肺癌における分子標的抗腫瘍薬チロシンキナーゼ抑制剤の耐性獲得機序多様性の解明

• 研究課題/領域番号: 21590384
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 蒋 世旭 北里大学, 医学部, 講師 (70276153)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2011年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2009年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 肺癌 / EGFR / Met / 分子標的抗腫瘍薬 / 薬剤耐性 / MET

研究概要

分子標的抗腫瘍薬TKI(tyrosine kinase inhibitor)はEGFR変異陽性肺癌に有効であるが、奏効例の殆どは最終的に薬剤耐性を獲得する。本研究では、一部のTKI治療後腫瘍は主に野生型EGFRを持つ腫瘍細胞からなり、変異型腫瘍細胞が消失或いは極端に減少し、その治療前腫瘍に野生型腫瘍細胞が混在していることを明らかにした。また、TKI未治療の外科切除肺癌を用いた分析でも、多くのEGFR変異陽性症例に野生型EGFRを持つ腫瘍細胞が混在していた。そこで、EGFRの二次性T790M変異やMet遺伝子の増幅の他、変異陽性症例に元々存在していた野生型EGFRを持つTKI耐性クローンの選択的な生き残りも肺癌のTKI耐性獲得に寄与すると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Anti-HuC and-HuD autoantibodies are differential ero-diagnostic markers for small cell carcinoma from large cell neuroendocrine carcinoma of the lung (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto T, Rygue S Kobayashi M, Kageyama T, Hattori M, Goshima N, Jiang SX, Saegusa M, Iyoda A, Satoh Y, Masuda N, Sato Y
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: Vol.40 ページ: 1957-1962
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-HuC and -HuD autoantibodies are differential sero-diagnostic markers for small cell carcinoma from large cell neuroendocrine carcinoma of the lung (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto T, Jiang SX, et al
  • 雑誌名: International Journal of Oncology 巻: 40 ページ: 1957-1962
  • DOI: 10.3892/ijo.2012.1405
  • 査読あり
• [雑誌論文] HADHA is a Potential Predictor of Response to Platinum-based Chemotherapy for Lung Cancer. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kageyama T, Nagashio, R, Ryuge S, Matsumoto T, Iyoda A, Satoh Y, Masuda N, Jiang SX, Saegusa M, Sato Y
  • 雑誌名: Asian Pacific J Cancer Prev 巻: Vol.12 ページ: 3457-3463
  • 査読あり
• [雑誌論文] The balance between the expressions of hASH1 and HES1 differs between large cell neuroendocrine carcinoma and small cell carcinoma of the lung (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagashio R, Sato Y, Matsumoto T, Kageyama T, Hattori M, Iyoda A, Satoh Y, Ryuge S, Masuda N, Jiang SX, Saegusa M
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: Vol.74, No.3 ページ: 405-410
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic Significance of Nestin Expression in Resected Non-Small Cell Lung Cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Ryuge S, Sato Y, Wang GQ, Matsumoto T, Jiang SX, Katono K, Inoue H, Satoh Y, Masuda N
  • 雑誌名: Chest 巻: Vol.139, No.4 ページ: 862-869
• [雑誌論文] The balance between the expressions of hASH1 and HES1 differs between large cell neuroendocrine carcinoma and small cell carcinoma of the lung (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagashio R, Jiang SX, et al
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 74 号: 3 ページ: 405-410
  • DOI: 10.1016/j.lungcan.2011.04.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] HADHA is a Potential Predictor of Response to Platinum-based Chemotherapy for Lung Cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Kageyama T, Jiang SX, et al
  • 雑誌名: Asian Pacific Journal of Cancer Prevention 巻: 12 ページ: 3457-3463
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic Significance of Nestin Expression in Resected Non-Small Cell Lung Cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Ryuge S, Jiang SX, et al.
  • 雑誌名: Chest 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thymic large cell neuroendocrine carcinoma : report of a resected case-a case report (2010)
  • 著者名/発表者名: Ogawa F, Iyoda A, Amano H, Nezu K, Jiang SX, Okayasu I, Satoh Y
