エンドトキシンシグナルの強弱を調節する分子機構の解明

• 研究課題/領域番号: 21590502
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 細菌学(含真菌学)
• 研究機関: 武蔵野大学
• 研究代表者: 棚元 憲一 武蔵野大学, 薬学研究所, 教授 (60107430)
• 研究分担者: 室井 正志 武蔵野大学, 薬学研究所, 准教授 (70311389)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2009年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: エンドトキシン / Toll様受容体 / マクロファージ / lipopolysaccharide / 敗血症 / 自然免疫 / Toll-like receptor / リピドA

研究概要

エンドトキシン活性の強弱の調節機構を解明するため、その活性と受容体蛋白への結合性を比較した。ヒトおよびマウス由来LBPに対する各種lipid A(エンドトキシンの活性中心化合物)の結合性はどちらのLBPでも406>506>516の順になった。これは、マウス細胞での活性(506≧406> 516)とはほぼ平行したが、ヒト細胞での活性(506≫516≒406)とは平行せず、エンドトキシン活性発現にはLBPとの結合以降の過程が重要な役割を果たすことを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] IRAK-1-mediated negative regulation of Toll-like receptor signaling through proteasome-dependent downregulation of TRAF6 (2012)
  • 著者名/発表者名: Muroi M, Tanamoto K
  • 雑誌名: Biochim. Biophys. Acta 巻: 1823 ページ: 255-263
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel anti-HIV-1 activity produced by conjugating unsulfated dextran with polyL-lysine (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K, Ohtsuki T, Mori, Hoshino H, Hoque A, Oue A, Kano F, Sakagami H, Tanamoto K, Ushijima H, Kawasaki N, Akiyama H, Ogawa H
  • 雑誌名: Antiviral Res 巻: 94 ページ: 89-97
  • 査読あり
• [雑誌論文] IRAK-1-mediated negative regulation of Toll-like receptor signaling through proteasome-dependent downregulation of TRAF6 (2012)
  • 著者名/発表者名: Muroi M.
  • 雑誌名: Biochim.Biophys.Acta 巻: 1823 ページ: 255-263
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel anti-HIV-1 activity produced by conjugating unsulfated dextran with polyL-lysine (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K.
  • 雑誌名: Antiviral Res. 巻: 94 ページ: 89-97
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of thickening polysaccharides by the improved diethyldithioacetal derivatization method (2011)
  • 著者名/発表者名: Akiyama T, Yamazaki T, Tanamoto K
  • 雑誌名: J. Food. Hyg. Soc. Japan 巻: 52 ページ: 40-6
  • NAID: 130000671810
  • 査読あり
• [雑誌論文] Application of matrix-assisted laser desorption ionization-time of flight mass spectrometry for discrimination of Escherichia strains possessing highly conserved ribosomal RNA gene sequences (2011)
  • 著者名/発表者名: Muroi M., Shima K., Nakagawa Y., and Tanamoto K.
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull 巻: 34 ページ: 430-432
  • NAID: 130000657825
  • 査読あり
• [雑誌論文] IRAK-1によるTRAF6の分解を介したTLRシグナリングの抑制的調節 (2011)
  • 著者名/発表者名: 室井正志
  • 雑誌名: エンドトキシン・自然免疫研究 巻: 14 ページ: 7-10
• [雑誌論文] Application of matrix-assisted laser desorption ionization-time of flight mass spectrometry for discrimination of Escherichia strains possessing highly conserved ribosomal RNA gene sequences (2011)
  • 著者名/発表者名: Muroi M.
  • 雑誌名: Biol.Pharm.Bull. 巻: 34 ページ: 430-432
  • NAID: 130000657825
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of thickening polysaccharides by the improved diethyldithioacetal derivatization method (2011)
  • 著者名/発表者名: Akiyama T.
  • 雑誌名: J.Food.Hyg.Soc.Japan 巻: 52 ページ: 40-46
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibitory effects of soluble MD-2 and soluble CD14 on bacterial growth (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi T., Muroi M., Tanamoto K.
  • 雑誌名: Microbiol. Immunol 巻: 54 ページ: 74-80
  • NAID: 10029543968
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deoxynivalenol and nivalenol inhibit lipopolysaccharide-induced nitric oxide production by mouse macrophage cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama K., Muroi M., Tanamoto K., Nishijima M., Sugita-Konishi Y.
