ブドウ球菌エンテロトキシンの催吐シグナル受容体とその分子伝達機構の解明

• 研究課題/領域番号: 21590475
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 細菌学(含真菌学)
• 研究機関: 弘前大学
• 研究代表者: 胡 東良 弘前大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (10333733)
• 研究分担者: 中根 明夫 弘前大学, 大学院・医学研究科, 教授 (30164239)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2011年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2009年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 病原性 / エンテロトキシ / ブドウ球菌エンテロトキシン / スーパー抗原 / 嘔吐活性 / メカニズム / 受容体 / 分子シグナル

研究概要

ブドウ球菌エンテロトキシン(SE)は嘔吐誘導活性を示す一方,スーパー抗原活性を有することが知られている.しかし,SEによる食中毒の詳細メカニズムや毒素レセプターについては,まだ明らかにされていない.本研究では,我々はこれまで確立した小型嘔吐動物モデル・スンクスを用いSEAの催吐シグナル受容体と分子伝達メカニズムを検討した.その結果,SEAはスンクスに経口投与および腸管ループ投与実験において,本毒素は強い嘔吐活性を示したが,下痢活性を有さないことを明らかにした.また,スンクスに事前にvanilloid受容体のアンタゴニストを投与することにより,SEAによる嘔吐を抑制したことを見出した.これらの結果から,vanilloid受容体,小腸の5-HTの産生と放出はSEAによる嘔吐反応に重要であることが示唆された.

研究成果

• [雑誌論文] Staphylococcal enterotoxin A has potent super-antigenic and emetic activities but not diarrheagenic activity (2012)
  • 著者名/発表者名: Mina, E. K., Hu, D.-L., Omoe, K., Tsuji, T. and Nakane, A
  • 雑誌名: Int.J.Med.Microbil 巻: 302(3) ページ: 88-95
  • 査読あり
• [雑誌論文] Submucosal mast cells in the gastrointestinal tract are a target of staphylococcal enterotoxin type A (2012)
  • 著者名/発表者名: Ono, H., Nishizawa, M., Yamamoto, Y., Hu, D.-L., Nakane, A Shinagawa, K. and Omoe, K.
  • 雑誌名: FEMS Immun. Med. Microbiol 巻: 64(1) ページ: 392-402
  • 査読あり
• [雑誌論文] Super-ntigenic oxin genes coexist with specific staphylococcal cassette chromosome mec genes in methicillin-esistant Staphylococcus aureus. Tohoku (2011)
  • 著者名/発表者名: Hu, D.-L., Maina, E. K., Omoe, K. Inoue, F., Yasujima, M. and Nakane, A
  • 雑誌名: J. Exp. Med 巻: 225 ページ: 161-169
  • 査読あり
• [雑誌論文] The superantigenic activity of toxic shock syndrome toxin-1 is resistant to heating and digestive enzymes (2011)
  • 著者名/発表者名: Li, S.-J., Hu, D.-L., Maina, E. K., Shinagawa, K., Omoe, K. and Nakane, A
  • 雑誌名: J. Appl. Microbiol 巻: 110 ページ: 729-736
  • 査読あり
• [雑誌論文] Superantigenic Toxin Genes Coexist with Specific Staphylococcal Cassette Chromosome mec Genes in Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus (2011)
  • 著者名/発表者名: Hu, D.-L., et al.
  • 雑誌名: The Tohoku Journal of Experimental Medicine 巻: 225 号: 3 ページ: 161-169
  • DOI: 10.1620/tjem.225.161
  • NAID: 10030196029
  • ISSN: 0040-8727, 1349-3329
  • 査読あり
• [雑誌論文] The superantigenic activity of toxic shock syndrome toxin-1 is resistant to heating and digestive enzymes (2011)
  • 著者名/発表者名: Li, S.-J., et al.
  • 雑誌名: J.Appl.Microbiol. 巻: 110 号: 3 ページ: 729-736
  • DOI: 10.1111/j.1365-2672.2010.04927.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mouse peptidoglycan recognition protein, PGLYRP-1, plays a role in host innate immune response against Listeria monocytogenes infection (2011)
  • 著者名/発表者名: Osanai, A., et al.
