感染性ショックの誘導に関わるサイトカイン及び遺伝子の多項目解析

• 研究課題/領域番号: 21590473
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 寄生虫学(含衛生動物学)
• 研究機関: 兵庫医科大学
• 研究代表者: 柏村 信一郎 兵庫医科大学, 医学部, 准教授 (00185761)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2011年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2010年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2009年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: ショック / 感染 / サイトカイン

研究概要

炎症病態の解析には免疫担当細胞の活性化を制御するメデイエーターであるサイトカインの動態解析が有用である。しかしながら、サイトカインには複雑な相互作用が存在するため、単一のサイトカインの測定のみでは複雑な病態像を理解することは困難であった。当該研究では、モノクローナル抗体とフローサイトメトリー技術を組み合わせることでタンパク質レベルでの多項目解析を可能にしたサスペンションアレイ法を用い病態の解析を行った。当該研究の結果、炎症性疾患の病態増悪化に複数のサイトカイン産生が亢進する高サイトカイン血症がその背景として存在し、特にGITR刺激をうけたCD4/CD25陽性調節性T細胞の機能変化が病態の増悪化を誘導している可能性を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Cisplatin-induced acute renal failure in mice is mediated by chymase-activated angiotensin-aldosterone system and interleukin-18 (2012)
  • 著者名/発表者名: Okui S, Yamamoto H, Li W, Gamachi N, Fujita Y, Kashiwamura S, Miura D, Takai S, Miyazaki M, Urade M, Okamura H, Ueda H.
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol 巻: 685 ページ: 149-55
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glucocorticoid-Induced TNF receptor-triggered T cells are key modulators for survival/death of neural stem/progenitor cells induced by ischemic stroke (2012)
  • 著者名/発表者名: Takata M, Nakagomi T, Kashiwamura S, Nakano-Doi A, Saino O, Nakagomi N, Okamura H, Taguchi A, Matsuyama T.
  • 雑誌名: Cell Death Differ 巻: 19 ページ: 756-67
  • 査読あり
• [雑誌論文] Abrogation of Treg function deteriorates rheumatoid arthritis (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamagiwa T, Fukunishi S, Tachibana T, Okamura H, Kashiwamura S.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 22 ページ: 80-88
  • NAID: 10030206944
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunoregulatory effects of adsorptive granulocyte and monocyte apheresis in patients with drug refractory Crohns disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagase K, Fukunaga K, Kashiwamura S, Kono T, Kamikozuru K, Yokoyama Y, Hida N, Ohda Y, Takeda N, Yoshida K, Iimuri M, Kikuyama R, Kato K, Miwa H, Matsumoto T.
  • 雑誌名: The Apher Dial 巻: 15 ページ: 367-73
  • 査読あり
• [雑誌論文] Infliximab therapy impacts the periphe ral immune-system of immunomodulator and corticosteroid naive patients with Crohns disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Kato K, Fukunaga K, Kamikozuru K, Kashiwa mura S, Hida N, Ohda Y, Takeda N, Yoshida K, Iimuro M, Kikuyama R, Miwa H, Mastumoto T
  • 雑誌名: Gut and Liver 巻: 5 ページ: 37-45
  • 査読あり
• [雑誌論文] Infliximab therapy impacts the peripheral immune-system of immunomodulator and corticosteroid naive patients with Crohn's disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Kato K, et al
  • 雑誌名: Gut and Liver 巻: VOL,5 号: 1 ページ: 37-45
  • DOI: 10.5009/gnl.2011.5.1.37
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunoregulatory effects of adsorptive granulocyte and monocyte apheresis inpatients with drug refractory Crohn's disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagase K, et al
  • 雑誌名: Ther.Apher.Dial. 巻: VOL.15 号: 4 ページ: 367-73
  • DOI: 10.1111/j.1744-9987.2011.00970.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Imunodeficiency reduces neural stem/progenitor cell apoptosis in the cerebral cortex after stroke (2010)
  • 著者名/発表者名: Saino O, Taguchi A, Nakagomi T, Nakano-Doi A, Kashiwamura S, Doe N, Nakagomi N, Soma T, Yoshikawa H, Stern DM, Okamura H, Matsuyama T.
  • 雑誌名: J Neuroscience Res 巻: 88 ページ: 2385-97
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunodeficiency reduces neural stem/progenitor cell apoptosis and enhances neurogenesis in the cerebral cortex after stroke. (2010)
  • 著者名/発表者名: Saino O, et al.
