Drs/GADD34による細胞生存制御と癌の悪性化

• 研究課題/領域番号: 21590437
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 滋賀医科大学
• 研究代表者: 井上 寛一 滋賀医科大学, 医学部, 准教授 (30176440)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2010年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2009年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 癌抑制遺伝子 / ストレス応答 / アポトーシス / オートファジー / 生体防御 / mTOR / エネルギー代謝 / ウイルス感染

研究概要

遺伝子KOマウス胎児繊維芽細胞を用いて、Drs/GADD34を介した様々なストレス環境下での細胞応答を解析し、Drsはエネルギー枯渇、低酸素、エネルギー代謝、ウイルス感染など様々なストレスに対する細胞応答、細胞生存に重要な役割をはたしていることを明らかにした。また、Drsはストレス応答蛋白GADD34と結合し、TSC1/2のリン酸化を介してmTOR経路の制御に関与していることも明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Suppression of viral replication by drs tumor suppressor via mTOR dependent pathway (2012)
  • 著者名/発表者名: Tambe, Y., Okuyama, N., Nakagawa, T., Muramoto, A., Hasebe, M., Chano, T., Inoue, H.
  • 雑誌名: Cancer Lett 巻: 314 ページ: 82-91
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of viral replication by drs tumor suppressor via mTOR dependent pathway (2012)
  • 著者名/発表者名: Tambe, Y., et al
  • 雑誌名: Cancer Letters 巻: 314 号: 1 ページ: 82-91
  • DOI: 10.1016/j.canlet.2011.09.015
  • 査読あり
• [雑誌論文] RB1CC1 activates the p16 promoter through the interaction with hSNF5 (2011)
  • 著者名/発表者名: Ochi, Y., Chano, T., Ikebuchi, K., Inoue, H., Isono, T., Arai, A., Tameno, H., Shimada, T., Hisa, Y., Okabe, H.
  • 雑誌名: Oncol. Rep 巻: 26 ページ: 805-812
  • 査読あり
• [雑誌論文] Opposite regulation of epithelial-to-mesenchymal transition and cell invasiveness by periostin between prostate and bladder cancer cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Kim, C. J., Sakamoto, K., Tambe, Y., Inoue, H.
  • 雑誌名: Int. J. Oncol 巻: 38 ページ: 1750-1766
  • 査読あり
• [雑誌論文] Opposite regulation of epitnelial-to mesenchymal transition and cell invasiveness by periostin between prostate and bladder cance cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Kim, C.J., et al
  • 雑誌名: Int.J.One. 巻: 38 ページ: 1759-1766
  • DOI: 10.3892/ijo.2011.997
  • 査読あり
• [雑誌論文] RBCC1 activates the p16 promoter through the interaction with hSNF5 (2011)
  • 著者名/発表者名: Ochi, Y., et al
  • 雑誌名: Oncol.Rep. 巻: 26 ページ: 805-812
  • DOI: 10.3892/or.2011.1329
  • 査読あり
• [雑誌論文] Opposite regulation of epithelial-to-mesenchymal transition and cell invasiveness by periostin between prostate and bladder cancer cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kim, C.J., Sakamoto, K., Tambe, Y., Inoue, H.
  • 雑誌名: Int.J.Oncol. 巻: 38 ページ: 1759-1766
  • 査読あり
• [雑誌論文] RBCC1 together with RB1 and p53 predicts long-term survival in Japanese breast cancer patients (2010)
  • 著者名/発表者名: Chano, T., Ikebuchi, K., Tomita, Y., Jin, Y., Inaji, H., Ishitobi, M., Teramoto, K., Ochi, Y., Tameno, H., Nishimura, I., Minami, K., Inoue, H., Isono, T., Saitoh, M., Shimada, T., Hisa, Y., Okabe, H.
