VEGF阻害が浸潤形質を誘導する分子メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 21590459
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪府立成人病センター(研究所)
• 研究代表者: 井上 正宏 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪府立成人病センター(研究所), 研究所, 総括研究員 (10342990)
• 研究分担者: 遠藤 洋子 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪府立成人病センター(研究所), 研究所, 研究員 (20359300) ; 奥山 裕照 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪府立成人病センター(研究所), 研究所, 総括研究員 (50432373)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2010年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2009年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 血管新生 / 浸潤 / VEGF / HIF

研究概要

VEGFシグナル阻害により腫瘍に浸潤形質が誘導される。hypoxia inducible factor(HIF)は低酸素応答を司る転写因子である。マウス膵島腫瘍モデルを用いてHIF-1αとVEGFの重複KOを作成したところ、VEGF単独KOで見られた腫瘍の浸潤形質が著しく低下していた。VEGF欠損腫瘍ではE-cadherinの発現が低下していたが、重複KOでは野生型腫瘍と同等であった。以上から血管新生阻害によってもたらされる浸潤形質には、HIFが重要であり、E-cadherinの発現変化が関与している可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] 低酸素環境における遺伝子制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 奥山裕照,井上正宏
  • 雑誌名: THE LUNG-perspectives 巻: 20(1) ページ: 69-74
• [雑誌論文] Counterbalancing angiogenic regulatory factors control the rate of cancer progression and survival in a stage-specific manner (2011)
  • 著者名/発表者名: Xie L, Duncan MB, Pahler J, Sugimoto H, Martino M, Lively J, Mundel T, Soubasakos M, Rubin K, Takeda T, Inoue M, Lawler J, Hynes RO, Hanahan D, Kalluri R.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: 108(24) ページ: 9939-44
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cellular hypoxia of pancreatic β-cells due to high levels of oxygen consumption for insulin secretion in vitro (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato Y., et al
  • 雑誌名: J Biol.Chem. 巻: 286 号: 14 ページ: 12524-12532
  • DOI: 10.1074/jbc.m110.194738
  • 査読あり
• [雑誌論文] 低酸素環境とCancer Dormancy (2011)
  • 著者名/発表者名: 奥山裕照,井上正宏
  • 雑誌名: 癌と化学療法 巻: 38(10) ページ: 1559-1564
• [雑誌論文] Counterbalancing angiogenic regulatory factors control the rate of cancer progression and survival in a stage-specific manner (2011)
  • 著者名/発表者名: Xie L, Duncan MB, Pahler J, Sugimoto H, Martino M, Lively J, Mundel T, Soubasakos M, Rubin K, Takeda T, Inoue M, Lawler J, Hynes RO, Hanahan D, Kalluri R
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: 108 ページ: 9939-44
  • 査読あり
• [雑誌論文] 低酸素と血管新生阻害療法抵抗性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 井上正宏
  • 雑誌名: 細胞工学 ページ: 192-5
• [学会発表] VEGF阻害がもたらす急性期・慢性期の腫瘍形質変化 (2012)
  • 著者名/発表者名: 井上正宏
  • 学会等名: AVASTIN Breast Cancer適応拡大記念講演会
  • 発表場所: ホテルテラスザガーデンホテル水戸
  • 年月日: 2012-02-10
• [学会発表] VEGF阻害がもたらす急性期・慢性期の腫瘍形質変化 (2012)
  • 著者名/発表者名: 井上正宏
  • 学会等名: AVASTIN Breast Cancer適応拡大記念講演会
  • 発表場所: ホテルテラスザガーデン水戸(茨木)(招待講演)
  • 年月日: 2012-02-10
• [学会発表] がんの低酸素応答 (2011)
  • 著者名/発表者名: 井上正宏
  • 学会等名: 平成23年度北海道大学遺伝子病制御研究所共同研究集会
  • 発表場所: 北海道大学
  • 年月日: 2011-09-06
• [学会発表] がんの低酸素応答 (2011)