  • 雑誌名: Journal of Neuroscience Research 巻: 88 ページ: 2385-2397
  • 査読あり
• [雑誌論文] 感染性ショックの誘導に関わるサイトカイン動態の多項目解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 柏村信一郎, 平田淳一, 大家宗彦, 岡村春樹, 丸川征四郎
  • 雑誌名: Cytometry Research 巻: 19 ページ: 61-66
  • NAID: 10024783104
  • 査読あり
• [雑誌論文] 感染性ショックの誘導に関わるサイトカイン動態の多項目解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 柏村信一郎, 他
  • 雑誌名: Cytometry Research 19 ページ: 61-66
  • NAID: 10024783104
  • 査読あり
• [学会発表] 免疫制御性T細胞に着目した急性期・寛解期および外科手術後潰瘍性大腸炎の免疫的病態の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 横山陽子, 福永健, 柏村信一郎, 上小鶴孝二, 菊山梨紗, 吉田幸治, 武田直久, 飯室正樹, 應田義雄, 樋田信幸, 中村志郎, 三輪洋人, 松本譽之
  • 学会等名: (シンポジウム)第48回日本消化器免疫学会総会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2011-07-21
• [学会発表] 次世代白血球除去療法を目指した温熱刺激顆粒球・単球吸着療法の基礎検討:オンライン免疫調節治療の可能性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 福永健, 加藤恭一, 柏村信一郎, 松本譽之
  • 学会等名: (シンポジウム)第48回日本消化器免疫学会総会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2011-07-21
• [学会発表] 次世代白血球除去療法を目指した温熱刺激顆粒球・単球吸着療法の基礎検討:オンライン免疫調節治療の可能性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 福永健, 他
  • 学会等名: (シンポジウム)第48回日本消化器免疫学会総会
  • 発表場所: 金沢市(石川県)
  • 年月日: 2011-07-21
• [学会発表] 免疫制御性T細胞に着目した急性期・寛解期および外科手術後潰瘍性大腸炎の免疫学的病態の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 横山陽子, 他
  • 学会等名: (シンポジウム)第48回日本消化器免疫学会総会
  • 発表場所: 金沢市(石川県)
  • 年月日: 2011-07-21
• [学会発表] Transition of peripheral immune-characteristics pre, post to trans-operation in ulceractive colitis (2011)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama Y, Fukunaga K, Kashiwamura S, Kamikozuru K, Kikuyama R, Kato K, Takeda N, Mastumoto T.
  • 学会等名: 15th International Congress of Mucosal Immunology(ICMI2011)
  • 発表場所: Paris
  • 年月日: 2011-07-07
• [学会発表] Transition of peripheral immune-characteristics pre, post to trans-operation in ulceractive colitis (2011)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama Y, et al
  • 学会等名: 15^<th> International Congress of Mucosal Immunology (ICMI2011)
  • 発表場所: Paris(フランス)
  • 年月日: 2011-07-07
• [学会発表] Glucocorticoid-induced TNF receptor-stimulated T cells serve as a negative regulator for CNS repair after cerebral infraction (2011)
  • 著者名/発表者名: Takata M, Nakagomi T, Kashiwamura S, Nakano-Doi A, Saino O, Okamura H, Mimura O, Soma T, Taguchi A, Matsuyama T.
  • 学会等名: XXVth International Symposium on Cerebral Blood Flow, Metabolism and Function & Xth Inter ational Conference on Quantification of Brain Function and PET(Brain 2011)
  • 発表場所: Barcelona
  • 年月日: 2011-05-27
• [学会発表] Glucocorticoid-induced TNF receptor-stimulated T cells serve as a negative regulator for CNS repair after cerebral infraction (2011)
  • 著者名/発表者名: Takata M, et al
  • 学会等名: XXVth International Symposium on Cerebral Blood Flow (Brain 2011)
  • 発表場所: Barcelona(スペイン)
  • 年月日: 2011-05-27
• [学会発表] The transition of peripheral immune-characteristic in ulceractive colitis patients at active, quiescent and trans-colectomy (2011)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama Y, Fukunaga K, Kashiwamura S, Kamikozuru K, Miwa H, Mastumoto T.
  • 学会等名: Digestive Disease Week 2011(DDW2011)
  • 発表場所: Chicago
  • 年月日: 2011-05-10
• [学会発表] The transition of peripheral immune-characteristics in ulceractive colitis patients at active, quiescent and trans-colectomy (2011)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama Y, et al
  • 学会等名: Digestive Disease Week 2011 (DDW2011)
  • 発表場所: Chicago(米国)
  • 年月日: 2011-05-10
• [学会発表] GITR(glucocorticoid-induced TNF receptor) triggering reduces, and its inhibition enhances, endogenious neurogenesis in post-stroke brain (2010)
  • 著者名/発表者名: Takata M, Kashiwamura S, Nakagomi T, Saino O, Nakano-Doi A, Doe N, Nakagomi N, Okamura H, Mimura O, Taguchi A, Mastuyama T.
