アルツハイマー病発症の引き金となるPAD及びシトルリン化蛋白質の人体病理学的解析

• 研究課題/領域番号: 21590392
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所)
• 研究代表者: 半田 節子 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 助手 (30360697)
• 研究分担者: 石神 昭人 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究副部長 (50270658)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2011年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2010年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2009年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: 脳・神経 / アルツハイマー病 / シトルリン化 / PAD / プロテオーム / 診断薬

研究概要

アルツハイマー病患者の脳(海馬とその周辺)では、シトルリン化蛋白質の異常な蓄積が確認された。また、プロテオーム解析によりグリア繊維酸性蛋白質(GFAP)、ビメンチンがシトルリン化されていることを同定した。さらに、アルツハイマー病の早期診断を行う臨床検査診断薬となるシトルリン化GFAPを高感度に検出するELISAシステム(酵素免疫測定法)を構築した。

研究成果

• [雑誌論文] Peptidylarginine deiminase modulates the physiological roles of enolase via citrullination : links between altered multifunction of enolase and neurodegenerative diseases (2012)
  • 著者名/発表者名: Jang, B., Jeon, Y. C., Choi, J. K., Park, M., Kim, J. I., Ishigami, A., Maruyama, N. Carp, R. I., Kim, Y. S., Choi, E. K
  • 雑誌名: Biochem. J 巻: 445 号: 2 ページ: 183-192
  • DOI: 10.1042/bj20120025
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deimination and expression of peptidylarginine deiminases during cutaneous wound healing in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Coudane, F., Mechin, M. C., Huchenq, A., Henry, J., Nachat, R., Ishigami, A., Adoue, V., Sebbag, M., Serre, G., Simon, M
  • 雑誌名: Eur. J. Dermatol 巻: 21 ページ: 376-384
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21697043
  • 査読あり
• [雑誌論文] Subcellular localization of peptidylarginine deiminase 2 and citrullinated proteins in brains of scrapie-infected mice : nuclear localization of PAD2 and membrane fraction-enriched citrullinated proteins (2011)
  • 著者名/発表者名: Jang, B., Shin, HY., Choi, JK., Nguyen, du PT., Jeong, BH., Ishigami, A., Maruyama, N., Carp, RI., Kim, YS., and Choi, EK
  • 雑誌名: J. Neuropathol. Exp. Neurol 巻: 70 号: 2 ページ: 116-124
  • DOI: 10.1097/nen.0b013e318207559e
  • 査読あり
• [雑誌論文] Subcellular localization of peptidylarginine deiminase 2 and citrullinated proteins in brains of scrapie-infected mice : nuclear localization of PAD2 and membrane fraction-enriched citrullinated proteins (2011)
  • 著者名/発表者名: Jang, et.al.
  • 雑誌名: J.Neuropathol.Exp.Neurol. 巻: 70 ページ: 116-124
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deimination and expression of peptidylarginine deiminases during cutaneous wound healing in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Coudane, et.al.
  • 雑誌名: Eur.J.Dermatol. 巻: 21 ページ: 376-384
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of peptidylarginine deiminase-mediated posttranslational citrullination in pathogenesis of sporadic Creutzfeldt-Jakob disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Jang, B., Jin, JK., Jeon, YC., Cho, HJ., Ishigami, A., Choi, KC. Carp, RI
  • 雑誌名: Acta Neuropatho 巻: 119 号: 2 ページ: 199-210
  • DOI: 10.1007/s00401-009-0625-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] (REVIEW ARTICLE) Importance of research on peptidylarginine deiminase and citrullinated proteins in age-related disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishigami, A. and Maruyama, N
  • 雑誌名: Geriatr : Gerontol. Int 巻: 10 号: s1 ページ: 53-58