  • 雑誌名: Infect.Immun. 巻: 79 号: 2 ページ: 858-866
  • DOI: 10.1128/iai.00466-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] High affinity of interaction between superantigen and TCR Vb molecules induces a high level and prolonged expansion of superantigen-reactive CD4^+ T cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Omoe, K., Nunomora, W., Kato, H., Li, Z.-J., Igarashi, O., Araaki, M., Sano, K., Ono, H., Abe, Y., Hu, D.-L., Nakane, A., Kiyono, H., Takakuwa, Y., Shinagawa, K., Uchiyama, T., Imanishi, K.
  • 雑誌名: J. Bio. Chem 巻: 285(40) ページ: 30427-30435
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of interleukin-17A in cell-dediated protection against Staphylococcus aureus infection in mice immunized with fibrinogen-binding domain of clumping factor A (2010)
  • 著者名/発表者名: Narita, K., Hu, D.-L., Mori, F., Wkabayashi, K., Iwakura, Y. and Nakane, A
  • 雑誌名: Infect. Immun 巻: 78(10) ページ: 4999-5005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protective effect of glutathione S-transferase-fused mutant staphylococcal entero-toxin C against Staphylococcus aureus-induced bovine mastitis (2010)
  • 著者名/発表者名: Cui, J.-C., Zhang, B.-J., Lin, Y.-C., Wang, Q.-K., Qian, A.-D., Nakane, A., Hu, D.-L. and Tong, G.-Z
  • 雑誌名: Vet. Immun. Immunopath 巻: 135(5) ページ: 64-70
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of interleukin-17 in the protective effect of immunonization with clumping factor A against Staphylo-coccus aureus infection (2010)
  • 著者名/発表者名: Narita, K. , Hu, D.-L., Nakane, A
  • 雑誌名: Hirosaki Med. J 巻: 60(S) ページ: 238-244
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protective effect of glutathione S-transferase-fused mutant staphylococcal enterotoxin C against Stavhvlococcus aureus-induced bovine mastitis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Cui, J.-C., et al.
  • 雑誌名: Vet.Immun.Immunopath. 巻: 135 ページ: 64-70
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunization with nontoxic mutant staphylococcal enterotoxin A protectsagainst enterotoxin- induced emesis in house musk shrews. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hu, D.-L., et al.
  • 雑誌名: Hirosaki Med.J. 巻: 60 ページ: 215-223
  • 査読あり
• [雑誌論文] High affinity of interaction between superantigen and TCR V13 molecules induces a high level and prolonged expansion of superantigen-reactive C De T cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Omoe, K., et al.
  • 雑誌名: J.Bio.Chem. 巻: 285 ページ: 30427-30435
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immuniza-tion with glutathione S-transferase-fused mutant staphylococcal entero toxin C protects against Staphylo-coccus aureus-induced mastitis in mouse model (2009)
  • 著者名/発表者名: Zhang, B.-J., Cui, J.-C., Zhang, X., Qian, A.-D., Tong, G.-Z., Hu, D.-L.-, Nakane, A. and Wang Q.-K
  • 雑誌名: Chn. J. Prev. Vet. Med. (Chinese Journal of Preventive Veterinary Medicine) 巻: 31(7) ページ: 557-562
  • 査読あり
• [雑誌論文] ブドウ球菌エンテロトキシンの嘔吐誘導活性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中根明夫, 胡東良
  • 雑誌名: 化学療法の領域 巻: 25(5) ページ: 779-788
• [雑誌論文] evelopment and evaluation of Staphylococcus aureus-induced mastitis model (2009)
  • 著者名/発表者名: Zhang, B.-J., Cui, J.-C., Zhang, X., Qian, A.-D., Tong, G.-Z. , Hu, D.-L., Nakane, A. and Wang Q.-K
  • 雑誌名: Chn. J. Prev. Vet. Med. (Chinese Journal of Preventive Veterinary Medicine) 巻: 31(5) ページ: 365-369
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunization with nontoxic mutant staphylococcal enterotoxin A, D227A, protects against enterotoxin-induced emesis in house musk shrews (2009)
  • 著者名/発表者名: Hu, D.-L., Omoe, K., Shinagawa, K. and Nakane, A
  • 雑誌名: J. Infect. Dis 巻: 199(3) ページ: 302-310
  • 査読あり
• [雑誌論文] c-di-GMP as a vaccine adjuvant protects against systemic methici-llin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) infection (2009)
  • 著者名/発表者名: Hu, D.-L., Narita, K., Hyodo, M., Hayakawa, Y., Nakane, A. and Karao l i s, D. K
  • 雑誌名: Vaccine 巻: 27 ページ: 4867-4873
  • 査読あり
• [雑誌論文] c-di-GMP as a vaccine adjuvant protects against systemic methicillin-resistant Staphylococcus aureus(MRSA)infection (2009)
  • 著者名/発表者名: Hu, D.-L., et al.
