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肝細胞の細胞管化生のin vivoにおける証明およびそのメカニズムの研究

研究課題

研究課題/領域番号 21590426
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 実験病理学
研究機関旭川医科大学

研究代表者

西川 祐司  旭川医科大学, 医学部, 教授 (90208166)

研究分担者 榎本 克彦  秋田大学, 医学部, 教授 (20151988)
大森 泰文  秋田大学, 医学部, 講師 (90323138)
吉岡 年明  秋田大学, 医学部, 助教 (80302264)
研究期間 (年度) 2009 – 2011
研究課題ステータス 完了 (2011年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2009年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワード肝細胞 / 胆管上皮細胞 / 慢性肝傷害 / 細胆管反応 / 分化転換 / JNK-c-Jun経路 / 肝幹細胞 / JNL-c-Jun経路 / 肝細胞標識追跡系 / 慢性肝障害 / JNK-c-lun経路
研究概要

Alb^<Cre/WT>ROSA26Rマウス肝細胞(β-galactosidase陽性)をC56BL/6Jマウス肝に移植する肝細胞追跡系を用い,CCl_4やDDCなどの肝傷害部において,肝細胞が胆管上皮細胞に分化転換することを証明した.また,JNKの上流キナーゼであるMKK7をノックアウトしたマウス肝細胞(MKK^<7fl/fl>Alb^<Cre/WT>)はコラーゲンゲル内での樹枝状形態形成が対照肝細胞(MKK7^<fl/+>Alb^<Cre/WT>)と較べ,弱いことが明らかになった.

報告書

(4件)
  • 2011 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2010 実績報告書
  • 2009 実績報告書
  • 研究成果

    (44件)

すべて 2012 2011 2010 2009 その他

すべて 雑誌論文 (14件) (うち査読あり 6件) 学会発表 (29件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Transdifferentiation ofmature hepatocytes into bile duct/ductulecells within a collagen gel matrix2012

    • 著者名/発表者名
      Nishikawa Y
    • 雑誌名

      Methods Mol. Biol

      巻: 826 ページ: 153-60

    • DOI

      10.1007/978-1-61779-468-1_13

    • ISBN
      9781617794674, 9781617794681
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Transdifferentiation of mature hepatocytes into bile duct/ductule cells within a collagen gel matrix2012

    • 著者名/発表者名
      Nishikawa Y
    • 雑誌名

      Methods Mol.Biol.

      巻: 826 ページ: 153-160

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [雑誌論文] 肝臓病理学-細胆管反応をめぐって2011

    • 著者名/発表者名
      西川祐司
    • 雑誌名

      病理と臨床

      巻: 29 ページ: 1263-1269

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Replacement of liver parenchyma inanalbuminemic rats with allogenichepatocytes is facilitated by intrabonemarrow-bone marrow transplantation2011

    • 著者名/発表者名
      Inagaki M, Furukawa H, Satake Y, Okada Y, Chiba S, Nishikawa Y, Ogawa K
    • 雑誌名

      CellTransplant

      巻: 20 号: 9 ページ: 1479-891

    • DOI

      10.3727/096368910x547453

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cytoplasmic accumulation ofconnexin32 expands cancer stem cellpopulation in human HuH7 hepatoma cellsby enhancing its self-renewal.2011

    • 著者名/発表者名
      Kawasaki Y, Omori Y, Li Q, Nishikawa Y, Yoshioka T, Yoshida M, Ishikawa K, Enomoto K
    • 雑誌名

      Int J Cancer

      巻: 128 号: 1 ページ: 51-62

    • DOI

      10.1002/ijc.25308

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Replacement of liver parenchyma in analbuminemic rats with allogenic hepatocytes is facilitated by intrabone marrow-bone marrow transplantation2011

    • 著者名/発表者名
      Inagaki M, et al.
    • 雑誌名

      Cell Transplant.

