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細菌感染による過剰反応を制御する生体に備わった分子機構の解析

研究課題

研究課題/領域番号 21590496
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 細菌学(含真菌学)
研究機関東京女子医科大学

研究代表者

八木 淳二  東京女子医科大学, 医学部, 教授 (70182300)

研究分担者 今西 健一  東京女子医科大学, 医学部, 准教授 (20132920)
有村 裕  東京女子医科大学, 医学部, 講師 (10281677)
大森 深雪  東京女子医科大学, 医学部, 助教 (30462667)
加藤 秀人  東京女子医科大学, 医学部, 助教 (00241084)
春田 郁子  東京女子医科大学, 医学部, 講師 (80221513)
上芝 秀博  東京女子医科大学, 医学部, 助教 (30223449)
連携研究者 尾崎 眞  東京女子医科大学, 医学部, 教授 (30160849)
小谷 透  東京女子医科大学, 医学部, 准教授 (00195736)
研究期間 (年度) 2009 – 2011
研究課題ステータス 完了 (2011年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2010年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2009年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード感染免疫 / LECT2 / 敗血症 / 毒素性ショック / 炎症 / 炎症性サイトカイン / 診断 / LECT2受容体 / SEA / D-galactosamine / 敗血症性ショック
研究概要

staphylococcal enterotoxin A(SEA)とD-galactosamine(D-GalN)投与による毒素性ショック症候群のマウスモデルにおいて、leukocyte cell-derived chemotaxin 2(LECT2)^<-/->マウスは、多臓器不全が増強され致死率の上昇を認めた。B6マウスの血漿LECT2濃度は、SEA/D-GalN投与後速やかに減少し、72時間後までに正常値まで上昇した。LECT2投与は、血漿TNF-、IL-6の著明な減少と生存率の上昇を誘導した。LECT2は、過剰な炎症反応の内的制御因子であることが示唆された。敗血症患者では、急性期に血漿LECT2濃度が減少し、回復期に上昇することを認め、ヒトの炎症性疾患との関連を始めて示した。

報告書

(4件)
  • 2011 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2010 実績報告書
  • 2009 実績報告書
  • 研究成果

    (41件)

すべて 2011 2010 2009

すべて 雑誌論文 (14件) (うち査読あり 14件) 学会発表 (27件)

  • [雑誌論文] Are dysregulated inflammatory responses to commensal bacteria involved in the pathogenesis of hepato-biliary-pancreatic autoimmune disease? an analysis using mice models of primary biliary cirrhosis and autoimmune pancreatitis2011

    • 著者名/発表者名
      Yanagisawa N, Haruta I, Kikuchi K, Shibata N, Yagi J
    • 雑誌名

      ISRN Gastroenterol

      巻: 2011(2011)(e-publ;ished) ページ: 8-8

    • DOI

      10.5402/2011/513514

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書 2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A mouse model of autoimmune pancreatitis with salivary gland involvement triggered by innate immunity via persistent exposure to avirulent bacteria2010

    • 著者名/発表者名
      Haruta I, Yanagisawa N, Kawamura S, Furukawa T, Shimizu K, Kato H, Kobayashi M, Shiratori K, Yagi J
    • 雑誌名

      Lab Invest

      巻: 90 ページ: 1757-1769

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      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Possible role of LECT2 as an intrinsic regulatory factor in SEA-induced toxicity in d-galactosamine-sensitized mice2010

    • 著者名/発表者名
      Dang MH, Kato H, Ueshiba H, Omori-Miyake M, Yamagoe S, Ando K, Imanishi K, Arimura Y, Haruta I, Kotani T, Ozaki M, Suzuki K, Uchiyama T, Yagi J
    • 雑誌名

      Clin Immunol

      巻: 137 ページ: 311-321

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    • 査読あり
  • [雑誌論文] Long-term bacterial exposure can trigger nonsuppurative destructive cholangitis associated with multifocal epithelial inflammation2010