  • 雑誌名: PLos ONE 巻: 5
  • 査読あり
• [雑誌論文] RBCC1 activates RB1 pathway and inhibits proliferation and cologenic survival in human cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Chano, T., Ikebuchi, K., Ochi, Y., Tameno, H., Tomita, Y., Jin, Y., Inaji, H., Ishitobi, M., Teramoto, K., Nishimura, I., Minami, K., Inoue, H., Isono, T., Saitoh, M., Shimada, T., Hisa, Y., Okabe, H.
  • 雑誌名: PLos ONE 巻: 5
  • 査読あり
• [雑誌論文] RBCC1 activates RB1 pathway and inhibits proliferation and cologenic survival in human cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Chano, T., Ikebuchi, K., Ochi, Y., Tameno, H., Tomita, Y., Jin, Y., Inaji, H., Ishitobi, M., Teramoto, K., Nishimura, I., Minami, K., Inoue, H., Isono, T., Saitoh, M., Shimada, T., Hisa, Y., Okabe, H.
  • 雑誌名: PLos ONE 巻: 5
  • 査読あり
• [雑誌論文] RBCC1 together with RB1 and p53 predicts long-term survival in Japanese breast cancer patients. (2010)
  • 著者名/発表者名: Chano, T., Ikebuchi, K., Tomita, Y., Jin, Y., Inaji, H., Ishitobi, M., Teramoto, K., Ochi, Y., Tameno, H., Nishimura, I., Minami, K., Inoue, H., Isono, T., Saitoh, M., Shimada, T., Hisa, Y., Okabe, H.
  • 雑誌名: PLos ONE 巻: 5
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Drs tumor suppressor is involved in the maturation process of autophagy induced by low serum (2009)
  • 著者名/発表者名: Tambe, Y., Yamamoto, A., Isono, T., Chano, T., Fukuda, M. and Inoue, H.
  • 雑誌名: Cancer Lett 巻: 283 ページ: 74-83
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of cell invasiveness by periostin via TAB1/TAK1 (2009)
  • 著者名/発表者名: Isono, T., Kim, C. J., Ando, Y., Sakurai, H., Okada, Y., and Inoue, H.
  • 雑誌名: Int. J. Oncol 巻: 35 ページ: 425-432
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cyclin D1b variant promotes cell invasiveness independent of binding to CDK in human bladder cancer cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Kim, C. J., Nishi, K., Isono, T., Okuyama, Y., Tambe, Y., Okada, Y., and Inoue, H.
  • 雑誌名: Mol. Carcinog 巻: 48 ページ: 953-964
  • 査読あり
• [雑誌論文] Downregulation of drs tumor suppressor gene in highly malignant human pulmonary neuroendocrine tumors (2009)
  • 著者名/発表者名: Shimakage, M., Kodama, K., Kawahara, K., Kim, C. J., Ikeda, Y., Yutsudo, M., Inoue, H.
  • 雑誌名: Oncol. Rep 巻: 21 ページ: 1367-1372
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cyclin D1 downregulation is important for permanent cell cycle exit and initiation of differentiation induced by anchorage-deprivation in human keratinocytes (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishi, K., Inoue, H., Schnier, J. B., and Rice, R. H.
  • 雑誌名: J. Cell. Biohem 巻: 106 ページ: 63-72
  • 査読あり
• [雑誌論文] Downregulation of drs tumor suppressor gene in highly malignant human pulmonary neuroendocrine tumors (2009)
  • 著者名/発表者名: Shimakage, M., Kodama, K., Kawahara, K., Kim, C.J., Ikeda, Y., Yutsudo, M., Inoue, H.
  • 雑誌名: Oncology Reports 30 ページ: 1343-1348
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cyclin D1b variant prpmotes cell invasiveness independent of binding to CDK in human bladder cancer cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Kim, C.J., Nishi, K., Isono, T., Okuyama, Y., Tambe, Y., Okada, Y., Inoue, H.