  • 雑誌名: Toxicol Lett 巻: 192 ページ: 150-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Urban aerosols induce pro-inflammatory cytokine production in macrophages and cause airway inflammation in vivo (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshida, T., Yoshioka, Y., Fujimura, M., Kayamuro, H., Yamashita, K., Higashisaka, K., Nakanishi, R., Morishita, Y., Nabeshi, H., Yamashita, T., Muroi, M., Tanamoto, K., Nagano, K., Abe, Y., Kamada, H., Kawai, Y., Mayumi, T., Itoh, N., Yoshikawa, T., Tsun
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull 巻: 33 ページ: 780-783
  • NAID: 130000248036
  • 査読あり
• [雑誌論文] SDS-PAGEによる既存添加物酵素のたんぱく質分離パターン (2010)
  • 著者名/発表者名: 秋山卓美、佐々木亮、山崎壮、棚元憲一、山形一雄、河村葉子
  • 雑誌名: 日本食品化学学会誌 巻: 17 ページ: 88-95
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification methods of terpenoid gum bases using TLC and GC/MS (2010)
  • 著者名/発表者名: Akiyama T, Hayashi A, Yamazaki T, Tada A, Sugimoto N, Yun YS, Kunugi A, Tanamoto K, Kawamura Y
  • 雑誌名: 食品衛生学雑誌 巻: 51 ページ: 264-72
  • NAID: 130000454953
  • 査読あり
• [雑誌論文] 日本薬局方指定菌株の特性と保存管理法に関する研究III (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanamoto K., Muroi M., Igarashi M., Shima K., Nakagawa Y., Fujiwake H.
  • 雑誌名: 医薬品医療機器レギュラトリーサイエンス 巻: 41 ページ: 890-894
• [雑誌論文] Urban aerosols induce pro-inflammatory cytokine production in macrophages and cause airway inflammation in vivo (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshida, T.
  • 雑誌名: Biol.Pharm.Bull. 巻: 33 ページ: 780-783
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification methods of terpenoid gum bases using TLC and GC/MS (2010)
  • 著者名/発表者名: Akiyama T.
  • 雑誌名: 食品衛生学雑誌 巻: 50 ページ: 264-272
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deoxynivalenol and nivalenol inhibit lipopolisaccharide-induced nitric oxide production by mouse macrophage cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama K
  • 雑誌名: Toxicology Letters 192 ページ: 150-154
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibitory effects of soluble MD-2 and soluble CD14 on bacterial growth and the role of lipopolysaccharide and peptidoglycan (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi T
  • 雑誌名: Microbiol Immunol 54 ページ: 74-80
  • 査読あり
• [雑誌論文] Urban aerosol induce pro-inflammatory cytokine production in macrophage and cause airway inflammation in vivo. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshida T
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull 33(5) ページ: 780-783
  • 査読あり
• [雑誌論文] Caspase-3 is activated and rapidly released from human umbilical vein endothelial cells in response to lipopolysaccharide (2009)
  • 著者名/発表者名: Shioiri T., Muroi M., Hatao F., Nishida M., Ogawa T., Mimura Y., Seto Y., Kaminishi M., Tanamoto K.
  • 雑誌名: Biochim. Biophys. Acta 巻: 1792 ページ: 1011-1018
  • 査読あり
• [雑誌論文] 日本薬局方指定菌株の特性と保存管理法に関する研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: Tanamoto K., Muroi M., Nakagawa Y., Shima K., Ichimura K.