  • 雑誌名: Vaccine 27 ページ: 4867-4873
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development and evaluation of Staphylococcus aureus-induced mastitis model. (2009)
  • 著者名/発表者名: Zhang, B.-J., et al.
  • 雑誌名: Chn.J.Prevent.Vet.Med. 31 ページ: 365-369
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunization with glutathione S-transferase-fused mutant staphylococcal enterotoxin C protects against Staphylococcus aureus-induced mastitis in mouse model. (2009)
  • 著者名/発表者名: Zhang, B.-J., et al.
  • 雑誌名: Chn.J.Prevent.Vet.Med. 31 ページ: 557-562
  • 査読あり
• [学会発表] Vanilloid receptor plays an important role in staphylococcal enterotoxin A-induced emesis (2012)
  • 著者名/発表者名: 胡東良,Maina, E. K.,重茂克彦,中根明夫
  • 学会等名: 第85回日本細菌学会
  • 発表場所: 長崎
• [学会発表] Staphylococcal enterotoxin A has strong superantigenic and emetic activity but does not diarrheagenic activity (2012)
  • 著者名/発表者名: Maina, E. K., Hu, D.-L., Omoe, K., Nakane, A
  • 学会等名: 第85回日本細菌学会
  • 発表場所: 長崎
• [学会発表] 食中毒事例分離黄色ブドウ球菌におけるゲノム構成の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤祐介,小野久弥,胡東良,中根明夫,重茂克彦
  • 学会等名: 第152回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-09-19
• [学会発表] Toxic shock syndrome toxin-1 is resistant to heating and digestive enzymes on the superantigenic activity (2011)
  • 著者名/発表者名: Hu, D.-L., Li, S.-J., Maina, E. K., Omoe, K., Nakane, A
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] ブドウ球菌エンテロトキシンAの消化管における標的細胞は肥満細胞である (2011)
  • 著者名/発表者名: 小野久弥,廣瀬昌平,山本欣郎,胡東良,中根明夫,重茂克彦
  • 学会等名: 第56回日本ブドウ球菌研究会
  • 発表場所: 高知
• [学会発表] Staphylococcus aureus pathogenicity islands解析法の確立とそれを用いた多様性解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤祐介,小野久弥,胡東良,中根明夫,重茂克彦
  • 学会等名: 第56回日本ブドウ球菌研究会
  • 発表場所: 高知
• [学会発表] Superantigenic activity of toxic shock syndrome toxin-1 is relatively resistant to heating and digestive enzymes compared with staphylococcal entetotoxin A (2011)
  • 著者名/発表者名: Hu, D.-L, Li, S.-J., Maina, E.K., Omoe, K., Nakane, A
  • 学会等名: IUMS, Sapporo
  • 発表場所: Japan.