      巻: 20 ページ: 1479-1489

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 肝臓病理学-細胆管反応をめぐって-2011

    • 著者名/発表者名
      西川祐司
    • 雑誌名

      病理と臨床

      巻: 29 ページ: 1263-1269

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [雑誌論文] Significance of integrin αvβ5and erbB3 in enhanced cell migration andliver metastasis of colon carcinomasstimulated by hepatocyte-derivedheregulin2010

    • 著者名/発表者名
      Yoshioka T, Nishikawa Y, Ito R, Kawamata M, Doi Y, YamamotoY, YoshidaM, Omori Y, Kotanagi H, Masuko T, Enomoto K
    • 雑誌名

      Cancer Sci

      巻: 101 号: 9 ページ: 2011-2018

    • DOI

      10.1111/j.1349-7006.2010.01640.x

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Significance of integrin avβ5 and erbB3 in enhanced cell migration and liver metastasis of colon carcinomas stimulated by hepatocyte-derived heregulin.2010

    • 著者名/発表者名
      Yoshioka T, Nishikawa Y, et al.
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 101 ページ: 2011-2018

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cytoplasmic accumulation of connexin32 expands cancer stem cell population in human HuH7 hepatoma cells by enhancing its self-renewal.2010

    • 著者名/発表者名
      Kawasaki Y, Omori Y, Li Q, Nishikawa Y, Yoshioka T, etc.
    • 雑誌名

      International Journal of Cancer (印刷中)

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mast cellleukemia with rapidly progressing portalhypertension2009

    • 著者名/発表者名
      Yoshida M, Nishikawa Y, Yamamoto Y, Doi Y, Tokairin T, Yoshioka T, Omori Y, Watanabe A, Takahashi N, Yoshioka T, Miura I, Sawada K, Enomoto K
    • 雑誌名

      Pathol Int

      巻: 59 号: 11 ページ: 817-822

    • DOI

      10.1111/j.1440-1827.2009.02451.x

    • NAID

      10027382281

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Suppressive effect of orthovanadate onhepatic stellate cell activation and liverfibrosis in rats2009

    • 著者名/発表者名
      Nishikawa Y, Ohi N, Yagisawa A, Doi Y, Yamamoto Y, Yoshida M, Tokairin T, Yoshioka T, Omori Y, Enomoto K
    • 雑誌名

      Am J Pathol

      巻: 174 号: 3 ページ: 881-890

    • DOI

      10.2353/ajpath.2009.080261

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Suppressive effect of orthovanadate on hepatic stellate cell activation and liver fibrosis in rats.2009

    • 著者名/発表者名
      Nishikawa Y, Ohi N, Yagisawa A, Doi Y, Yamamoto Y, etc.
    • 雑誌名

      American Journal of Pathology 174

      ページ: 881-890

    • NAID

      120006658773

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mast cell leukemia with rapidly progressing portal hypertension.2009

    • 著者名/発表者名
      Yoshida M, Nishikawa Y, Yamamoto Y, Doi Y, etc.
    • 雑誌名

      Pathology International 59

      ページ: 817-822

    • NAID

      10027382281

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Differential mRNA expression profiles in hepatocellular carcinomas induced by cirrhotic and non-cirrhotic protocols in mice2011

    • 著者名/発表者名
      西川祐司, ら
    • 学会等名
      第70回日本癌学会総会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2011-10-03
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 細胆管反応の細胞起源-マウス肝細胞追跡系を用いた検討2011

    • 著者名/発表者名
      永濱康晴,曽根正行,陳錫,岡田陽子,榎本克彦,西川祐司
    • 学会等名
      第44回北海道病理談話会
    • 発表場所
      旭川
    • 年月日
      2011-09-10
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 肝癌における肝細胞形質と胆管細胞形質の異常発現2011