  • 雑誌名: Cardiothorac Surg 巻: Vol.5 ページ: 115-119
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of RACK1 is a novel biomarker in pulmonary adenocarcinomas (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagashio R, Sato Y, Matsumoto T, Kageyama T, Satoh Y, Shinichiro Ryuge S, Masuda N, Goshima N, Jiang SX, Okayasu I
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: Vol.69, No.1 ページ: 54-59
  • 査読あり
• [雑誌論文] Significant high expression of cytokeratins 7, 8, 18, 19 in pulmonary large cell neuroendocrine carcinomas, compared to small cell lung carcinomas (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagashio R, Sato Y, Matsumoto T, Kageyama T, Satoh Y, Ryuge S, Masuda N, Jiang SX, Okayasu I
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: Vol.60 ページ: 71-77
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful rechallenge with erlotinib in a patient with EGFR-mutant lung adenocarcinoma who developed gefitinib-related interstitial lung disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Fukui T, Otani S, Hataishi R, Jiang SX, Nishii Y, Igawa S, Mitsufuji H, Kubota M, Katagiri M, Masuda N
  • 雑誌名: Cancer Chemother Pharmacol 巻: Vol.65, No.4 ページ: 803-806
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of RACK1 is a novel biomarker in pulmonary adenocarcinomas. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagashio R, Jiang SX, et al.
  • 雑誌名: Lung cancer 巻: 69 ページ: 54-59
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thymic large cell neuroendocrine carcinoma : report of a resected case-a case report. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ogawa F, Jiang SX, et al.
  • 雑誌名: Cardiothorac Surg 巻: 5 ページ: 115-119
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful rechallenge with erlotinib in a patient with EGFR-mutant lung adenocarcinoma who developed gefitinib-related interstitial lung disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fukui T, Jiang SX, et al.
  • 雑誌名: Cancer Chemother Pharmacol 65 ページ: 803-806
  • 査読あり
• [雑誌論文] Significant high expression of cytokeratins 7, 8, 18, 19 in pulmonary large cell neuroendocrine carcinomas, compared to small cell lung carcinomas. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagashio R, Jiang SX, et al.
  • 雑誌名: Pathol Int 60 ページ: 71-77
  • 査読あり
• [雑誌論文] A new possible lung cancer marker : VGF detection from the conditioned medium of pulmonary large cell neuroendocrine carcinoma-derived cells using secretome analysis (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto T, Kawashima Y, Nagashio R, Kageyama T, Kodera Y, Jiang SX, Okayasu I, Kameya T, Sato Y
  • 雑誌名: Int J Biol Markers 巻: Vol.24, No.4 ページ: 282-285
  • 査読あり
• [雑誌論文] A new possible lung cancer marker : VGF detection from the conditioned medium of pulmonary large cell neuroendocrine carcinoma-derived cells using secretome analysis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto T, Jiang SX, et al.
  • 雑誌名: Int J Biol Markers. 24 ページ: 282-285
  • 査読あり
• [学会発表] 非小細胞肺癌におけるTKI耐性獲得メカニズム多様性の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 蒋世旭、三上哲夫、梅沢敦子、山下和也、早川和重、4伊豫田明、4佐藤之俊、佐藤雄一、岡安勲、三枝信
  • 学会等名: 第52回日本肺癌学会総会
  • 発表場所: 大阪国際会場
  • 年月日: 2011-11-04
• [学会発表] 非小細胞肺癌におけるEGFR遺伝子変異のheterogeneity (2011)
  • 著者名/発表者名: 蒋世旭、許伝杰、朴春姫、梅沢敦子、早川和重、伊豫田明、佐藤之俊、佐藤雄一、三上哲夫、岡安勲、三枝信
  • 学会等名: 第100回日本病理学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2011-04-28
• [学会発表] Gastric Large Cell Neuroendocrine Carcinomas : A Distinct Clinicopathological Entity (2009)
  • 著者名/発表者名: Jiang SX, Okayasu I, et al.
  • 学会等名: 22nd EUROPEAN CONGRESS OF PATHOLOGY.
  • 発表場所: Florence, Italy
  • 年月日: 2009-09-08