SARSコロナウイルス感染増殖制御の解析

• 研究課題/領域番号: 21590517
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所) (2011); 宮城県立がんセンター(研究所) (2009-2010)
• 研究代表者: 田中 伸幸 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), がん先進治療開発研究部, 部長 (60280872)
• 研究分担者: 菅村 和夫 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), 発がん制御研究部, 特任部長 (20117360)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2011年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2010年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2009年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: SARS / ウイルス / 共受容体 / 細胞内侵入 / コロナウイルス / ACE2 / 偽ウイルス / スパイク

研究概要

SARS-CoVの感染成立にはウイルスエンベロープのSpike(S)蛋白と標的細胞上のACE2との結合が必要である。一方、感染がACE2単独で惹起されるか否かは明らかではない。本研究では、分泌型Spike、Spikeをエンベロープとする偽ウイルス、を用いて細胞への吸着、取り込み、感染について検討した。分泌型Spikeを用いた化学架橋によって、ACE2とともにDC-SIGNおよびL-SIGNが共沈した。ACE2とDC-SIGN, ACE2とL-SIGNの会合は、Spike非存在下でも確認された。しかし、ウイルス吸着におけるDC-SIGNおよびL-SIGNの役割はほとんどなかった。細胞内へのウイルス取り込みにおいては、ACE2の細胞質内領域は不要であったが、DC-SIGNおよびL-SIGNの細胞内領域は必要であった。これらの結果から、SARS-CoV感染においてはDC-SIGN/L-SIGNの細胞内領域が重要であることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Apurinic/apyrimidinic endonuclease1/redox factor-1(Ape1/Ref-1) is essential for IL-21-induced signal transduction through ERK1/2 pathway (2012)
  • 著者名/発表者名: Juliana FM, Nara H, Onoda T, Rahman M, Araki A, Jin L, Fujii H, Tanaka N, Hoshino T Asao H.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun
• [雑誌論文] Regulation of hepatitis C virus secretion by the Hrs-dependent exosomal pathway (2012)
  • 著者名/発表者名: Tamai K, Shiina M, Tanaka N, Nakano T, Yamamoto A, Kondo Y, Kakazu E, Inoue J, Fukushima K, Sano K, Ueno Y, Shimosegawa T, Sugamura K.
  • 雑誌名: Virology 巻: 422(2) ページ: 377-85
• [雑誌論文] The AAA-ATPase VPS4 regulates extracellular secretion and lysosomal targeting ofα-synuclein (2011)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa T, Konno M, Baba T, Sugeno N, Kikuchi A, Kobayashi M, Miura E, Tanaka N, Tamai K, Furukawa K, Arai H, Mori F, Wakabayashi K, Aoki M, Itoyama Y, Takeda A.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6(12) ページ: 29460-29460
• [雑誌論文] AMSH is required to degrade ubiquitinated proteins in the central nervous system (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzuki S, Tamai K, Sugamura K, Tanaka N.他(7人中7番目)
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 408(4) ページ: 582-8
• [雑誌論文] WSB-1, a novel IL-21 receptor binding molecule, enhances the maturation of IL-21 receptor (2011)
  • 著者名/発表者名: Nara H, Onoda T, Tanaka N, 他(7人中6番目)
  • 雑誌名: Cell Immunol 巻: 269(1) ページ: 54-9
• [雑誌論文] Angiotensin II type 1 receptor expression and microvessel density in human bladder cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Amano Y, Yamashita Y, Tanaka N, Sugamura K, 他(7人中5番目)
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 286(17) ページ: 15458-72
• [雑誌論文] Lymphotropic HCV strain can infect human primary naive CD4+cells and affect their proliferation and IFN-γsecretion activity (2011)
  • 著者名/発表者名: Kondo Y, Ueno Y, Kakazu E, Kobayashi K, Shiina M, Tamai K, Machida K, Inoue J, Wakui Y, Fukushima K, Obara N, Kimura O, Shimosegawa T.
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 46(2) ページ: 232-41
• [雑誌論文] AMSH is required to degrade ubiquitinated proteins in the central nervous system (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, S.; Tamai, K.; Watanabe, M., et al