  • 学会等名: 7th World Stroke Congress
  • 発表場所: Souel
  • 年月日: 2010-10-14
• [学会発表] CD25-postive T lymphocytes are key immunomodulator of neurogenesis after stroke (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsuyama T, Saino O, Nakagomi T, Nakano-Doi A, Takata M, Kashiwamura S, Doe N, Nakagomi N, Mimura O, Taguchi A.
  • 学会等名: 7th World Stroke Congress
  • 発表場所: Souel
  • 年月日: 2010-10-14
• [学会発表] CD25-positive T lymphocytes are key immunomodulators of neurogenesis after stroke. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsuyama T, et al.
  • 学会等名: 7th World Stroke Congress
  • 発表場所: Seoul
  • 年月日: 2010-10-14
• [学会発表] GITR(glucocorticoid-induced TNF receptor) triggering reduces, and its inhibition enhances, endogenious neurogenesis in post-stroke brain. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takata M, et al.
  • 学会等名: 7th World Stroke Congress
  • 発表場所: Seoul
  • 年月日: 2010-10-14
• [学会発表] 脳梗塞後の内因性神経再生におけるGITR(Glucocorticoid-induced TNF receptor)陽性T細胞の関与の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 田片将士, 柏村信一郎, 中込隆之, 斎野織恵, 土居亜紀子, 土江伸誉, 中込奈美, 岡村春樹, 三村治, 田口明彦, 松山知之
  • 学会等名: 第33回日本神経科学大会・第20回日本神経化学会大会、合同大会(Neuro2010)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-09-03
• [学会発表] 脳梗塞後の内因性神経再生におけるGITR(Glucocorticoid-induced TNF receptor)陽性T細胞の関与の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 田片将士, 他
  • 学会等名: 第33回日本神経科学大会・第53回日本神経化学会大会・第20回日本神経回路学会大会、合同大会(Neuro2010)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-09-03
• [学会発表] CD4陽性T細胞が脳梗塞後の内因性神経幹細胞に及ぼす影響の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 斎野織恵, 田口明彦, 中込隆之, 土居亜紀子, 田片将士, 柏村信一郎, 土江伸誉, 松山知之
  • 学会等名: 第33回日本神経科学大会・第20回日本神経化学会大会、合同大会(Neuro2010)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-09-02
• [学会発表] CD4陽性T細胞が脳梗塞後の内因性神経幹細胞に及ぼす影響の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 斎野織恵, 他
  • 学会等名: 第33回日本神経科学大会・第53回日本神経化学会大会・第20回日本神経回路学会大会、合同大会(Neuro2010)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-09-02
• [学会発表] Novel-path ological roles of IL-18 in inflammatory diseases (2010)
  • 著者名/発表者名: Kashiwamura S, Li W, Okamura H.
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe
  • 年月日: 2010-08-24
• [学会発表] Novel-pathological roles of IL-18 in inflammatory diseases. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kashiwamura S, et al.
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe
  • 年月日: 2010-08-24
• [学会発表] 心にもワクチンを (2009)
  • 著者名/発表者名: 新家荘平, 柏村信一郎
  • 学会等名: 日本予防医学会・日本補完代替医療学会合同シンポジウム弟5回日本予防医学会講演会・第12回日本補完代替医療学会学術集会
  • 発表場所: 和歌山
  • 年月日: 2009-11-23
• [学会発表] 心にもワクチンを (2009)
  • 著者名/発表者名: 新家荘平、柏村信一郎
  • 学会等名: 第5回日本予防医学会・日本補完代替医療学会合同シポジウム(招待講演)
  • 発表場所: 和歌山
  • 年月日: 2009-11-23
• [学会発表] 実験的脳梗塞モデルにおける免疫動態の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 田片将士, 柏村信一郎, 中込隆之, 斎野織恵, 中野亜紀子, 中込奈美, 田口明彦, 笠原由紀子, 三村治, 松山知之
  • 学会等名: 第21回日本脳循環代謝学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-11-20
• [学会発表] 実験的脳梗塞モデルにおける免疫動態の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 田片将士、柏村信一郎, 他
  • 学会等名: 第21回 日本脳循環代謝学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-11-20
• [学会発表] The roles of IL-18 expressed in normal human keratinocytes (2009)
  • 著者名/発表者名: Kashiwamura S-I, Hosotani Y, Okamura H
  • 学会等名: The 9^<th> World Congress on Inflammation
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2009-07-08
• [学会発表] The roles of IL-18 expressed in normal human keratinocytes (2009)
  • 著者名/発表者名: Kashiwamura S-I, et al.
  • 学会等名: The 9th. World Congress on Inflammation.
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2009-07-08