• [学会発表] Staphylococcal enterotoxin A induces emetic but not diarrhoea response during Staphylococcus aureus food poisoning (2011)
  • 著者名/発表者名: Maina, E. K., Hu, D.-L., Nakane, A
  • 学会等名: IUMS, Sapporo
  • 発表場所: Japan
• [学会発表] ブドウ球菌エンテロトキシンAの粘膜上皮バリア通過機構の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 廣瀬昌平,小野久弥,山本欣郎,胡東良,中根明夫,重茂克彦
  • 学会等名: 第65回日本細菌学会東北支部総会
  • 発表場所: 山形
• [学会発表] 食中毒原性黄色ブドウ球菌における特有のゲノム構成 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤祐介,小野久弥,胡東良,中根明夫,重茂克彦
  • 学会等名: 第65回日本細菌学会東北支部総会
  • 発表場所: 山形
• [学会発表] ブドウ球菌エンテロトキシンおよびエンテロトキシン様毒素産生に対する温度の影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤明彦,長廻ゆりあ,山本裕紀,小野久弥,佐藤祐介,胡東良,中根明夫,重茂克彦
  • 学会等名: 第65回日本細菌学会東北支部総会
  • 発表場所: 山形
• [学会発表] Staphylococcal enterotoxin A has strong superantigenic and emetic activity but does not diarrheagenic activity (2011)
  • 著者名/発表者名: Maina, E. K., Hu, D.-L., Omoe, K., Nakane, A
  • 学会等名: 第65回日本細菌学会東北支部総会
  • 発表場所: 山形
• [学会発表] メチシリン耐性黄色ブドウ球菌(MRSA)のSCCmecとスーパー抗原遺伝子の関連性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 胡東良,Edward K Maina,重茂克彦,中根明夫
  • 学会等名: 第65回日本細菌学会東北支部総会
  • 発表場所: 山形
• [学会発表] Superantigenic activity of toxic shock syndrome toxin-1 is relatively resistant to heating and digestive enzymes compared with staphylococcal entetotoxin A. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hu, D.-L., et al
  • 学会等名: IUMS
  • 発表場所: Sapporo, Japan
• [学会発表] Vaccination with a nontoxic mutant staphylococcal enterotoxin A, D227A, protects against enterotoxin-induced emesis in house musk shrews (2010)
  • 著者名/発表者名: Hu, D.-L., Omoe, K., Sashinami, H., Shinagawa, K., Nakane, A
  • 学会等名: The 10th Japan-Korea International Symposium on Micro-biology
  • 発表場所: Yokohama, Japan
  • 年月日: 2010-03-26
• [学会発表] Omoe, K. temperiture dependent regulation of enterotoxin gene cluster related staphylococcal entero toxins production (2010)
  • 著者名/発表者名: Sato, A., Nagasako, Y., Yamamoto, Y., Sato, Y., Ono, H. K., Hu, D.-L., Nakane, A
  • 学会等名: IUMS, Sapporo
  • 発表場所: Japan
• [学会発表] ブドウ球菌エンテロトキシンAの標的細胞は肥満細胞である (2010)
  • 著者名/発表者名: 小野久弥,広瀬昌平,山本欣郎,胡東良,中根明夫,重茂克彦
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] ブドウ球菌エンテロトキシンB遺伝子関連新規Staphylococcus arureus pathogenicity islandの同定 (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐藤祐介,小野久弥,胡東良,中根明夫,重茂克彦
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] The superantigenic activity of toxic shock syndrome toxin-1 is resistant to heating and digestive enzyme treatment (2010)
  • 著者名/発表者名: Hu, D.-L. , Maina, E. K., Tomioka, Y., Li, S.-J., Narita, K., Osanai, A., Shinagawa, K., Omoe, K. and Nakane, A
  • 学会等名: 14^<th> International Symposium on Staphy-lococci and Staphylococcal Infections
  • 発表場所: Bath, United Kingdom
• [学会発表] he role of IL-17A in the cell-mediated immunity induced by an immunization with clumping factor A against Staphylococcus aureus infection (2010)
  • 著者名/発表者名: arita, K., Hu, D.-L., and Nakane, A
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe, Japan