  • 雑誌名: Pharm. Regul. Sci 巻: 40 ページ: 520-524
• [雑誌論文] Analysis of hexachlorobenzene in Food Red Nos. 104(phloxine) and 105(rose Bengal) by GC-ECD (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki H, Furusho N, Tatebe C, Kubota H, Yanagi T, Yasukouchi Y, Mori Y, Yamashita Y, Iizuka T, Takahata K, Takahashi J, Sato K, Tanamoto K
  • 雑誌名: J. Food. Hyg. Soc. Japan 巻: 50 ページ: 6-9
  • NAID: 130000671627
  • 査読あり
• [雑誌論文] Examination of original plant of Jamaica quassia extract, a natural bittering agent, based on composition of the constituents (2009)
  • 著者名/発表者名: Tada A, Sugimoto N, Sato K, Akiyama T, Asanoma M, Yun YS, Yamazaki T, Tanamoto K
  • 雑誌名: J. Food. Hyg. Soc. Japan 巻: 50 ページ: 16-21
  • NAID: 130000671629
  • 査読あり
• [雑誌論文] Migration tests of cadmium and lead from paint film of baby toys (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawamura Y, Mutsuga M, Yamauchi T, Ueda S, Tanamoto K
  • 雑誌名: J. Food. Hyg. Soc. Japan 巻: 50 ページ: 93-96
  • NAID: 130000135374
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cepaic acid, a novel xanthylium pigment from the dried outer scales of the yellow onion Allium cepa (2009)
  • 著者名/発表者名: Ito Y., Sugimoto N., Akiyama T., Yamazaki T. & Tanamoto K
  • 雑誌名: Tetrahedron Lett. 巻: 50 ページ: 4084-4086
  • 査読あり
• [雑誌論文] qNMRに基づく有機リン系農薬イソキサチオンオキソンの品質管理 (2009)
  • 著者名/発表者名: 田原麻衣子、杉本直樹、末松孝子、有福和紀、斎藤剛、井原俊英、吉田雄一、多田敦子、久保田領志、清水久美子、山崎壮、棚元憲一、中澤裕之、西村哲治
  • 雑誌名: 日本食品化学学会誌 巻: 16 ページ: 28-33
  • NAID: 110007361212
  • 査読あり
• [雑誌論文] 既存添加物オゾケライトの成分調査 (2009)
  • 著者名/発表者名: 多田敦子、杉本直樹、古庄紀子、石附京子、佐藤恭子、山崎壮、棚元憲一
  • 雑誌名: 日本食品化学学会誌 巻: 16 ページ: 92-96
  • NAID: 110007503391
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of residual solvent in thickeners by headspace gas chromatography using a standard addition method (2009)
  • 著者名/発表者名: Tatebe C., Kawasaki H., Kubota H., Sato K., Tanamoto K. & Kawamura Y
  • 雑誌名: Japn. J. Food Chem. Safety(JJFCS) 巻: 16 ページ: 78-83
  • NAID: 110007503389
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of primary aromatic amines in paper products (2009)
  • 著者名/発表者名: Mutsuga M, Lee YK, Kawamura Y, Tanamoto K
  • 雑誌名: Shokuhin Eiseigaku Zasshi 巻: 50 ページ: 160-166
  • NAID: 130000135384
  • 査読あり
• [雑誌論文] Caspase-3 is activated and rapidly released from human umbilical vein endothelial cells in response to lipopolysaccharide. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shiroi T
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta 1792 ページ: 1011-1018
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cepaic acid, a novel xanthylium pigment from the dried outer scales of the yellow onion Allium cepa (2009)
  • 著者名/発表者名: Ito Y
  • 雑誌名: Tetrahedron Letters 50 ページ: 4084-4086
  • 査読あり
• [雑誌論文] (2009)
  • 著者名/発表者名: 棚元憲一
  • 雑誌名: 「日本薬局方の試験法に関する研究」日本薬局法試験菌株の特性と保存管理に関する研究(財団法人 日本公定書協会) ページ: 520-524
• [雑誌論文] (2009)
  • 著者名/発表者名: 室井正志
  • 雑誌名: エンドトキシン研究11(医学図書出版) ページ: 17-19
• [雑誌論文] (2009)
  • 著者名/発表者名: 杉山圭一
  • 雑誌名: エンドトキシン研究11(医学図書出版) ページ: 20-22
• [雑誌論文] (2009)
  • 著者名/発表者名: 室井正志
  • 雑誌名: エンドトキシン研究12(医学図書出版) ページ: 69-71
• [雑誌論文] (2009)
  • 著者名/発表者名: 大西貴弘
  • 雑誌名: エンドトキシン研究12(医学図書出版) ページ: 72-74
• [雑誌論文] (2009)
  • 著者名/発表者名: 杉山圭一
  • 雑誌名: エンドトキシン研究12(医学図書出版) ページ: 81-83
• [学会発表] ミクログリア細胞におけるToll-like receptorの発現及び炎症性応答 (2012)
  • 著者名/発表者名: 林原紀明、田村直樹、渡辺恵、室井正志、畑尾史彦, 瀬戸泰之, 棚元憲一
  • 学会等名: 第85回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 長崎、長崎ブリックホール
  • 年月日: 2012-03-29
• [学会発表] ミクログリア細胞におけるToll-like receptorの発現及び炎症性応答 (2012)
  • 著者名/発表者名: 林原紀明
  • 学会等名: 第85回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 長崎ブリックホール(長崎)
  • 年月日: 2012-03-29
• [学会発表] ダニアレルゲンの自然免疫応答に及ぼす影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 北島孝明, 室井正志, 山下直美, 棚元憲一