    • 著者名/発表者名
      今了資,関智行,松尾康博,永濱康晴,陳錫,岡田陽子,西川祐司
    • 学会等名
      第44回北海道病理談話会
    • 発表場所
      旭川
    • 年月日
      2011-09-10
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 細胆管反応の細胞起源-マウス肝細胞追跡系を用いた検討2011

    • 著者名/発表者名
      永濱康晴, ら
    • 学会等名
      第44回北海道病理談話会(北海道医学大会病理分科会)
    • 発表場所
      旭川
    • 年月日
      2011-09-10
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 臓器別診断講習会「肝の非腫瘍性疾患」2011

    • 著者名/発表者名
      西川祐司, ら
    • 学会等名
      第100回日本病理学会総会
    • 発表場所
      横浜(招待講演)
    • 年月日
      2011-04-28
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 肝細胞および胆管上皮の分化におけるHNF-4αアイソフォームのスイッチング2011

    • 著者名/発表者名
      西川祐司,曽根正行,土井優子,大森泰文,吉岡年明,梅津哉,姜淑英,内藤眞,榎本克彦
    • 学会等名
      第100回日本病理学会総会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書 2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 肝細胞追跡系を用いた肝細胞の細胆管化生のin vivoにおける証明2011

    • 著者名/発表者名
      永濱康晴,曽根正行,陳錫,岡田陽子,吉岡年明,大森泰文,榎本克彦,西川祐司
    • 学会等名
      第100回日本病理学会総会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書 2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 肺高血圧症による高度うっ血肝にみられた小葉中心性の細胆管反応-肝傷害に伴う細胆管反応の病理学的考察2011

    • 著者名/発表者名
      西川祐司
    • 学会等名
      第100回日本病理学会総会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 肝転移周辺部および傷害肝における肝細胞でのheregulin発現の検討2011

    • 著者名/発表者名
      吉岡年明,西川祐司,山本洋平,大森泰文,南條博,榎本克彦
    • 学会等名
      第100回日本病理学会総会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 成熟肝細胞由来の細胆管反応-肝細胞追跡系を用いた肝細胞の細胆管反応の証明2011

    • 著者名/発表者名
      永濱康晴,曽根正行,陳錫,岡田陽子,山本洋平,吉岡年明,大森泰文,榎本克彦,西川祐司
    • 学会等名
      第18回肝細胞研究会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書 2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 四塩化炭素およびDENにより誘導されたマウス肝癌のmRNA発現プロファイルの検討2011

    • 著者名/発表者名
      西川祐司,陳錫,永濱康晴,岡田陽子
    • 学会等名
      第70回日本癌学会総会
    • 発表場所
      名古屋
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 肝転移および傷害肝における肝細胞でのheregulin発現の検討2011

    • 著者名/発表者名
      吉岡年明,西川祐司,山本洋平,大森泰文,南條博,榎本克彦
    • 学会等名
      第70回日本癌学会総会
    • 発表場所
      名古屋
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 蛋白チロシン脱リン酸化酵素阻害剤オルトバナジン酸のマウス肝発癌抑制効果に関する検討2010

    • 著者名/発表者名
      西川祐司, 永濱康晴, 他
    • 学会等名
      第69回日本癌学会総会
    • 発表場所
      大阪市
    • 年月日
      2010-09-22
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 肝内・肝外胆管系の発生(シンポジウム)2010

    • 著者名/発表者名
      西川祐司, 曽根正行, 他
    • 学会等名
      第17回肝細胞研究会
    • 発表場所
      秋田市
    • 年月日
      2010-06-18
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 分化転換後の肝細胞形質回復における副腎皮質ホルモンとサイトカインの相互作用2010

    • 著者名/発表者名
      曽根正行, 西川祐司, 他
    • 学会等名
      第99回日本病理学会総会
    • 発表場所
      東京都
    • 年月日
      2010-04-27
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 分化転換後の肝細胞形質回復における副腎皮質ホルモンとサイトカインの相互作用2010

