SLEモデルにおけるB1細胞遊走異常による免疫寛容破綻とその是正

• 研究課題/領域番号: 21590430
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 石川 昌 東京大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (00159691)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2010年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2009年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: SLE / ケモカイン / B1細胞 / 免疫寛容 / 濾胞性ヘルパーT細胞

研究概要

SLEの動物モデルであるBWF1マウスにおいて、B細胞ケモカインBLC/CXCL13の異所性高発現がB1細胞の遊走異常を引き起こすことが、病態形成に重要な役割を果たしていることを示唆するこれまで蓄積されてきた成績に基づき、発症初期のBWF1マウスに抗BLC/CXCL13中和抗体を投与したところ、生存曲線の改善を認めた。B1細胞はその強力な抗原提示能によりTFH様のヘルパーT細胞を誘導することが明らかになったが、中和抗体投与はTFHレベルや抗DNA抗体のレベルには影響を及ぼさず、血中IL-17レベルが著明に抑制された。以上の結果から、B細胞ケモカイン(BLC/CXCL13)は、SLE治療における分子標的として有用であることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Children's immunology, what can we learn from animal studies(3): Impaired mucosal immunity in the gut by 2, 3, 7, 8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin(TCDD): A possible role for allergic sensitization (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa S
  • 雑誌名: J. Toxicol. Sci 巻: 34
  • URL: http://www.jtoxsci.org
  • 査読あり
• [雑誌論文] Children's immunology, what can we learn from animal studies(3) : Impaired mucosal immunity in the gut by 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin(TCDD) : A possible role for allergic sensitization. (2009)
  • 著者名/発表者名: 石川昌
  • 雑誌名: J.Toxicol.Sci. 34 ページ: 349-361
  • 査読あり
• [雑誌論文] ダイオキシンによる腸管粘膜免疫の破綻とアレルギー感作 (2009)
  • 著者名/発表者名: 石川昌
  • 雑誌名: 東京大学「環境安全」 123 ページ: 3-5
• [学会発表] ダイオキシンによる腸管免疫の破綻とアレルギー感作 (2009)
  • 著者名/発表者名: 石川昌
  • 学会等名: 第16回免疫毒性学会シンポジウム「子どもと免疫」
  • 発表場所: 旭川市民文化会館、旭川,北海道
  • 年月日: 2009-08-27
• [学会発表] ダイオキシンによる腸管免疫の破綻とアレルギー (2009)
  • 著者名/発表者名: 石川昌
  • 学会等名: 第16回日本免疫毒性学会
  • 発表場所: 北海道旭川市民文化会館
  • 年月日: 2009-08-27
• [図書] ケモカイン. New薬理学改訂第6版 (2012)
  • 著者名/発表者名: 石川昌、松島綱治
  • 出版者: 南江堂
• [図書] 分子環境医学 (2010)
  • 著者名/発表者名: 分子予防環境医学研究会
  • 総ページ数: 850
  • 出版者: 本の泉社