  • 著者名/発表者名: 井上正宏
  • 学会等名: 平成23年度北海道大学遺伝子病制御研究所共同研究集会
  • 発表場所: 北海道大学(招待講演)
  • 年月日: 2011-09-06
• [学会発表] Hif-1αis necessary for invasive phenotype after angiogenisis inhibition (2011)
  • 著者名/発表者名: Takaaki Takeda, Hiraoaki Okuyama, Shuhei Tomita, Yasuko Nishizawa, Masahiro Inoue
  • 学会等名: 第8回がんとハイポキシア研究会
  • 発表場所: 北海道大学
  • 年月日: 2011-01-30
• [学会発表] Hif-1α is necessary for invasive phenotype after angiogenisis inhibition (2011)
  • 著者名/発表者名: Takaaki Takeda, Hiraoaki Okuyama, Shuhei Tomita, Yasuko Nishizawa, Masahiro Inoue
  • 学会等名: 第8回がんとハイポキシア研究会
  • 発表場所: 北海道大学学術交流会館
  • 年月日: 2011-01-30
• [学会発表] がんをとりまく微小環境の役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 井上正宏
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: リーガロイヤルホテル大阪
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] HIF-1alpha is necessary for changes of adhesion molecules and invasive phenotype after angiogenesis (2010)
  • 著者名/発表者名: Takaaki Takeda, Hiraoaki Okuyama, Yasuko Nishizawa, Masahiro Inoue
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: リーガロイヤルホテル大阪
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] HIF-1alpha is necessary for changes of adhesion molecules and invasive phenotype attex angiogenesis(血管新生を阻害すると生じる接着分子の変化と浸潤形質にHIF-1αは必須である) (2010)
  • 著者名/発表者名: Takaaki Takeda, Hiraoaki Okuyama, Yasuko Nishizawa, Masahiro Inoue
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: リーガロイヤルホテル大阪
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] Vegf遺伝子欠損マウス膵島腫瘍における浸潤形質と接着因子発現の変化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 井上正宏
  • 学会等名: 第19回日本がん転移学会学術集会・総会
  • 発表場所: 金沢市文化ホール
  • 年月日: 2010-06-16
• [学会発表] Vbgf遺伝子欠損マウス膵島腫瘍における浸潤形質と接着因子発現の変化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 井上正宏
  • 学会等名: 第19回日本がん転移学会学術集会・総会
  • 発表場所: 金沢市文化ホール
  • 年月日: 2010-06-16
• [学会発表] Inhibition of angiogenesis in cancer therapy (2010)
  • 著者名/発表者名: 井上正宏
  • 学会等名: XXth World Congress of the International Society for Heart Research 2010 Kyoto
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2010-05-16
• [学会発表] Hypoxia inducible factor-1a is necessary for invasive phenotype due to angiogenesis inhibition (2009)
  • 著者名/発表者名: 井上正宏
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2009-10-02
• [学会発表] Hypoxia inducible factor-la is necessary for invasive phenotype due to angiogenesis inhibition (2009)
  • 著者名/発表者名: 井上正宏
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2009-10-02
• [学会発表] 癌の低酸素応答と分子標的治療 (2009)
  • 著者名/発表者名: 井上正宏
  • 学会等名: 癌治療開発を目指した最前線セミナー
  • 発表場所: 秋葉原UDX
  • 年月日: 2009-09-07
• [学会発表] VEGF阻害による浸潤形質の誘導 (2009)
  • 著者名/発表者名: 井上正宏
  • 学会等名: 第18回日本がん転移学会学術集会/総会
  • 発表場所: 旭川グランドホテル
  • 年月日: 2009-07-23
• [学会発表] 血管新生阻害による腫瘍内低酸素 (2009)
  • 著者名/発表者名: 井上正宏
  • 学会等名: 第13回日本がん分子標的治療学会学術集会
  • 発表場所: ホテルクレメント徳島
  • 年月日: 2009-06-26
• [備考] 成人病センター研究所ホームページに掲載
  • URL: http://www.mc.pref.osaka.jp/omc2/biochemistry.html