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 408(2) 号: 4 ページ: 582-588
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.04.065
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hrs recognizes a hydrophobic amino acid cluster in cytokine receptors during ubiquitin-independent endosomal sorting (2011)
  • 著者名/発表者名: Amano Y, Yamashita Y, Tanaka N, Sugamura K, 他
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 286 号: 17 ページ: 15458-15472
  • DOI: 10.1074/jbc.m110.191924
  • NAID: 120007110518
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exosome secretion of dendritic cells is regulated by Hrs, an ESCRT-0 protein (2010)
  • 著者名/発表者名: Tamai K, Tanaka N, Sugamura K., 他(13人中2番目)
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 399(3) ページ: 384-90
• [雑誌論文] Effects of acute gamma-irradiation on community structure of the aquatic microbial microcosm (2010)
  • 著者名/発表者名: Fuma S, Ishii N, Tanaka N, 他(8人中7番目)
  • 雑誌名: J Environ Radioact 巻: 101(11) ページ: 915-22
• [雑誌論文] Exosome secretion of dendritic cells is regulated by Hrs, an ESCRT-0 protein. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tamai K, Tanaka N, et al.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 339 ページ: 384-390
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of interleukin-21 receptor expression and its signal transduction by WSB-2 (2010)
  • 著者名/発表者名: Nara.H, Onoda.T, Rahman, M, Araki.A, Julian.F.M, Tanaka.N, Asao.H
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 392巻 ページ: 171-177
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of a high incidence region for retroviral vector integration near exon 1 of the LMO2 locus (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamada K, Tsukahara T, Yoshino K, Kojima K, Agawa H, Yamashita Y, Amano Y, Hatta M, Matsuzaki Y, Kurotori N, Wakui K, Fukushima Y, Osada R, Shiozawa T, Sakashita K, Koike K, Kumaki S, Tanaka N, Takeshita T.
  • 雑誌名: Retrovirology 巻: 79
  • NAID: 120007110393
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of a high incidence region for retroviral vector inte gration near exon 1 of the LMO2 locus (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamada.K, Tsukahara.T, Yoshino.K, Kojima.K, AgawaH, Yamashita Y, Amano Y, Hatta.M, Matsuzaki.Y, Kurotori N, Wakui K, Fukushima Y, Osada R, Shiozawa T, Sakashita K, Koike K, Kumaki S, Tanaka N, Takeshita T.
  • 雑誌名: Retrovirology 6巻 ページ: 1-9
  • 査読あり
• [学会発表] C-terminal region of ErbB3 controls ErbB2/ErbB3 heterodimer signaling through ubiquitin-dependent receptor degradation (2010)
  • 著者名/発表者名: 須賀淳子、菅村和夫、田中伸幸
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] Possible regulation of hepatitis C virus secretion by Hrs-dependent exosomal pathway (2010)
  • 著者名/発表者名: 玉井恵一、田中伸幸、上野義之、下瀬川徹、菅村和夫
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] HCV感染における小胞輸送タンパクHrsの役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 玉井恵一、田中伸幸、上野義之、下瀬川徹、菅村和夫
  • 学会等名: 第64回日本細菌学会東北地方会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2010-08-18
• [学会発表] Autophagy-dependent degradation of MARCH-VIII regulates MHC class II (2009)
  • 著者名/発表者名: 磯野法子, 田中伸幸, 等
  • 学会等名: 第39回 日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪市)
  • 年月日: 2009-12-01
• [学会発表] c-Cbl dependent monoubiquitination and lysosomal degradation of gp 130 (2009)
  • 著者名/発表者名: 田中伸幸, 菅村和夫
  • 学会等名: 第68回 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜市)
  • 年月日: 2009-10-03