急性冠症候群の発症メカニズムにおけるMPOとS100A8/A9の分子病理学的研究

• 研究課題/領域番号: 21590378
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 大阪市立大学
• 研究代表者: 上田 真喜子 大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 教授 (10137193)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2009年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: バイオマーカー / プラーク不安定性 / 急性冠症候群 / プラーク炎症 / 発症予知

研究概要

本研究は、冠動脈プラークの進展・不安定化メカニズムに寄与する複数の因子として、(1)好中球が産生するMPO、(2)リンパ球のインターフェロン.γにより活性化されたマクロファージが産生するネオプテリン、(3)活性化好中球/マクロファージから産生・放出されるS100A8/A9複合体の相互連関について明らかにすることを目的としている。結果として、冠動脈硬化症患者におけるネオプテリン高発現は、動脈硬化巣の複雑性病変への進展・不安定化と関連していること、S100A8/A9複合体は急性心筋梗塞の病巣部位に集積するマクロファージや浸潤好中球に高度に発現していること、ヒト冠動脈の動脈硬化巣に集積したMPO陽性細胞数は、不安定プラークで有意に高値であることなどが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Erythrocyte-rich thrombus aspirated from patients with ST-elevaiton myocardial infarction : associationi with oxidative stress and its impact on myocardial reperfusion (2012)
  • 著者名/発表者名: Yunoki K, Ueda M, et al
  • 雑誌名: Eur HeartJ 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Erythrocyte-rich thrombus aspirated from patients with ST-elevaiton myocardial infarction : associationi with oxidative stress and its impact on myocardial reperfusion (2012)
  • 著者名/発表者名: Yunoki K, Ueda M, et al
  • 雑誌名: Eur Heart J 巻: (in press) 号: 12 ページ: 1480-90
  • DOI: 10.1093/eurheartj/ehr486
  • 査読あり
• [雑誌論文] プラーク形成と破綻 (2011)
  • 著者名/発表者名: 和田諭子、上田真喜子, 他
  • 雑誌名: カレントテラピー 巻: 29 ページ: 8-12
• [雑誌論文] 動脈硬化性病変 (2011)
  • 著者名/発表者名: 橘真由美、上田真喜子, 他
  • 雑誌名: 病理と臨床循環器病理II 巻: 29 ページ: 214-220
• [雑誌論文] 動脈硬化性疾患の発生機序 (2011)
  • 著者名/発表者名: 上田真喜子、稲葉真由美, 他
  • 雑誌名: 日本医師会雑誌特集 巻: 140 ページ: 1198-1202
• [雑誌論文] 動脈硬化の分類と病理 (2011)
  • 著者名/発表者名: 稲葉真由美、上田真喜子, 他
  • 雑誌名: 綜合臨牀 巻: 60 ページ: 1972-1977
• [雑誌論文] 不安定プラークの病理学的知見を識る (2011)
  • 著者名/発表者名: 成子隆彦、上田真喜子, 他
  • 雑誌名: Heart View 巻: 15 ページ: 60-65
• [雑誌論文] 動脈硬化性疾患の発生機序 (2011)
  • 著者名/発表者名: 上田真喜子、稲葉真由美, 他
  • 雑誌名: 日本医師会雑誌特集脂質異常症の管理-動脈硬化性疾患の予防のために 巻: 140 ページ: 1198-1202
• [雑誌論文] 動脈硬化の分類と病理 (2011)
  • 著者名/発表者名: 稲葉真由美、上田真喜子, 他
  • 雑誌名: 総合臨床 巻: 60 ページ: 1972-1977
• [雑誌論文] Elevated levels of neopterin are associated with carotid plaques with complex morphology in patients with stable angina pectoris (2010)
  • 著者名/発表者名: Sugioka K, Ueda M. et al
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: 208 ページ: 524-530
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced expression of the S100A8/A9 complex in acute myocardial infarction patients (2010)
  • 著者名/発表者名: Katashima T, Ueda M, et al
  • 雑誌名: Circ J 巻: 25 ページ: 741-748
  • NAID: 10026472579
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relation of elevated levels of plasma myeloperoxidase to impaired myocardial microcirculation after reperfusion in patients with acute myocardial infarction (2010)
  • 著者名/発表者名: Yunoki K, Ueda M. et al
  • 雑誌名: Am J Cardiol 巻: 105 ページ: 922-929
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased expression and plasma levels of myeloperoxidase are closely related to thepresence of angiographically-detected complex lesion morphology in unstable angina (2010)
  • 著者名/発表者名: Naruko T, Ueda M, et al
  • 雑誌名: Heart 巻: 96 ページ: 1716-1722
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neopterin and atherosclerotic plaque instability in coronary and carotid arteries (2010)