  • DOI: 10.1111/j.1447-0594.2010.00593.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Developmental and age related changes of peptidylarginine deiminase 2 in the mouse brain (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimada, et al.
  • 雑誌名: J.Neurosci.Res. 巻: 88 ページ: 798-806
  • 査読あり
• [雑誌論文] Importance of research on peptidylarginine deiminase and citrullinated proteins in age related disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishigami, et al.
  • 雑誌名: Geriatr.Gerontol.Int. 巻: 10(Sup.1)
  • NAID: 10027273021
  • 査読あり
• [雑誌論文] Over-expression of Senescence Marker Protein-30 Decreases Reactive Oxygen Species in Human Hepatic Carcinoma Hep G2 cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Handa, S., Maruyama, N. and Ishigami, A.
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull 巻: 32 ページ: 1645-1648
  • NAID: 130000116921
  • URL: http://dx.doi.org/10.1248/bpb.32.1645
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elevated levels of 4-hydroxynonenal-histidine Michael adduct in the hippocampi of patients with Alzheimer's disease (2009)
  • 著者名/発表者名: Fukuda, M., Kanou, F., Shimada, N., Sawabe, M., Saito, Y., Murayama, S., Hashimoto, M., Maruyama, N. and Ishigami, A
  • 雑誌名: Biomed. Res 巻: 30 ページ: 227-233
  • NAID: 130004903756
  • URL: http://dx.doi.org/10.2220/biomedres.30.227
  • 査読あり
• [雑誌論文] Senescence marker protein 30 is up-regulated in kainate-induced hippocampal damage through ERK-mediated astrocytosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Son, T. G., Park, H. R., Kim, S. J., Kim, K., Kim, MS., Ishigami, A., Handa, S., Maruyama, N. Chung, H. Y. and Lee, J
  • 雑誌名: J. Neurosci. Res 巻: 87 号: 13 ページ: 2890-2897
  • DOI: 10.1002/jnr.22122
  • 査読あり
• [雑誌論文] Senescence marker protein 30 is up-regulated in kainate-induced hippocampal damage through ERK-mediated astrocytosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Son, et.al.
  • 雑誌名: J.Neurosci.Res. 87 ページ: 2890-2897
  • 査読あり
• [雑誌論文] Over-expression of Senescence Marker Protein-30 Decreases Reactive Oxygen Species in Human Hepatic Carcinoma Hep G2 cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Handa, et.al.
  • 雑誌名: Biol.Pharm.Bull. 32 ページ: 1645-1648
  • NAID: 130000116921
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elevated levels of 4-hydroxynonenal-histidine Michael adduct in the hippocampi of patients with Alzheimer's disease (2009)
  • 著者名/発表者名: Fukuda, et al.
  • 雑誌名: Biomed.Res. 30 ページ: 227-233
  • 査読あり
• [学会発表] アルツハイマー病治療薬を指向したアミロイドベータ凝集阻害剤の開発:アリールベンゾフラン誘導体 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鈴木英治、今井雅之、松山明弘、奥野友哉梨、中越雅道、石神昭人、氷川英正、横山祐作
  • 学会等名: 第131回日本薬学会
  • 発表場所: 静岡
• [学会発表] アルツハイマー病治療薬を指向したアミロイドベータ凝集阻害剤の開発:アリールベンゾフラン誘導体 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鈴木英治, 他
  • 学会等名: 日本薬学会
  • 発表場所: 静岡
• [学会発表] ストレスによるマウス血漿総抗酸化能、抗酸化物質濃度の変化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 人見嘉哲、辻本藤太郎、石神昭人、近藤嘉高、神林康弘、弘田量二、日比野由利、柴田亜樹、中村裕之
  • 学会等名: 第9回分子予防環境医学研究会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 関節リウマチにおける血漿ペプチジルアルギニンデイミナーゼ4(PAD4)及び抗PAD4抗体 (2009)
  • 著者名/発表者名: 木村直樹、杉原毅彦、石神昭人
  • 学会等名: 第53回日本リウマチ学会総会・学術総会
  • 発表場所: 東京
• [備考]
  • URL: http://www.aging-regulation.jp/kenkyu/pad-02.html
• [備考]
  • URL: http://www.aging-regulation.jp/kenkyu/pad-02.html