腎尿細管間質線維化を促進または抑制する調節分子機構

• 研究課題/領域番号: 21590444
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 和歌山県立医科大学
• 研究代表者: 村垣 泰光 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (40190904)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2009年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 疾患モデル動物 / 線維化 / 上皮間葉転換 / TGF-β / 腎尿細管 / TGF-βシグナル / EMT / TRPS1 / Smad3 / 腎 / Trps1 / Arkadia / Smad7 / Trpsl

研究概要

毛髪・鼻・指節異形成症の原因遺伝子であるTRPS1は腎ネフロンの発生には不可欠で骨形成因子Bmp7の下流で働く。Bmp7は上皮細胞が間葉細胞に分化転換すること(上皮間葉移行)を抑制して慢性腎障害を元に戻すので、我々は腎線維化におけるTrps1の機能を検索した。実験の結果、Trps1欠損はユビキチンを介するプロテオソーム分解酵素であるArkadiaによるSmad7の量を調節することにより、TGF-b1で誘導される上皮間葉移行と腎間質尿細管線維化を亢進することを示した。

研究成果

• [雑誌論文] The Roles of Mitogen-Activated Protein Kinase Pathways in TGF-β-Induced Epithelial-Mesenchymal Transition (2012)
  • 著者名/発表者名: Ting Gui, Yujing Sun, Aiko Shimokado, Yasuteru Muragaki
  • 雑誌名: Journal of signal transduction 巻: 2012 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1155/2012/289243
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of Smad3 gives rise to poor soft callus formation and accelerates early fracture healing (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawakatsu M, Kanno S, Gui T, Gai Z, Itoh S, Tanishima H, Oikawa K, Muragaki Y
  • 雑誌名: Exp Mol Pathol 巻: 90(1) ページ: 107-15
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant expression of the P2 promoter-specific transcript Runx1 in epiphyseal cartilage of Trps1-null mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Kanno S, Gui T, Itoh S, Gai Z, Sun Y, Oikawa K, Yoshida M, Muragaki Y
  • 雑誌名: Exp Mol Pathol 巻: 90(2) ページ: 143-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] The function of TRPS1 in the development and differentiation of bone, kidney, and hair follicles (2011)
  • 著者名/発表者名: Gai Z, Gui T, Muragaki Y
  • 雑誌名: Histol Histopathol 巻: 26(7) ページ: 915-21
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased type I and V collagen expression in uterine leiomyomas during the menstrual cycle (2011)
  • 著者名/発表者名: Iwahashi M, Muragaki Y
  • 雑誌名: Fertil Steril 巻: 95(6) ページ: 2137-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] SNAIL induces epithelial-to-mesenchymal transition in a human pancreatic cancer cell line(BxPC3) and promotes distant metastasis and invasiveness in vivo (2010)
  • 著者名/発表者名: Ryohei Nishioka, Shunji Itoh, Ting Gui, Zhibo Gai, Kosuke Oikawa, Manabu Kawai, Masaji Tani, Hiroki Yamaue, and Yasuteru Muragaki
  • 雑誌名: Exp. Mol. Pathol 巻: 89 ページ: 149-157
  • 査読あり
• [雑誌論文] Trps1 haploinsufficiency promotes renal fibrosis by increasing Arkadia expression (2010)
  • 著者名/発表者名: Zhibo Gai, Gengyin Zhou, Ting Gui, Shunji Itoh, Kosuke Oikawa, Kohsaku Uetani, and Yasuteru Muragaki
  • 雑誌名: J. Am. Soc. Nephrol 巻: 21 ページ: 1468-1476
  • 査読あり
• [雑誌論文] Trpsl haploinsufficiency promotes renal fibrosis by increasing Arkadia expression. (2010)
  • 著者名/発表者名: Gai Z, Zhou G, Gui T, Itoh S, Oikawa K, Uetani K, Maregaki Y
  • 雑誌名: Journal of the American Society of Nephrology 巻: 21 ページ: 1468-1476
  • 査読あり
• [雑誌論文] SNAIL induces epithelial-to-mesenchymal transition in a human pancreatic cancer cell line (BxPC3) and promotes distant metastasis and invasiveness in vivo. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishioka R, Itoh S, Gui T, Gai Z, Oikawa K, Kawai M, Tani M, Yamaue H, Muragaki Y.
  • 雑誌名: Experimental Molecular Pathology. 巻: 89 ページ: 149-157
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of Smad3 gives rise to poor soft callus formation and accelerates early fracture healing. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawakatsu M, Kanno S, Gui T, Gai Z, Itoh S, Tanishima H, Oikawa K, Muragaki Y
  • 雑誌名: Experimental Molecular Pathology 巻: 34 ページ: 107-115
  • 査読あり
• [雑誌論文] Trps1 functions downstream of Bmp7 in kidney development (2009)
  • 著者名/発表者名: Gai Z, Zhou G, Itoh S, Morimoto Y, Tanishima H, Hatamura I, Uetani K, Ito M, Muragaki Y
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol 巻: 20(11) ページ: 2403-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Trps1 Functions Downstream of Bmp7 in Kidney Development (2009)
  • 著者名/発表者名: Gai Z, Zhou G, Itoh S, Morimoto Y, Hatamura I, Uetani K, Ito M, Muragaki Y