    • 著者名/発表者名
      Haruta I, Kikuchi K, Hashimoto E, Nakamura M, Miyakawa H, Hirota K, Shibata N, Kato H, Arimura Y, Kato Y, Uchiyama T, Nagamune H, Kobayashi M, Miyake Y, Shiratori K, Yagi J
    • 雑誌名

      Lab Invest

      巻: 90 ページ: 577-588

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  • [雑誌論文] Reduced T cell expansion by a superantigen as a result of impaired B cell development in mice deficient for the p85a regulatory subunit of PI3K2010

    • 著者名/発表者名
      Arimura Y, Ezaki T, Koyanagi M, Uchiyama T, Koyasu S, Yagi J
    • 雑誌名

      J Leukoc Biol

      巻: 87 ページ: 493-500

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    • 著者名/発表者名
      Haruta I, Yanagisawa N, et al.
    • 雑誌名

      Lab Invest

      巻: 90 ページ: 1757-1769

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    • 著者名/発表者名
      Dang MH, Kato H, et al.
    • 雑誌名

      Clin Immunol

      巻: 137 ページ: 311-321

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    • 著者名/発表者名
      Arimura Y, Ezaki T, et al.
    • 雑誌名

      J Leukoc Biol

      巻: 87 ページ: 493-500

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    • 著者名/発表者名
      Haruta I, Kikuchi K, et al.
    • 雑誌名

      Lab Invest

      巻: 90 ページ: 577-588

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    • 著者名/発表者名
      Arimura, Y, Ezaki T, Koyanagi M, Uhiyama T, Koyasu S, Yagi J.
    • 雑誌名

      J Leukoc Biol 87

      ページ: 493-500

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      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Interaction between superantigen and T-cell receptor Vb element determines levels of superantigen-dependent cell-mediated cytotoxicity ofCD8+T cells in induction and effector phases2009

    • 著者名/発表者名
      Li ZJ, Omoe K, Shinagawa K, Yagi J, Imanishi K
    • 雑誌名

      Microbiol Immunol

      巻: 53 ページ: 451-459

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      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Positive correlation between low adhesion of group A Streptococcus to mammalian cells and virulence in a mouse model2009

    • 著者名/発表者名
      Miyoshi-Akiyama T, Zhao J, Uchiyama T, Yagi J, Kirikae T
    • 雑誌名

      Microbiol Lett.

      巻: 11 ページ: 2253-2270

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    • 査読あり
  • [雑誌論文] Interaction between superantigen and T-cell receptor Vβ element determines levels of superantigen-dependent cell-mediated cytotoxicity of CD8^+ T cells in induction and effector phases.2009

    • 著者名/発表者名
      Li ZJ, Omoe K, Shinagawa K, Yagi J, Imanishi K.
    • 雑誌名

      Microbiol Immunol 53

      ページ: 451-459

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      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Positive correlation between low adhesion of group A Streptococcus to mammalian cells and virulence in a mouse model.2009

    • 著者名/発表者名
      Miyoshi-Akiyama T, Zhao J, Uchiyama T, Yagi J, Kirikae T.
    • 雑誌名

      Microbiol Lett 11

      ページ: 2253-2270

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] マウスモデルを用いたNAFLD→肝発癌の病因・病態解析の試み2011

    • 著者名/発表者名
      春田郁子, 他
    • 学会等名
      第40回日本免疫学会総会学術集会
    • 発表場所
      千葉市
    • 年月日
      2011-11-29
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] マウスモデルを用いたNAFLD→肝発癌の病因・病態解析の試み2011

    • 著者名/発表者名
      春田郁子, 他
    • 学会等名
      第40回日本免疫学会総会学術集会
    • 発表場所
      幕張メッセ(千葉市)
    • 年月日
      2011-11-29
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 自己免疫性膵炎マウスモデルの発症機構に関与する大腸菌構成因子の解明2011