  • 雑誌名: Molecular Carcinogenesis 48 ページ: 953-964
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Drs tumor suppressor is involved in the maturation process of autophagy induced by low serum (2009)
  • 著者名/発表者名: Tambe, Y., Yamamoto, A., Isono, T., Chano, T., Fukuda, M., Inoue, H.
  • 雑誌名: Cancer Letters 283 ページ: 74-83
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of cell invasiveness by periostin via TAB1/TAK1 (2009)
  • 著者名/発表者名: Isono, T., Kim, C.J., Ando, Y., Sakurai, H., Okada, Y., Inoue, H.
  • 雑誌名: Int.J.Oncol. 35 ページ: 425-432
  • 査読あり
• [学会発表] Roll of the drs tumor suppressor in regulation of energy metabolism (2011)
  • 著者名/発表者名: Yukihiro Tarabe, Hirokazu inoue
  • 学会等名: 第70回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] Roll of the drs tumor suppressor in regulation of energy metabolism (2011)
  • 著者名/発表者名: Yukihiro Tambe, Hirokazu Inoue
  • 学会等名: 第70回日本癌学会総会
• [学会発表] Role of cyclin D1b variant in rectal tumorigenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Chul Jang Kim, Yukihiro Tambe, Takahiro Isono, Ken-ichi Mukaisho, Hiroyuki Sugihara, Gen Kondoh, Hirokazu Inoue
  • 学会等名: 第70回日本癌学会総会
• [学会発表] Cell-type dependent regulation of EMT and cell invasiveness of human cancer cells by periostin (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirokazu Inoue, Kanami Sakamoto, Yukihiro Tambe, Chul Jang Kim
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会
• [学会発表] 癌抑制遺伝子drsによるウイルス増殖抑制作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 旦部幸博、奥山直美、中川達也、井上寛一
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会
• [学会発表] The drs tumor suppressor is involved in the suppression of viral replication via p38-RSK1-S6 dependent pathway (2010)
  • 著者名/発表者名: Yukihiro Tambe, Tokuhiro Chano, Hirokazu Inoue
  • 学会等名: 第69回日本癌学会総会
• [学会発表] Cell-type dependent regulation of EMT and cell invasiveness of cancer cells by periostin (2010)
  • 著者名/発表者名: Chul Jang Kim, Yukihiro Tambe, Hirokazu Inoue
  • 学会等名: 第69回日本癌学会総会
• [学会発表] Activity of novel RBCC1 molecular cascade involving RB1 and p53 correlates with prognosis of breast cancers (2009)
  • 著者名/発表者名: Tokuhiro Chano, Kaichiro Ikebuchi, Yasuhiko Tomita, Hitosuke Tameno, Yasuko Ochi, Kahori Minami, Hirokazu Inoue, Takahiro Isono, Masao Saitoh, Hidetoshi Okabe
  • 学会等名: 第68回日本癌学会総会
• [学会発表] Functional analysis of variant cyclin D1b on the enhancement of cell invasiveness in bladder cancer cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Chul Jang Kim, Takahiro Isono, Yukihiro Tambe, Yusaku Okada, Hirokazu Inoue
  • 学会等名: 第68回日本癌学会総会
• [学会発表] Suppression of viral replication by the drs tumor suppressor (2009)
  • 著者名/発表者名: Yukihiro Tambe, Hirokazu Inoue
  • 学会等名: 第68回日本癌学会総会
• [学会発表] Role of the drs tumor suppressorgene in cell survival under energy depletion (2009)
  • 著者名/発表者名: Hirokazu Inoue, Tokuhiro Chano, Yukihiro Tambe
  • 学会等名: 第68回日本癌学会総会
• [学会発表] Role of the drs tumor suppressor gene in cell survival under energy depletion (2009)
  • 著者名/発表者名: Hirokazu Inoue, Tokuhiro Chano, Yukihiro Tambe
  • 学会等名: 第68回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [備考]
  • URL: http://www.shiga-med.ac.jp/~hg.micro/