  • 学会等名: 第85回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 長崎、長崎ブリックホール
  • 年月日: 2012-03-27
• [学会発表] ダニアレルゲンの自然免疫応答に及ぼす影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 北島孝明
  • 学会等名: 第85回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 長崎ブリックホール(長崎)
  • 年月日: 2012-03-27
• [学会発表] Trichothecene mycotoxins inhibit MyD88-independent pathways of Toll-like receptors (2011)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama, K., Kinoshita, M., Minai, Y., Muroi, M., Tanamoto, K. and Sugita-Konishi, Y
  • 学会等名: 9th Joint Meeting of ICS-ISICR
  • 発表場所: イタリア、Monash University Prato Centre
  • 年月日: 2011-10-10
• [学会発表] Trichothecene mycotoxins inhibit MyD88-independent pathways of Toll-like receptors (2011)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama K.
  • 学会等名: 9th Joint Meeting of ICS-ISICR
  • 発表場所: Palazzo dei Congressi (Italy)
  • 年月日: 2011-10-10
• [学会発表] IRAK-1-mediated negative regulation of Toll-like receptor signaling (2011)
  • 著者名/発表者名: Masashi Muroi and Ken-ichi Tanamoto
  • 学会等名: International Union of Microbiological Societies 2011 Congress
  • 発表場所: 札幌、札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2011-09-08
• [学会発表] IRAK-1-mediated negative regulation of Toll-like receptor signaling (2011)
  • 著者名/発表者名: Muroi M.
  • 学会等名: International Union of Microbiological Societies 2011 Congress
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター(北海道)
  • 年月日: 2011-09-08
• [学会発表] 光散乱エンドトキシン測定法分析法バリデーション (2011)
  • 著者名/発表者名: 杉浦友香、廣野泰亮、室井正志、棚元憲一
  • 学会等名: 日本防菌防黴学会第38回年次大会
  • 発表場所: 大阪、千里ライフサイエンスセンター
  • 年月日: 2011-08-31
• [学会発表] マトリックス支援レーザー脱離イオン化質量分析法による遺伝的近縁菌株の識別解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 室井正志、島圭介、中川恭好、棚元憲一
  • 学会等名: 日本防菌防黴学会第38回年次大会
  • 発表場所: 大阪、千里ライフサイエンスセンター
  • 年月日: 2011-08-31
• [学会発表] 光散乱エンドトキシン測定法分析法バリデーション (2011)
  • 著者名/発表者名: 杉浦友香
  • 学会等名: 日本防菌防黴学会第38回年次大会
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター(大阪)
  • 年月日: 2011-08-31
• [学会発表] マトリックス支援レーザー脱離イオン化質量分析法による遺伝的近縁菌株の識別解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 室井正志
  • 学会等名: 日本防菌防黴学会第38回年次大会
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター(大阪)
  • 年月日: 2011-08-31
• [学会発表] マトリックス支援レーザー脱離イオン化質量分析法による遺伝的近縁菌株の識別解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 室井正志、島圭介、中川恭好、棚元憲一
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡、ツインメッセ静岡
  • 年月日: 2011-03-30
• [学会発表] 光散乱エンドトキシン測定法における攪拌回転速度の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 杉浦友香、廣野泰亮、室井正志、棚元憲一
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡、グランシップ
  • 年月日: 2011-03-30
• [学会発表] マトリックス支援レーザー脱離イオン化質量分析法による遺伝的近縁菌株の識別解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 室井正志
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: ツインメッセ静岡(静岡県)
  • 年月日: 2011-03-30
• [学会発表] 光散乱エンドトキシン測定法における攪拌回転速度の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 杉浦友香
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: ツインメッセ静岡(静岡県)
  • 年月日: 2011-03-30
• [学会発表] IRAK-1によるTRAF6の分解を介したTLRシグナリングの抑制的調節 (2010)
  • 著者名/発表者名: 室井正志、棚元憲一
  • 学会等名: 第16回日本エンドトキシン・自然免疫研究会
  • 発表場所: 奈良、かしはら万葉ホール
  • 年月日: 2010-11-13
• [学会発表] IRAK-1によるTRAF6の分解を介したTLRシグナリングの抑制的調節 (2010)
  • 著者名/発表者名: 室井正志
  • 学会等名: 第16回日本エンドトキシン・自然免疫研究会
  • 発表場所: かしはら万葉ホール(奈良県)
  • 年月日: 2010-11-13
• [学会発表] Stimulation of Toll-like receptors leads to proteasome-dependent downregulation of TRAF6 through interaction with IRAK-1 (2010)
  • 著者名/発表者名: Masashi Muroi and Ken-ichi Tanamoto
  • 学会等名: Annual Meeting of The Society for Leukocyte Biology & The International Endotoxin and Innate Immunity Society
  • 発表場所: バンクーバー、Fairmont Hotel
  • 年月日: 2010-10-09
• [学会発表] Stimulation of Toll-like receptors leads to proteasome-dependent downre gulation of TRAF6 through interaction with IRAK-1 (2010)
  • 著者名/発表者名: Muroi M.