    • 著者名/発表者名
      柳沢直子, 他
    • 学会等名
      第40回日本免疫学会総会学術集会
    • 発表場所
      千葉市
    • 年月日
      2011-11-28
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 自己免疫性膵炎マウスモデルの発症機構に関与する大腸菌構成因子の解明2011

    • 著者名/発表者名
      柳沢直子, 他
    • 学会等名
      第40回日本免疫学会総会学術集会
    • 発表場所
      幕張メッセ(千葉市)
    • 年月日
      2011-11-28
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      2011 実績報告書
  • [学会発表] 非アルコール性脂肪性肝炎モデルマウスにおける、慢性細菌暴露が誘引となる遠隔部皮膚病変の検討2011

    • 著者名/発表者名
      上芝秀博, 他
    • 学会等名
      第94回日本細菌学会関東支部総会
    • 発表場所
      東京都港区
    • 年月日
      2011-10-06
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  • [学会発表] 非アルコール性脂肪性肝炎モデルマウスにおける、慢性細菌暴露が誘引となる遠隔部皮膚病変の検討2011

    • 著者名/発表者名
      上芝秀博, 他
    • 学会等名
      第94回日本細菌学会関東支部総会
    • 発表場所
      北里大学白金キャンパス(東京都港区)
    • 年月日
      2011-10-06
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      2011 実績報告書
  • [学会発表] Studies of affinities of a superantigen, Yersinia pseudotubercuosis-derived mitogen to MHC class II molecule and TCR Vss chain2011

    • 著者名/発表者名
      今西健一, 他
    • 学会等名
      International Union of Microbiological Societies 2011 Congress
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター(札幌市)
    • 年月日
      2011-09-11
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      2011 実績報告書
  • [学会発表] The level of LECT2 in blood associates with the severity of systemic inflammation in patients with sepsis2011

    • 著者名/発表者名
      安藤一義, 他
    • 学会等名
      International Union of Microbiological Societies 2011 Congress
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2011-09-10
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Morphine inhibit lethal endotoxic shock2011

    • 著者名/発表者名
      加藤秀人, 他
    • 学会等名
      International Union of Microbiological Societies 2011 Congress
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2011-09-10
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Is the disregulation of homeostatic inflammation involved in the pathogenesis of innate-immune mediated hepato-biliary-pancreatic autoimmune disease?: Analysis using mice models of primary biliary cirrhosis and autoimmune pancreatitis2011

    • 著者名/発表者名
      春田郁子, 他
    • 学会等名
      International Union of Microbiological Societies 2011 Congress
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2011-09-10
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Distant skin inflammation induced by chronic bacterial exposure to abdominal subcutaneous tissue in nonalcoholic fatty liver disease-harboring mice2011

    • 著者名/発表者名
      上芝秀博, 他
    • 学会等名
      International Union of Microbiological Societies 2011 Congress
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2011-09-10
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      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Studies of affinities of a superantigen, Yersinia pseudotubercuosis-derived mitogen to MHC class II molecule and TCR Vs chain2011

    • 著者名/発表者名
      今西健一, 他
    • 学会等名
      International Union of Microbiological Societies 2011 Congress
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2011-09-10
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      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] The level of LECT2 in blood associates with the severity of systemic in flammation in patients with sepsis2011

    • 著者名/発表者名
      安藤一義, 他
    • 学会等名
      International Union of Microbiological Societies 2011 Congress
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター(札幌市)
    • 年月日
      2011-09-10
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      2011 実績報告書
  • [学会発表] Morphine inhibit lethal endotoxic shock2011

    • 著者名/発表者名
      加藤秀人, 他
    • 学会等名
      International Union of Microbiological Societies 2011 Congress
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター(札幌市)
    • 年月日
      2011-09-10
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      2011 実績報告書
  • [学会発表] Is the disregulation of homeostatic inflammation involved in the pathogenesis of innate-immune mediated hepato-biliary-pancreatic autoimmune disease? : Analysis using mice models of primary biliary cirrhosis and autoimmune pancreatitis2011