• [学会発表] ブドウ球菌エンテロトキシンAの消化管における動態と標的細胞の同定 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小野久弥,西澤雅人,山本欣郎,胡東良,中根明夫,重茂克彦
  • 学会等名: 第64回日本細菌学会東北支部総会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] 黄色ブドウ球菌エンテロトキシンB遺伝子を保有する新規Staphylococcus arureus pathogenicity islandの解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐藤祐介,小野久弥,胡東良,中根明夫,重茂克彦
  • 学会等名: 第64回日本細菌学会東北支部総会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] 毒素性ショック症候群毒素のスーパー抗原活性は熱及びタンパク分解酵素に対し強い抵抗性を示す (2010)
  • 著者名/発表者名: 胡東良,Edward K Maina,富岡義裕,李勝軍,成田浩司,長内理大,品川邦汎,重茂克彦,中根明夫
  • 学会等名: 第64回日本細菌学会東北支部総会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] ブドウ球菌エンテロトキシンB遺伝子を保有する新規Staphylococcus aureus pathogenicity islandsの解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐藤祐介,小野久弥,胡東良,中根明夫,重茂克彦
  • 学会等名: 第83回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] ブドウ球菌エンテロトィンAの消化管における動態と標的細胞の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小野久弥,重茂克彦,胡東良,中根明夫,品川邦汎
  • 学会等名: 第83回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] c-di-GMPはアジュバントとして黄色ブドウ球菌感染に対するワクチン効果を増強する (2010)
  • 著者名/発表者名: 胡東良,成田浩司,中根明夫,David K. R. Karaolis
  • 学会等名: 第83回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] The superantigenic activity of toxic shock syndrome toxin-1 is resi stant to heating and digestive enzyme treatment (2010)
  • 著者名/発表者名: Hu, D.-L., et al
  • 学会等名: 14th International Symposium on Staphylococc i and Stavhvlococcal Infections (ISSSD
  • 発表場所: Bath, United Kingdom
• [学会発表] c-di-GMPはアジュバントとして黄色ブドウ球菌感染に対するワクチン効果を増強する. (2009)
  • 著者名/発表者名: 胡東良, ら
  • 学会等名: 第63回日本細菌学会東北支部総会
  • 発表場所: 盛岡
  • 年月日: 2009-08-20
• [学会発表] ブドウ球菌エンテロトキシンAの消化管における動態 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小野久弥,重茂克彦,山本欣郎,胡東良,中根明夫,品川邦汎
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Vaccination with nontoxic mutant staphylococcal enterotoxin A, D227A, protects against enterotoxin-induced emesis in house musk shrews (2009)
  • 著者名/発表者名: Hu, D.-L., Omoe, K., Sashinami, H., Shinagawa, K., Nakane, A.
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 食品安全危害の新たな特徴と動物源性食品安全研究戦略 (2009)
  • 著者名/発表者名: 胡東良,中根明夫
  • 学会等名: 中国農業科学院動物源性食品安全研究センター設立式典並びに動物源性食品安全研究国際シンポジウム.特別講演
  • 発表場所: 上海
• [学会発表] ブドウ球菌エンテロトキシンAの腸管内動態の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小野久弥,重茂克彦,山本欣郎,胡東良,中根明夫,品川邦汎
  • 学会等名: 第148回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 鳥取
• [学会発表] 無毒変異体ブドウ球菌エンテロトキシンAの免疫による嘔吐抑制効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 胡東良,重茂克彦,差波拓志,品川邦汎,中根明夫
  • 学会等名: 第56回日本毒素シンポジウム
  • 発表場所: 岐阜
• [学会発表] 新型ブドウ球菌エンテロトキシン(SEs)の食品中における産生量評価 (2009)
  • 著者名/発表者名: 長廻ゆりあ,重茂克彦,稲垣華絵,山本裕紀,胡東良,中根明夫,品川邦汎
  • 学会等名: 第63回日本細菌学会東北支部総会
  • 発表場所: 盛岡
• [学会発表] ブドウ球菌エンテロトキシンは熱及びタンパク分解酵素に強い抵抗性を示す (2009)
  • 著者名/発表者名: 富岡義裕,胡東良,Edward Kithela Maina,成田浩司,重茂克彦,品川邦汎,中根明夫
  • 学会等名: 第63回日本細菌学会東北支部総会
  • 発表場所: 盛岡
• [学会発表] c-di-GMPはアジュバントとして黄色ブドウ球菌感染に対するワクチン効果を増強する (2009)
  • 著者名/発表者名: 胡東良,成田浩司,中根明夫,David K. R. Karaolis
  • 学会等名: 第63回日本細菌学会東北支部総会
  • 発表場所: 盛岡