  • 著者名/発表者名: Sugioka K, Ueda M, et al
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb 巻: 17 ページ: 1115-1121
  • NAID: 130004444377
  • 査読あり
• [雑誌論文] A decline in platelet activation and inflammatory cell infiltration is associated with the phenotypic redifferentiation of neointimal smooth muscle cells after bare-metal stentimplantation in acute coronary syndrome (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa M, Ueda M, et al
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb 巻: 17 ページ: 675-687
  • NAID: 130004444440
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased expression and plasma levels of myeloperoxidase are closely related to the presence of angiographically-detected complex lesion morphology in unstable angina (2010)
  • 著者名/発表者名: Naruko T, Ueda M, et al.
  • 雑誌名: Heart 巻: 96 ページ: 1716-1722
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neopterin and Atherosclerotic Plaque Instability in Coronary and Carotid Arteries. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sugioka K, Ueda M, et al.
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb 巻: 17 ページ: 1115-1121
  • NAID: 130004444377
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Decline in Platelet Activation and Inflammatory Cell Infiltration is Associated with the Phenotypic Redifferentiation of Neointimal Smooth Muscle Cells after Bare-metal Stent Implantation in Acute Coronary Syndrome (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa M, Ueda M, et al.
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb 巻: 17 ページ: 675-687
  • NAID: 130004444440
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relation of elevated levels of plasma myeloperoxidase to impaired myocardial microcirculation after reperfusion in patients with acute myocardial infarction. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yunoki K, Ueda M, et al.
  • 雑誌名: Am J Cardiol 105 ページ: 922-929
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced expression of the S100A8/A9 complex in acute myocardial infarction patients. (2010)
  • 著者名/発表者名: Katashima T, Ueda M, et al.
  • 雑誌名: Circ J 25 ページ: 741-748
  • NAID: 10026472579
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elevated levels of neopterin are associated with carotid plaques with complex morphology in patients with stable angina pectoris. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sugioka K, Ueda M, et al.
  • 雑誌名: Atherosclerosis 208 ページ: 524-530
  • 査読あり
• [学会発表] Persistent Elevated Levels of Myeloid-related Protein 8/14 and Cardiovascular Events After Drug-Eluting Stent Implantation in Patiesnts with Stable Angina Pectoris (2012)
  • 著者名/発表者名: Mizutani K, Ueda M, et al
  • 学会等名: ACC annual scientific session 2012
  • 発表場所: シカゴ(アメリカ)
  • 年月日: 2012-03-26
• [学会発表] Persistent Elevated Levels of Myeloid-related Protein 8/14 and Cardiovascular Events After Drug-Eluting Stent Implantation in Patiesnts with Stable Angina Pectoris (2012)
  • 著者名/発表者名: Mizutani K, Ueda M, et al
  • 学会等名: ACC annual scientific session 2012
  • 発表場所: シカゴ、アメリカ
  • 年月日: 2012-03-26
• [学会発表] Increased Expreassion and Plasam Levelsof Neopterin are Related to AorticValve Stenosis in Patients with Hemodyalysis (2012)
