成人T細胞白血病(ATL)の免疫療法に関する研究

• 研究課題/領域番号: 21590521
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 国立感染症研究所
• 研究代表者: 長谷川 秀樹 国立感染症研究所, 感染病理部, 部長 (30301790)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2009年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: ウイルス / 感染症 / 免疫学

研究概要

成人T細胞白血病(ATL)は治療抵抗性で難治の疾患である。その原因に腫瘍集団の中に抗がん剤に抵抗性のある癌幹細胞が存在する事が示唆されてきた。そこでATLのマウスモデルを用い癌幹細胞を同定しその細胞を標的とした免疫治療のターゲットと成り得る分子の同定を試みた。質量解析装置(multi TOF MASS)による解析によりマウスATL細胞の癌幹細胞の表面に特異的に発現している接着に関与している分子を同定した。同分子はATLの治療標的になり得る分子である。

研究成果

• [雑誌論文] Mechanism of Drug Resistance of Hemagglutinin of Influenza Virus and Potent Scaffolds Inhibiting Its Function (2012)
  • 著者名/発表者名: Yanagita H, Yamamoto N, Fuji H, Liu X, Ogata M, Yokota M, Takaku H, Hasegawa H, Odagiri T, Tashiro M, Hoshino T
  • 雑誌名: ACS Chem Biol 巻: 7(3) ページ: 552-562
• [雑誌論文] A novel function of the N-terminal domain of PA in assembly of influenza A virus RNA polymerase (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, Ainai A, Nagata N, Sata T, Sawa H, Hasegawa H.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 414(4) ページ: 719-726
• [雑誌論文] A novel function of the N-terminal domain of PA in assembly of influenza Avirus RNA polymerase (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, Ainai A, Nagata N, Sata T, Sawa H, Hasegawa H
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 414(4) 号: 4 ページ: 719-726
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.09.142
  • 査読あり
• [雑誌論文] Therapy-induced selective loss of leukemia-initiating activity in murine adult T cell leukemia (2010)
  • 著者名/発表者名: El Hajj H, El-Sabban M, Hasegawa H, Zaatari G, Ablain J, Saab ST, Janin A, Mahfouz R, Nasr R, Kfoury Y, Nicot C, Hermine O, Hall W, de The H, Bazarbachi A
  • 雑誌名: J Exp Med 巻: 207 ページ: 2785-92
• [雑誌論文] Functional analysis of an alpha-helical antimicrobial peptide derived from a novel mouse defensin-like gene (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi A, Suzuki T, Kimura T, Sakai N, Ayabe T, Sawa H, Hasegawa
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 398 ページ: 778-84
• [雑誌論文] Sheehy N Cytokine and growth factor expression by HTLV-1 Lck-tax transgenic cells in SCID mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Watters KM, Dean J, Hasegawa H, Sawa H, Hall W
  • 雑誌名: AIDS Res Hum Retrovir 巻: 26 ページ: 593-603
• [雑誌論文] Therapy-induced selective loss of leukemia-initiating activity in murine adult T cell leukemia. (2010)
  • 著者名/発表者名: El Hajj H, El-Sabban M, Hasegawa H, Zaatari G, Ablain J, Saab ST, Janin A, Mahfouz R, Nasr R, Kfoury Y, Nicot C, Hermine O, Hall W, de The H, Bazarbachi A
  • 雑誌名: J Exp Med 巻: 207 ページ: 2785-92
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional analysis of an alpha-helical antimicrobial peptide derived from a novel mouse defensin-like gene. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi A, Suzuki T, Kimura T, Sakai N, Ayabe T, Sawa H, Hasegawa H
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 398 ページ: 778-784
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytokine and growth factor expression by HTLV-1 Lck-tax transgenic ceUs in SCID mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Watters KM, Dean J, Hasegawa H, Sawa H, Hall W, Sheehy N
  • 雑誌名: AIDS Res Hum Retrovir 巻: 26 ページ: 593-603
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of Cancer Stem Cells in a Tax-transgenic(Tax-Tg) Mouse Model of Adult T-Cell Leukemia/lymphoma(ATL) (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki J, Mizukami T, Takizawa K, Kuramitsu M, Momose H, Masumi A, Ami Y, Hasegawa H, Hall W. W, Tsujimoto H, Hamaguchi I, Yamaguchi K