  • 雑誌名: Journal of the American Society of Nephrology 20 ページ: 2403-2411
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tolvaptan, a selective oral vasopressin V2 receptor antagonist, ameliorates podocyte injury in puromycin aminonucleoside nephrotic rats (2009)
  • 著者名/発表者名: Okada T, Sakaguchi T, Hatamura I, Saji F, Negi S, Otani H, Muragaki Y, Kawachi H, Shigematsu T.
  • 雑誌名: Clinical Experimental Nephrology 13 ページ: 438-446
  • NAID: 10027226471
  • 査読あり
• [雑誌論文] Occurrence of central polydactyly, syndactyly, and cleft hand in a single family : report of five hands in three cases (2009)
  • 著者名/発表者名: Satake H, Ogino T, Takahara M, Kikuchi N, Muramatsu I, Muragaki Y, Kano H.
  • 雑誌名: J Hand Surg Am. 34 ページ: 1700-17003
  • 査読あり
• [学会発表] MicroRNAs induced by high concentration of phosphate and calcium are involved in vascular smooth muscle cell calcification (2011)
  • 著者名/発表者名: Gui Ting
  • 学会等名: American Society of Nephrology
  • 発表場所: Philadelphia, PA, USA
  • 年月日: 2011-11-12
• [学会発表] コヒーシン関連タンパクWap1の新規分子機能の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 及川恒輔
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] カルシウム輸送体をターゲットにするマイクロRNAはリンで誘導される血管平滑筋細胞の石灰化に関与している (2011)
  • 著者名/発表者名: 桂ティン
  • 学会等名: 第43回日本結合組織学会学術大会
  • 発表場所: 別府市
  • 年月日: 2011-06-11
• [学会発表] Vascular calcification is suppressed by the inhibition of microRNAs targeting calcium channels (2011)
  • 著者名/発表者名: 桂ティン
  • 学会等名: 第100回日本病理学会総会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2011-04-29
• [学会発表] Gdf5/Trps1 signaling regulates Prg4 expression in the superficial cells of the articular cartilage (2011)
  • 著者名/発表者名: Shunji Itoh, Yujing Sun, Ting Gui, Aiko Shimokado, Motohisa Kawakatsu, Kosuke Oikawa, Takashi Ozaki, and Yasuteru Muragaki
  • 学会等名: 日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] カルシウム輸送体をターゲットにするマイクロRNAはリンで誘導される血管平滑筋細胞の石灰化に関与している (2011)
  • 著者名/発表者名: 桂〓、孫玉静、伊藤俊治、及川恒輔、村垣泰光
  • 学会等名: 第43回日本結合組織学会学術大会
  • 発表場所: 別府
• [学会発表] Vascular calcification is suppressed by the inhibition of microRNAs targeting calcium channels (2011)
  • 著者名/発表者名: 桂〓、伊藤俊治、及川恒輔、村垣泰光
  • 学会等名: 第100回日本病理学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] MicroRNAs induced by high concentration of phosphate and calcium are involved in vascular smooth muscle cell calcification (2011)
  • 著者名/発表者名: Gui T, Sun Y, Shimokado A, Itoh S, Oikawa K, Muragaki Y
  • 学会等名: American Society of Nephrology
  • 発表場所: Philadelphia USA
• [学会発表] Renal interstitial fibrosis is promoted through an elevated amount of Arkadia in heterozygous loss of Trpsl. (2010)
  • 著者名/発表者名: Gai Z, Gui T, Itoh S, Oikawa K, Uetani K, Muragaki Y.
  • 学会等名: 第53回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2010-06-16
• [学会発表] Gdf5/Trps1は関節形成軟骨細胞の分化を調節する (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊藤俊治、谷島裕之、蓋志博、桂〓、神埜聖治、川勝基久、及川恒輔、村垣泰光
  • 学会等名: 日本分子生物学会年会日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] The PRG4 variants associated with sarcoma development have a potential to be therapeutic targets (2010)
  • 著者名/発表者名: Kosuke Oikawa, Takayuki Hiroi, Shunji Itoh, Ting Gui, Zhibo Gai, Masakatsu Takanashi, Masahiko Kuroda, Yasuteru Muragaki
  • 学会等名: 日本分子生物学会年会日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Renal interstitial fibrosis is promoted through an elevated amount of Arkadia in heterozygous loss of Trps1 (2010)
  • 著者名/発表者名: Zhibo Gai, Gui Ting, Shunji Itoh, Kosuke Oikawa, Kohsaku uetani, Yasuteru Muragaki
  • 学会等名: 第53回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 腎尿細管間質線維化における間質細胞の機能と役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 村垣泰光
  • 学会等名: 第98回日本病理学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2009-05-02
• [学会発表] Trps1 is required for the mesenchymal-epit helial transition and ureteral bud branching (2009)
  • 著者名/発表者名: 盖志博、伊藤俊治、谷島裕之、上谷光作、伊藤正孝、村垣泰光
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Functions of Gdf5 and Trps1 in phalangeal joint formation (2009)
  • 著者名/発表者名: 伊藤俊治、毛利泰輔、山下友佑、盖志博、神埜聖治、及川恒輔、上谷光作、村垣泰光
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 腎尿細管間質線維化における間質細胞の機能と役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 村垣泰光
  • 学会等名: 第98回日本病理学会総会ワークショップ
  • 発表場所: 京都
• [備考]
  • URL: http://www.wakayama-med.ac.jp/dept/igakubu/160417/index.html