  • 著者名/発表者名: Mizutani K, Ueda M, et al
  • 学会等名: ACC annual scientific session 2012
  • 発表場所: シカゴ(アメリカ)
  • 年月日: 2012-03-25
• [学会発表] Increased Expreassion and Plasam Levels of Neopterin are Related to Aortic Valve Stenosis in Patients with Hemodyalysis (2012)
  • 著者名/発表者名: Mizutani K, Ueda M, et al
  • 学会等名: ACC annual scientific session 2012
  • 発表場所: シカゴ、アメリカ
  • 年月日: 2012-03-25
• [学会発表] 病理から見たVulnerable Plaqueとステントの評価 (2012)
  • 著者名/発表者名: 上田真喜子
  • 学会等名: 第22回日本血管画像動態学会,第7回日本血管内OCT研究会(招待講演)
  • 発表場所: 愛知
  • 年月日: 2012-01-28
• [学会発表] 病理から見たVulnerable Plaqueとステントの評価 (2012)
  • 著者名/発表者名: 上田真喜子
  • 学会等名: 第22回日本血管画像動態学会,第7回日本血管内OCT研究会
  • 発表場所: 愛知(招待講演)
  • 年月日: 2012-01-28
• [学会発表] Increased Expression and Plasma Levels of Myeloperoxidase are Closely Related to Intracoronary Thrombi Type, Lesion Characteristics and Ventricular Remodeling in Patients with Acute Myocardial Infarction (2011)
  • 著者名/発表者名: Mizutani K, Ueda M, et al
  • 学会等名: AHA scientific session 2011
  • 発表場所: オーラントド(アメリカ)
  • 年月日: 2011-11-15
• [学会発表] Increased Expression and Plasma Levels of Myelopcroxidase are Closely Related to Intracoronary Thrombi Type, Lesion Characteristics and Ventricular Remodeling in Patients with Acute Myocardial Infarction (2011)
  • 著者名/発表者名: Mizutani K, Ueda M, et al
  • 学会等名: AHA scientific session 2011
  • 発表場所: オーランド、アメリカ
  • 年月日: 2011-11-15
• [学会発表] Inverse Correlation between Plasma Myeloperoxidase Levels and Serum High-Density Lipoprotein-Associated Paraoxonase-1 Levels in Patients with Stableand Unstable Coronary Artery Disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsumi H, Ueda M, et al
  • 学会等名: AHA scientific session 2011
  • 発表場所: オーランド(アメリカ)
  • 年月日: 2011-11-14
• [学会発表] Inverse Correlation between Plasma Myeloperoxidase Levels and Serum High-Density Lipoprotein-Associated Paraoxonase-1 Levels in Patients with Stable and Unstable Coronary Artery Disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsumi H, Ueda M, et al
  • 学会等名: AHA scientific session 2011
  • 発表場所: オーランド、アメリカ
  • 年月日: 2011-11-14
• [学会発表] Erythrocyte-Rich Thrombus as a Predictor of Angiographic Visible Distal Embolization in Patients with ST-Elevation Myocardial Infarction Treated byThrombus Aspiration (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsumi H, Ueda M, et al
  • 学会等名: AHA scientific session 2011
  • 発表場所: オーランド(アメリカ)
  • 年月日: 2011-11-13
• [学会発表] Erythrocyte-Rich Thrombus as a Predictor of Angiographic Visible Distal Embolization in Patients with ST-Elevation Myocardial Infarction Treated by Thrombus Aspiration (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsumi H, Ueda M, et al
  • 学会等名: AHA scientific session 2011
  • 発表場所: オーランド、アメリカ
  • 年月日: 2011-11-13
• [学会発表] 冠動脈硬化と頸動脈硬化の病理病態 (2011)
  • 著者名/発表者名: 上田真喜子
  • 学会等名: 第10回日本頸部脳血管治療学会ランチョンセミナー
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-06-11
• [学会発表] 冠動脈硬化と頸動脈硬化の病理病態 (2011)
  • 著者名/発表者名: 上田真喜子
  • 学会等名: 第10回日本頸部脳血管治療学会ランチョンセミナー
  • 発表場所: 大阪(招待講演)
  • 年月日: 2011-06-11
• [学会発表] PreprocedualPlasma Neopterin Levels andCardiovascular Events After Primary Coronary Stent Implantation in Patients with Stable Angina Pectoris (2011)
  • 著者名/発表者名: Mizutani K, Ueda M, et al.