  • 雑誌名: Blood 巻: 114(13) ページ: 2709-2720
• [雑誌論文] Inhibition of the SDF-1α-CXCR4 axis by the CXCR4 antagonist AMD3100 suppresses the migration of cultured cells from ATL patients and murine lymphoblastoid cells from HTLV-I Tax transgenic mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi A, Orba Y, Kimura T, Iha H, Ogata M, Tsuji T, Ainai A, Sata T, Okamoto T, Hall WW, Sawa H, Hasegawa H
  • 雑誌名: Blood 巻: 114(14) ページ: 2961-2968
• [雑誌論文] Identification of Cancer Stem Cells in a Tax-transgenic(Tax-Tg)Mouse Model of Adult T-Cell Leukemia/lymphoma(ATL) (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki J, Mizukami T, Takizawa K, Kuramitsu M, Momose H, Masumi A, Ami Y, Hasegawa H, Hall W.W, Tsujimoto H, Hamaguchi I, Yamaguchi K
  • 雑誌名: Blood 114(13) ページ: 2709-2720
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of the SDF-1α-CXCR4 axis by the CXCR4 antagonist AMD3100 suppresses the migration of cultured cells from ATL patients and murine lymphoblastoid cells from HTLV-I Tax transgenic mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi A, Orba Y, Kimura T, Iha H, Ogata M, Tsuji T, Ainai A, Sata T, Okamoto T, Hall W.W, Sawa H, Hasegawa H
  • 雑誌名: Blood 114(14) ページ: 2961-2968
  • 査読あり
• [学会発表] 原人T細胞性白血病(ATL)モデルマウスを用いた新規治療法の試み (2011)
  • 著者名/発表者名: 長谷川秀樹
  • 学会等名: 第100回日本病理学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-04-30
• [学会発表] 成人T細胞性白血病(ATL)モデルマウスを用いた新規治療法の試み (2011)
  • 著者名/発表者名: 長谷川秀樹
  • 学会等名: 第100回日本病理学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] MOLECULAR CHAPERON INHIBITOR-BASED TREATMENT AGAINST ATL : ITS IN VITRO AND IN VIVO EVALUATION XV (2011)
  • 著者名/発表者名: Hidekatsu Iha, Emi Ikebe, Akira Kawaguchi, Shinya Taguchi, Akira Nishizono, Yuetsu Tanaka, Hirofumi Sawa, Masao Ogata, Mitsuo Hori, Jun-Ichi Fujisawa, Hideki Hasegawa
  • 学会等名: International Congress of Virology
  • 発表場所: Sapporo
• [学会発表] MOLECULAR CHAPERON INHIBITOR-BASED TREATMENT AGAINSTATL : ITS IN VITRO AND IN VIVO EVALUATION (2011)
  • 著者名/発表者名: Hidekatsu Iha, Emi Ikebe, Akira Kawaguchi, Shinya Taguchi, Akira Nishizono, Yuetsu Tanaka, Hirofumi Sawa, Masao Ogata, Mitsuo Hori, Jun-Ichi Fujisawa, Hideki Hasegawa
  • 学会等名: XV International Congress of Virology
  • 発表場所: Sapporo
• [学会発表] 分子シャペロン阻害剤によるTaxとTax結合蛋白質の機能相関性に対する抑制的影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 池辺詠美、川口晶、田口慎也、川嶋太郎、田中勇悦、堀光雄、澤洋文、西園晃、長谷川秀樹、伊波英克
  • 学会等名: 第58回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 徳島
• [学会発表] CXCR4アンタゴニスト(AMD3100)を用いたSCIDマウスにおける Tax トランスジェニックマウス由来腫瘍細胞の組織浸潤抑制 (2009)
  • 著者名/発表者名: 川口晶、辻隆裕、大場靖子、木村享史、相内章、伊波英克、緒方正男、佐多徹太郎、澤洋文、長谷川秀樹
  • 学会等名: 第57回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Therapeutic effect of novel NF-kappa B inhibitor, Bay65-1942, in mouse ATLL model (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsuji T, Kanbe M, Ainai A, Okamoto T, Sata T, Hall W.W, Hasegawa H
  • 学会等名: 14th International Conference of Human Retrovirology : HTLV and related retroviruses
  • 発表場所: Salvador, Brazil
• [学会発表] Inhibition of the SDF-1α-CXCR4 axis by the CXCR4 antagonist AMD3100 suppresses the migration of human ATLL cells and murine lymphoblastoid cells from HTLV-I Tax transgenic mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi A, Orba Y, Kimura T, Iha H, Ogata M, Tsuji T, Sata T, Okamoto T, Hall W.W., Sawa H, Hasegawa H.
  • 学会等名: 14th International Conference of Human Retrovirology : HTLV and related retroviruses
  • 発表場所: Salvador, Brazil