  • 学会等名: Annual Meeting of The Society for Leukocyte Biology & The International Endotoxin and Innate Immunity Society
  • 発表場所: Vancouver(Canada)
  • 年月日: 2010-10-09
• [学会発表] IRAK-1により誘導されるTRAF6のproteasome依存性の分解 (2010)
  • 著者名/発表者名: 室井正志、棚元憲一
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山、桃太郎アリーナ
  • 年月日: 2010-03-30
• [学会発表] TRAF6はIRAK-1と相互作用することによりproteasome依存性に分解される (2010)
  • 著者名/発表者名: 室井正志、棚元憲一
  • 学会等名: 第83回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 横浜、パシフィコ横浜
  • 年月日: 2010-03-29
• [学会発表] TRAF6はIRAK-1と相互作用することによりproteasome依存性に分解される (2010)
  • 著者名/発表者名: 室井正志
  • 学会等名: 第83回日本細菌学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
• [学会発表] IRAK-1により誘導されるTRAF6のproteasome依存性の分解 (2010)
  • 著者名/発表者名: 室井正志
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山県桃太郎アリーナ(岡山県)
• [学会発表] TLRシグナルに対するdeoxynivalenolの抑制機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 杉山圭一、室井正志、棚元憲一、小西良子
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸、神戸国際展示場
  • 年月日: 2009-10-24
• [学会発表] 非病原性細菌による感染症に対する内分泌かく乱候補物質の影響評価 (2009)
  • 著者名/発表者名: 水谷紀子、室井正志、五十嵐ありさ、菅野慎二、鎌田洋一、小西良子、棚元憲一
  • 学会等名: 第16回日本免疫毒性学会学術大会
  • 発表場所: 旭川、市民文化会館
  • 年月日: 2009-08-07
• [学会発表] 非結晶性ナノシリカの自然免疫抑制作用に関する検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 森重智弘、吉岡靖雄、田辺綾、堤康央、室井正志、棚元憲一、河合裕一、眞弓忠範、向洋平、岡田直貴、中川晋作
  • 学会等名: 第36回日本トキシコロジー学会
  • 発表場所: 盛岡、アイーナ
  • 年月日: 2009-07-17
• [学会発表] 非結晶性ナノシリカの自然免疫抑制作用に関する検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 森重智弘
  • 学会等名: 第36回日本トキシコロジー学会
  • 発表場所: 岩手県民情報交流センター(岩手県)
• [学会発表] 非病原性細菌による感染症に対する内分泌かく乱候補物質の影響評価 (2009)
  • 著者名/発表者名: 水谷紀子
  • 学会等名: 第16回日本免疫毒性学会学術大会
  • 発表場所: 旭川市民文化会館(北海道
• [学会発表] TLRシグナルに対するdeoxynivalenolの抑制機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 杉山圭一
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(兵庫県)
• [図書] IRAK-1によるTRAF6の分解を介したTLRシグナリングの抑制的調節、エンドトキシン・自然免疫研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 室井正志、棚元憲一
  • 出版者: 医学図書出版