  • 学会等名: 60^<th> ACC Annual Scientific Session
  • 発表場所: ニューオリンズ(アメリカ)
• [学会発表] Preprocedual Plasma Neopterin Levels and Cardiovascular Events After Primary Coronary Stent Implantation in Patients with Stable Angina Pectoris (2011)
  • 著者名/発表者名: Mizutani K, Ueda M, et al.
  • 学会等名: 60^<th> ACC Annual Scientific Session
  • 発表場所: ニューオーリンズ(アメリカ)
• [学会発表] Erythrocyte-Rich Thrombi Aspirated fromPatients with ST-Elevation Myocardial Infarction Influence Oxidative Stress and Predict Long-Term Mortality (2010)
  • 著者名/発表者名: Yunoki K, Ueda M, et al
  • 学会等名: AHAScientific Session 2010
  • 発表場所: シカゴ(アメリカ)
• [学会発表] Progressionof Aortic Stenosis in Hemodialysis Patients : Echocardiographic and Immunohistochemical Studies (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsumura Y, Ueda M, et al
  • 学会等名: 59^<th> ACC Annual Scientific Session
  • 発表場所: アトランタ(アメリカ)
• [学会発表] Erythrocyte-Rich Thrombi Aspirated from Patients with ST-Elevation Myocardial Infarction Influence Oxidative Stress and Predict Long-Term Mortality (2010)
  • 著者名/発表者名: Yunoki K.Ueda M., et al.
  • 学会等名: AHA Scientific Session 2010
  • 発表場所: シカゴ(アメリカ)
• [学会発表] Progression of Aortic Stenosis in Hemodialysis Patients : Echocardiographic and Immunohistochemical Studies (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsumura Y, Ueda M, et al.
  • 学会等名: 59^<th> ACC Annual Scientific Session
  • 発表場所: アトランタ(アメリカ)
• [学会発表] Red Blood Cell and Mixed Types of Aspirated Intracoronary Thrombi ObtainedFrom Patients With Acute Myocardial Infarction Predict Long-Term Mortality (2009)
  • 著者名/発表者名: Yunoki K, Ueda M, et al
  • 学会等名: AHA Scientific Session 2009
  • 発表場所: オーランド(アメリカ)
• [学会発表] Red Blood Cell and Mixed Types of Aspirated Intracoronary Thrombi Obtained From Patients With Acute Myocardial Infarction Predict Long-Term Mortality (2009)
  • 著者名/発表者名: Yunoki K, Ueda M, et al.
  • 学会等名: AHA Scientific Session 2009
  • 発表場所: オーランド(アメリカ)
• [図書] 最新医学別冊新しい診断と治療のABC 69 (2011)
  • 著者名/発表者名: 橘真由美、上田真喜子, 他
  • 出版者: 最新医学社
• [図書] 低アディポネクチン血症と動脈硬化学～メタボリックシンドロームの病態～ (2011)
  • 著者名/発表者名: 橘真由美、上田真喜子, 他
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 冠動脈疾患・上-診断と治療の進歩- (2011)
  • 著者名/発表者名: 成子隆彦、上田真喜子, 他
  • 出版者: 日本臨牀社
• [図書] 最新医学別冊新しい診断と治療のABC69 (2011)
  • 著者名/発表者名: 橘真由美、上田真喜子, 他
  • 総ページ数: 9
  • 出版者: 最新医学社
• [図書] 冠動脈疾患・上-診断と治療の進歩- (2011)
  • 著者名/発表者名: 成子隆彦、上田真喜子, 他
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 日本臨床