成人T細胞白血病に対する免疫療法・ウイルス療法の開発

• 研究課題/領域番号: 21590504
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 大橋 貴 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 准教授 (10282774)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2009年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: HTLV-I / 成人T細胞白血病 / 動物モデル / 免疫治療 / ウイルス療法 / MHC-I / Single chain trimer / ATL / CTL / Tax / Epitope / Vaccinia

研究概要

ヒトT細胞白血病ウイルス(HTLV-I)による成人T細胞白血病(ATL)の新規治療法をラットモデルで開発・検証した。本研究では、MHC-I単鎖三量体による抗HTLV-I免疫誘導システム、および低病原性ワクシニアウイルスm8ΔのHTLV-I腫瘍に対する腫瘍溶解性ウイルスとしての有用性を評価し、動物モデルにおいてHTLV-I腫瘍の増殖を抑制する可能性を示す結果が得られた。本研究成果は、ATLの発症予防・治療に役立つ知見になるものと考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Nuclear and cytoplasmic effects of human CRM1 on HIV-1 production in rat cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagai-Fukataki M, Ohashi T, Hashimoto I, Kimura T, Hakata Y, Shida H
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 16 ページ: 203-216
• [雑誌論文] Nuclear and cytoplasmic effects of human CRM1 on HIV-1 production in rat cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagai-Fukataki M.
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 16 ページ: 203-216
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibitory effect of human TRIM5alpha on HIV-1 production (2010)
  • 著者名/発表者名: Zhang X., Kondo M., Chen J., Miyoshi H., Suzuki H., Ohashi T., and Shida H
  • 雑誌名: Microbes Infect 巻: 12 ページ: 768-777
• [雑誌論文] Inhibitory effect of human TRIM5alpha on HIV-1 production. (2010)
  • 著者名/発表者名: Zhang X.
  • 雑誌名: Microbes Infect. 巻: 12 ページ: 768-777
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of IL-10-and IFN-g-producing T-cell responses by autoreactive T-cells expressing human T-cell leukemia virus type I Tax (2009)
  • 著者名/発表者名: Takatsuka N., Hasegawa A., Takamori A., Shimizu Y., Kato H., Ohashi T., Amagasa T., Masuda T., Kannagi M
  • 雑誌名: Int. Immunol 巻: 21 号: 10 ページ: 1089-1100
  • DOI: 10.1016/j.micinf.2010.05.004
• [雑誌論文] Functional analysis of Foxp3 and CTLA-4 expressing HTLV-1-infected cells in a rat model (2009)
  • 著者名/発表者名: Takayanagi R., Ohashi T., and Shida H
  • 雑誌名: Microbes Infect 巻: 11 号: 9 ページ: 964-972
  • DOI: 10.1093/intimm/dxp089
• [雑誌論文] Synergistic effect of human CycT1 and CRM1 on HIV-1 propagation in rat T cells and macrophages (2009)
  • 著者名/発表者名: Okada H., Zhang X., Fofana IB., Nagai M., Suzuki H., Ohashi T., and Shida H
  • 雑誌名: Retrovirology 巻: 6 号: 12 ページ: 43-43
  • DOI: 10.1016/j.micinf.2009.06.007
• [雑誌論文] Immunogenicity of newly constructed attenuated vaccinia strain LC16m8△ that expresses SIV Gag protein (2009)
  • 著者名/発表者名: Suzuki H., Kidokoro M., Fofana IB., Ohashi T., Okamura T., Honda M., Yamamoto N., and Shida H
  • 雑誌名: Vaccine 巻: 27 号: 1 ページ: 966-971
  • DOI: 10.1186/1742-4690-6-43
• [雑誌論文] Induction of IL-10- and IFN-γ-producing T-cell responses by autoreactive T-cells expressing human T-cell leukemia virus type I Tax. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takatsuka N
  • 雑誌名: International Immunology 21 ページ: 1089-1100
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional analysis of Foxp3 and CTLA-4 expressing HTLV-1-infected cells in a rat model. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takayanagi R.
  • 雑誌名: Microbes and Infection 11 ページ: 964-972
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synergistic effect of human CycT1 and CRM1 on HIV-1 propagation in rat T cells and macrophages. (2009)
  • 著者名/発表者名: Okada H.
  • 雑誌名: Retrovirology 6 ページ: 43-43
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunogenicity of newly constructed attenuated vaccinia strain LC16m8Δ that expresses SIV Gag protein. (2009)
  • 著者名/発表者名: Suzuki H.
  • 雑誌名: Vaccine 27 ページ: 966-971
  • 査読あり
• [学会発表] ラットモデルを用いた低病原性ワクシニアウイルスの抗HTLV-I腫瘍効果の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大橋貴、中村貴史、木所稔、志田壽利
  • 学会等名: 第4回HTLV-I研究会
  • 発表場所: 東京大学弥生講堂
  • 年月日: 2011-09-19
• [学会発表] ラットモデルを用いた低病原性ワクシニアウイルスの抗HTLV-I腫瘍効果の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大橋貴
  • 学会等名: 第4回HTLV-I研究会
  • 発表場所: 東京大学弥生講堂(東京)
  • 年月日: 2011-09-19
• [備考]
  • URL: http://www.igm.hokudai.ac.jp/molvir/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.igm.hokudai.ac.jp/molvir/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.igm.hokudai.ac.jp/molvir/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.igm.hokudai.ac.jp/molvir/index.html