変異型HIV-1プロテアーゼに対する阻害剤の創出

• 研究課題/領域番号: 21590506
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 星野 忠次 千葉大学, 大学院・薬学研究院, 准教授 (90257220)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2009年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 分子 / 阻害剤開発 / 変異体ウイルス / 薬剤耐性 / シミュレーション / 分子動力学計算 / プロテアーゼ阻害剤 / 有機合成 / 薬物設計 / 合成経路

研究概要

薬剤耐性を持つ変異ウイルスに薬効を持つ薬物の創出に向けて、HIV-1プロテアーゼのI84VならびにV82A変異体に対し強い増殖阻害効果を示すプロテアーゼ阻害剤の開発を進めた。阻害剤の化学構造を計算機で設計し、設計された薬物について、有機合成を行った。数種の阻害剤候補薬物については合成が完了し、合成化合物の活性評価を実施した。今後、最も有望と思われる化合物の合成と活性評価の結果を受けて、必要に応じて改良を加える予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Structural Modulation Study of Inhibitory Compounds for RN ase H Activity of HIV-1 Reverse Transcriptase (2012)
  • 著者名/発表者名: H. Yanagita, S. Fudo, E. Urano, R. Ichikawa, M. Ogata, M. Yokota, T. Murakami, H. Wu, J. Chiba, J. Komano, T. Hoshino
  • 雑誌名: Chemical and Pharmaceutical Bulletin 巻: 60巻(印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structural Modulation Study of Inhibitory Compounds for RNase H Activity of HIV-1 Reverse Transcriptase (2012)
  • 著者名/発表者名: H.Yanagita, S.Fudo, E.Urano, R.Ichikawa, M.Ogata, M.Yokota, T.Murakami, H.Wu, J.Chiba, J.Komano, T.Hoshino
  • 雑誌名: Chemical and Pharmaceutical Bulletin 巻: 60(in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structural and Biochemical Study on the Inhibitory Activity of Derivatives of5-nitro-furan-2-carboxylic acid for RNase H Function of HIV-1 Reverse Transcriptase (2011)
  • 著者名/発表者名: H. Yanagita, E. Urano, K. Matsumoto, R. Ichikawa, Y. Takaesu, M. Ogata, T. Murakami, H. G. Wu, J. Chiba, J. Komano, T. Hoshino
  • 雑誌名: Bioorganic Medicinal Chemistry 巻: 19巻 ページ: 816-825
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structural and Biochemical Study on the Inhibitory Activity of Derivatives of 5-nitro-furan-2-carboxylic acid for RNase H Function of HIV -1 Reverse Transcriptase (2011)
  • 著者名/発表者名: H.Yanagita, E.Urano, K.Matsumoto, R.Ichikawa, Y.Takaesu, M.Ogata, T.Murakami, H.G.Wu, J.Chiba, J.Komano, T.Hoshino
  • 雑誌名: Bioorganic Medical Chemistry 巻: 19 ページ: 816-825
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structural and Energetic Analysis onthe Complexes of Clinically-isolated Subtype C HIV-1 Proteases and Approved Inhibitors by Molecular Dynamics Simulation (2010)
  • 著者名/発表者名: S. Matsuyama, A. Aydan, H. Ode, M. Hata, W. Sugiura, T. Hoshino
  • 雑誌名: Journal of Physical Chemistry B 巻: 114巻 ページ: 521-530
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structural and Energetic Analysis on the Complexes of Clinically-isolated Subtype C HIV-1 Proteases and Approved Inhibitors by Molecular Dynamics Simulation (2010)
  • 著者名/発表者名: S.Matsuyama, A.Aydan, H.Ode, M.Hata, W.Sugiura, T.Hoshino
  • 雑誌名: Journal of Physical Chemistry B 114 ページ: 521-530
  • 査読あり
• [学会発表] V82A,I84V変異を標的としたHIV-1プロテアーゼ阻害薬の設計 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藍檀愛, 萩原洋子, 鈴木優章, 根矢三郎, 星野忠次
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-03-29
• [学会発表] V82A, I84V変異を標的としたHIV-1プロテアーゼ阻害薬の設計 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藍檀愛, 萩原洋子, 鈴木優章, 根矢三郎, 星野忠次
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター(岡山県)
  • 年月日: 2010-03-29
• [備考]
  • URL: http://www.p.chiba-u.ac.jp/lab/bukka/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.p.chiba-u.ac.jp/lab/bukka/index.html