    • 著者名/発表者名
      曽根ら
    • 学会等名
      第99回日本病理学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 胆管方向に分化転換した肝細胞の再成熟化2010

    • 著者名/発表者名
      曽根正行,西川祐司,大森泰文,吉岡年明,榎本克彦
    • 学会等名
      第17回肝細胞研究会
    • 発表場所
      秋田市
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 肝内・肝外胆管系の発生2010

    • 著者名/発表者名
      西川祐司,曽根正行,吉田正行,大森泰文,吉岡年明,榎本克彦
    • 学会等名
      第17回肝細胞研究会
    • 発表場所
      秋田市
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 胆管上皮方向に分化転換した肝細胞の再成熟化2010

    • 著者名/発表者名
      曽根正行,西川祐司,大森泰文,吉岡年明,榎本克彦
    • 学会等名
      第17回肝細胞研究会
    • 発表場所
      秋田市
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書 2010 実績報告書
  • [学会発表] 蛋白チロシン脱リン酸化酵素阻害剤オルトバナジン酸のマウス肝発癌抑制効果に関する検討2010

    • 著者名/発表者名
      西川祐司,永濱康晴,藤井瑞恵
    • 学会等名
      第69回日本癌学会総会
    • 発表場所
      大阪
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 胆管系の発生と細胆管反応-肝細胞追跡系を用いた検討2009

    • 著者名/発表者名
      西川祐司, 榎本克彦
    • 学会等名
      日本病理学会カンファレンス
    • 発表場所
      つくば国際会議場
    • 年月日
      2009-07-31
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 細胞質に局在するconnexin 32はHuH7肝癌細胞において癌幹細胞の自己複製を促進する2009

    • 著者名/発表者名
      川嵜洋平,大森泰文,西川祐司,吉岡年明,吉田正行,石川和夫,榎本克彦
    • 学会等名
      第98回日本病理学会総会
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 前立腺細胞におけるTRAIL誘導アポトーシスに対するintegrin β4の役割2009

    • 著者名/発表者名
      吉岡年明,西川祐司,大森泰文,吉田正行,川嵜洋平,曽根正行,榎本克彦
    • 学会等名
      第98回日本病理学会総会
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 肝細胞の胆管上皮への形質転換:その可逆性およびKupffer細胞由来サイトカインの影響2009

    • 著者名/発表者名
      曽根正行,西川祐司,大森泰文,吉岡年明,吉田正行,榎本克彦
    • 学会等名
      第98回日本病理学会総会
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] マウス肝傷害における細胆管反応の検討2009

    • 著者名/発表者名
      西川祐司,曽根正行,大森泰文,吉岡年明,吉田正行,榎本克彦
    • 学会等名
      第98回日本病理学会総会
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] マウス肝内・肝外胆管系の接合に関する発生学的検討2009

    • 著者名/発表者名
      西川祐司,曽根正行,吉田正行,大森泰文,吉岡年明,榎本克彦
    • 学会等名
      第16回肝細胞研究会
    • 発表場所
      山形
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 分化転換後の肝細胞形質回復に対する炎症性サイトカインの影響2009

    • 著者名/発表者名
      曽根正行,西川祐司,大森泰文,吉岡年明,榎本克彦
    • 学会等名
      第16回肝細胞研究会
    • 発表場所
      山形
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 胆管系の発生と細胆管反応-肝細胞追跡系を用いた検討2009

    • 著者名/発表者名
      西川祐司,榎本克彦
    • 発表場所
      つくば
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Stemcell-independent ductular reaction andcarinogenenesis in the mouse liver

    • 著者名/発表者名
      Nishikawa Y, Sone M, Omori Y,Yoshioka T, Enomoto K
    • 学会等名
      第68回日本癌学会総会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.asahikawa-med.ac.jp/dept/mc/pathol1/index.htm

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書

URL: 

公開日: 2009-04-01   更新日: 2016-04-21  

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