マクロファージにおける抗HIV宿主因子の同定と解析

• 研究課題/領域番号: 21590511
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 藤田 美歌子 熊本大学, 薬学部, 准教授 (00322256)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2010年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2009年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: Vpx / HIV-2 / アクセサリー蛋白質 / マクロファージ / 逆転写反応 / 抗HIV宿主因子 / PMA / THP-1

研究概要

近年、HIV-2のもつ蛋白質Vpxの標的因子として、ウイルスゲノム逆転写反応をマクロファージ特異的に阻害する抗HIV宿主因子の存在が示された。本研究では、この宿主因子の同定の準備を行ってきた。ところが2011年に、この宿主因子としてSAMHD1やAPOBEC3Aが同定され、その後にはこれらの機能がほぼ全て明らかにされた。そこで、Vpxの機能発現に関わる、Vpx蛋白質C末端の富プロリン領域の役割を調べ、この領域がVpx蛋白質のリソソーム分解やプロテアソーム分解を抑制していることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Structural biology for virus research (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasuyuki Miyazaki, Mikako Fujita, Masako Nomaguchi, Akio Adcahi
  • 雑誌名: Frontiers in Microbiology 巻: 3 ページ: 91-91
  • 査読あり
• [雑誌論文] Commentary on aptamers for virus research (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasuyuki Miyazaki, Mikako Fujita
  • 雑誌名: Frontiers in Microbiology 巻: 3 ページ: 52-52
  • 査読あり
• [雑誌論文] An artificial copper complex incorporating a cell-penetrating peptide inhibits NF-・B activation (2011)
  • 著者名/発表者名: Yosuke Kanemaru, Yumi Momiki, Saori Matsuura, Tatsufumi Horikawa, Jin Gohda, Jun-ichiro Inoue, Yoshinari Okamoto, Mikako Fujita, Masami Otuska
  • 雑誌名: Chemical & Pharmaceutical Bulletin 巻: 59 ページ: 1555-1558
  • 査読あり
• [雑誌論文] An anti-HIV-1compound that increases steady-state expression of apoplipoprotein B mRNA-editing enzyme-catalytic polypeptide-like 3G (2011)
  • 著者名/発表者名: Tomohiko Ejima, Mayuko Hirota, Tamio Mizukami, Masami Otsuka, Mikako Fujita
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Medicine 巻: 28 ページ: 613-616
  • 査読あり
• [雑誌論文] HIV-1 Nef impairs multiple T-cell functions in antigen-specific immune response in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Hideki Fujii, Manabu Ato, Yoshimasa Takahashi, Kaori Otake, Shu-ichi Hashimoto, Tomohiro Kaji, Yasuko Tsunetsugu-Yokota, Mikako Fujita, Akio Adachi, Toshinori Nakamura, Masaru Taniguchi, Shigeo Koyasu, Toshiitada Takemori
  • 雑誌名: International Immunology 巻: 23 ページ: 433-441
  • 査読あり
• [雑誌論文] The fourth major restriction factor against HIV/SIV (2011)
  • 著者名/発表者名: Masako Nomaguchi, Mikako Fujita, Akio Adachi
  • 雑誌名: Frontiers in Microbiology 巻: 2 ページ: 132-132
  • 査読あり
• [雑誌論文] The fourth major restriction factor against HIV/ SIV (2011)
  • 著者名/発表者名: Nomaguchi, M., Fujita, M., and Adachi, A
  • 雑誌名: Frontiers in Microbiology 巻: 2 ページ: 132-132
  • DOI: 10.3389/fmicb.2011.00132
  • 査読あり
• [雑誌論文] Site-directed mutagenesis of HIV-1 vpu gene demonstrates two clusters of replication-defective mutants with distinct ability to down-regulate cell surface CD4 and tetherin (2010)
  • 著者名/発表者名: Masako Nomaguchi, Naoya Doi, Sachi Fujiwara, Mikako Fujita, Akio Adachi
  • 雑誌名: Frontiers in Microbiology 巻: 1 ページ: 116-116
  • 査読あり
• [雑誌論文] Highly sensitive analysis of the interaction between HIV-1Gag and phosphoinositide derivatives based on surface plasmon resonance (2010)
  • 著者名/発表者名: Kensaku Anraku, Ryota Fukuda, Nobutoki Takamune, Shogo Misumi, Yoshinari Okamoto, Masami Otsuka, Mikako Fujita
  • 雑誌名: Biochemistry 巻: 49 ページ: 5109-5116
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multifaced activity of HIV Vpr/Vpx proteins : the current view of their virological functions (2010)
  • 著者名/発表者名: Mikako Fujita, Masami Otsuka, Masako Nomaguchi, Akio Adachi
  • 雑誌名: Reviews in Medical Virology 巻: 20 ページ: 68-76
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of HIV-1Nef protein for virus replication in vitro (2010)
  • 著者名/発表者名: Abhay Jere, Mikako Fujita, Akio Adachi, Masako Nomaguchi
  • 雑誌名: Microbes and Infection 巻: 12 ページ: 65-70
  • 査読あり
• [学会発表] 抗エイズ活性をもつイノシトールリン脂質誘導体の合成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 安楽健作、立石大、藤田美歌子、大塚雅巳
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 北海道大学(札幌)
  • 年月日: 2012-03-31
• [学会発表] 酸性脂質類によるHIV-1増殖の抑制 (2011)
  • 著者名/発表者名: 安楽健作、大塚雅巳、藤田美歌子
  • 学会等名: 第25回日本エイズ学会学術集会
  • 発表場所: ハイアットリージェンシー東京(東京)
  • 年月日: 2011-12-02
• [学会発表] PHドメイン分子によるHIV-1放出の抑制 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤田美歌子、安楽健作、大塚雅巳
  • 学会等名: 第25回日本エイズ学会学術集会
  • 発表場所: ハイアットリージェンシー東京(東京)
  • 年月日: 2011-11-30
• [学会発表] HIV-1増殖を制御するフラーレン化合物の開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤田美歌子、大塚雅巳、高橋恭子、中村成夫、増野匡彦
  • 学会等名: 第24回日本エイズ学会学術集会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル高輪/ザ・プリンスさくらタワー東京(東京)
  • 年月日: 2010-11-25
• [学会発表] HIV MAおよびNef蛋白質と脂質類との結合解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 福田亮太、安楽健作、大塚雅巳、藤田美歌子
  • 学会等名: 第24回日本エイズ学会学術集会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル高輪/ザ・プリンスさくらタワー東京(東京)
  • 年月日: 2010-11-24
• [学会発表] HIV Vpr/Vpx蛋白質の役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤田美歌子
  • 学会等名: 第58回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: あわぎんホール(徳島)
  • 年月日: 2010-11-08
• [学会発表] HIV-1Gag関連蛋白質およびNefとイノシトールリン酸類との結合解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 福田亮太、安楽健作、大塚雅巳、藤田美歌子
  • 学会等名: 第23回日本エイズ学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(名古屋)
  • 年月日: 2009-11-26
• [学会発表] HIV-1複製に関与するイノシトールリン脂質類とGag関連蛋白質との結合の定量的解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤田美歌子、安楽健作、大塚雅巳
  • 学会等名: 第57回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 都市センターホテル(東京)
  • 年月日: 2009-10-26
• [産業財産権] APOBEC発現向上剤及び抗HIV剤 (2010)
  • 発明者名: 藤田美歌子、大塚雅巳、江島智彦
  • 権利者名: 熊本大学
  • 産業財産権番号: 2010-103182
  • 出願年月日: 2010-04-28