    • 著者名/発表者名
      春田郁子, 他
    • 学会等名
      International Union of Microbiological Societies 2011 Congress
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター(札幌市)
    • 年月日
      2011-09-10
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      2011 実績報告書
  • [学会発表] Distant skin inflammation induced by chronic bacterial exposure to abdominal subcutaneous tissue in nonalcoholic fatty liver disease-harboring mice2011

    • 著者名/発表者名
      上芝秀博, 他
    • 学会等名
      International Union of Microbiological Societies 2011 Congress
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター(札幌市)
    • 年月日
      2011-09-10
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Escherichia coli induced autoimmune pancreatitis in C57BL/6 mice2011

    • 著者名/発表者名
      柳沢直子, 他
    • 学会等名
      International Union of Microbiological Societies 2011 Congress
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2011-09-07
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Escherichia coli induced autoimmune pancreatitis in C57BL/6 mice2011

    • 著者名/発表者名
      柳沢直子, 他
    • 学会等名
      International Union of Microbiological Societies 2011 Congress
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター(札幌市)
    • 年月日
      2011-09-07
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 細菌が誘導する自然免疫賦活は自己免疫性疾患の誘引となり得るか?-自己免疫性膵炎及び原発性胆汁性肝硬変モデルを用いた発症機構の検討-2011

    • 著者名/発表者名
      春田郁子, 他
    • 学会等名
      第21回Kyoto T Cell Conference
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2011-06-11
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書 2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Development of human CD4^+T cells and their responses to bacterial superantigens2010

    • 著者名/発表者名
      Imanishi K, Takahashi N, et al
    • 学会等名
      14^<th> International congress of immunology
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2010-08-25
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Development of human CD4+ T cells and their responses to bacterial superantigens.2010

    • 著者名/発表者名
      Imanishi K, Takahashi N, et al.
    • 学会等名
      14^<th> International congress of immunology
    • 発表場所
      神戸国際会議場
    • 年月日
      2010-08-25
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Possible role of LECT2 as an intrinsic regulatory factor in toxic shock syndrome2010

    • 著者名/発表者名
      Kato H, Dang HM, et al
    • 学会等名
      14^<th> International congress of immunology
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2010-08-23
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Possible role of LECT2 as an intrinsic regulatory factor in toxic shock syndrome.2010

    • 著者名/発表者名
      Kato H, Dang HM, et al.
    • 学会等名
      14^<th> International congress of immunology
    • 発表場所
      神戸国際会議場
    • 年月日
      2010-08-23
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Haruta I, Kikuchi K, et al2010

    • 著者名/発表者名
      Haruta I, Kikuchi K, et al
    • 学会等名
      7^<th> International congress on autoimmunity
    • 発表場所
      Ljubljana, Slovenia
    • 年月日
      2010-05-06
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Do pancreatic stellate cells have features of antigen-presenting cells?2010

    • 著者名/発表者名
      Haruta I, Kikuchi K, et al.
    • 学会等名
      7^<th> International congress on autoimmunity
    • 発表場所
      Ljubljana, Slovenia
    • 年月日
      2010-05-06
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 敗血症におけるLECT2の役割2009

    • 著者名/発表者名
      大森深雪、安藤一義, 他
    • 学会等名
      第39回日本免疫学会総会・学術集会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2009-12-04
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 敗血症におけるLECT2の役割2009

    • 著者名/発表者名
      大森深雪、安藤一義, 他
    • 学会等名
      第39回日本免疫学会総会・学術集会
    • 発表場所
      大阪国際会議場(大阪)
    • 年月日
      2009-12-04
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書

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公開日: 2009-04-01   更新日: 2016-04-21  

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