均
  • 学会等名: 第98回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-05-02