IL-7産生細胞の生体内における分布と機能

• 研究課題/領域番号: 21590531
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 生田 宏一 京都大学, ウイルス研究所, 教授 (90193177)
• 研究分担者: 谷一 靖江 京都大学, ウイルス研究所, 助教 (50432331) ; 原 崇裕 京都大学, ウイルス研究所, 助教 (90512301)
• 連携研究者: 今井 久美子 京都大学, ウイルス研究所, 教務補佐員
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2010年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2009年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: サイトカイン / IL-7 / ストローマ細胞 / 小腸上皮内リンパ球 / γδ T細胞 / インターロイキン7 / リンパ組織 / 遺伝子改変マウス / 胸腺 / NKT細胞 / 胸腺上皮細胞 / GFP / T細胞

研究概要

IL-7は胸腺や骨髄のストローマ細胞や上皮細胞が産生するサイトカインであり、リンパ球の増殖・生存・分化・成熟に不可欠である。しかしながら、リンパ組織におけるIL-7産生細胞の分布と機能については不明の点が多い。我々は、この問題を明らかにするために、まずIL-7-GFPノックインマウスを作製した。IL-7-GFPマウスでは骨髄ストローマ細胞、胸腺上皮細胞、腸管上皮細胞とともに、リンパ節やパイエル板のT細胞領域ストローマ細胞やリンパ管内皮細胞でGFPが発現していた。さらに、DSSにて大腸炎を誘導すると大腸上皮細胞におけるGFPの発現が上昇した。したがって、IL-7-GFPマウスは生理的ならび病的状態におけるIL-7産生細胞を明らかにするために有用であることがわかった。次に、我々はIL-7-floxedマウスを作製した。このマウスをFoxN1-Creトランスジェニック(Tg)マウスと交配し、胸腺上皮細胞でのみIL-7を欠損したコンディショナルノックアウト(cKO)マウスを得た。FoxN1-Cre IL-7flox/floxマウスでは胸腺の全細胞数とγδT細胞数が1/15に減少した。一方、腸管上皮細胞でのみIL-7を欠損したVillin-Cre(Vil-Cre) IL-7flox/floxマウスでは、小腸のαβIELにほとんど変化がなく、またγδIELも30%程度減少しているもののかなりの数が残っていた。これらの結果から、胸腺上皮細胞が産生するIL-7が胸腺細胞の増幅と生存に大きなはたらきをしていることが明らかとなった。さらに、小腸のγδ型上皮内リンパ球が著しく減少したことから、この細胞集団が胸腺に由来することが示唆された。次に、Albumin-Cre(Alb-Cre) Tgマウスと交配し、肝細胞でのみIL-7を欠損したcKOマウスを得た。このマウスでは成体肝臓のNKT細胞とT細胞が減少し、胎児肝臓におけるB細胞の分化が低下していた。この結果から、肝細胞が産生するIL-7が肝臓におけるNKT細胞の維持やB細胞の分化に一定のはたらきをしていることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] The pre-TCR signal induces transcriptional silencing of the TCRγlocus by reducing the recruitment ofSTAT5 and Runx to transcriptional enhancers (2011)
  • 著者名/発表者名: Tani-ichi, S., Satake, M., and Ikuta, K.
  • 雑誌名: Int. Immunol 巻: 23 ページ: 553-563
  • 査読あり
• [雑誌論文] Upregulated IL-7Rα expression on colitogenic memory CD4+ T cells may participate in the development and persistence of chronic colitis (2011)
  • 著者名/発表者名: Shinohara, T., et al
  • 雑誌名: J.Immunol. 巻: 186 号: 4 ページ: 2623-2632
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1000057
  • 査読あり
• [雑誌論文] Contribution of IL-17-producing γ δ T cells to the efficacy of anticancer chemotherapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Ma, Y., et al
  • 雑誌名: J.Exp.Med. 巻: 208 号: 3 ページ: 491-503
  • DOI: 10.1084/jem.20100269
  • 査読あり
• [雑誌論文] The pre-TCR signal induces transcriptional silencing of the TCRγ locus by reducing the recruitment of STAT5 and Runx to transcriptional enhancers (2011)
  • 著者名/発表者名: Tani-ichi, S., Satake, M., Ikuta, K.
  • 雑誌名: Int.Immunol. 巻: 23 号: 9 ページ: 553-563
  • DOI: 10.1093/intimm/dxr055
  • 査読あり
• [雑誌論文] Upregulated IL-7Rα expression on colitogenic memory CD4^+ T cells may participate in the development and persistence of chronic colitis (2011)
  • 著者名/発表者名: Shinohara, T., Nemoto, Y., Kanai, T., Kameyama, K., Okamoto, R., Tsuchiya, K., Nakamura, T., Totsuka, T., Ikuta, K., Watanabe, M.
  • 雑誌名: Journal of Immunology 巻: 186 ページ: 2623-2632
  • 査読あり
• [雑誌論文] Accessibility control of TCR Vγregion by STAT5 (2010)
  • 著者名/発表者名: Tani-ichi, S., Lee, H.-C., Ye, S.-K., and Ikuta, K.
  • 雑誌名: Int. Immunol 巻: 22 号: 8 ページ: 693-703
  • DOI: 10.1093/intimm/dxq054
  • 査読あり
• [雑誌論文] Essential role of interleukin-17A in the formation of a mycobacterial infection-induced granuloma in the lung (2010)
  • 著者名/発表者名: Okamoto Yoshida, Y., Umemura, M., Yahagi, A., O Brien, R.L., Ikuta, K., Kishihara, K., Hara, H., Nakae, S., Iwakura, Y., Matsuzaki, G.
  • 雑誌名: Journal of Immunology 巻: 184 ページ: 4414-4422
  • 査読あり
• [雑誌論文] Accessibility control of TCR Vγ region by STAT5 (2010)
  • 著者名/発表者名: Tani-ichi, S., Lee, H.-C., Ye, S.-K., Ikuta, K.
  • 雑誌名: International Immunology 巻: 22 ページ: 693-703
  • 査読あり
• [雑誌論文] Essential role of interleukin-17A in the formation of a mycobacterial infection-induced granuloma in the lung. (2010)
  • 著者名/発表者名: Okamoto Yoshida, Y., et al.
  • 雑誌名: J. Immunol. 184 ページ: 4414-4422
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of the mouse T cellreceptorγenhancers by STAT5 (2009)
  • 著者名/発表者名: Tani-ichi, S., Satake, M., and Ikuta, K.
  • 雑誌名: Int. Immunol 巻: 21 号: 9 ページ: 1079-1088
  • DOI: 10.1093/intimm/dxp073
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dual role for Id2 in chemical carcinogen-induced skin tumorigenesis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tokuriki, A., et al.
  • 雑誌名: Carcinogenesis 30 ページ: 1645-1650
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of the mouse T cell receptor γ enhancers by STAT5. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tani-ichi, S., et al.
  • 雑誌名: Int. immunol. 21 ページ: 1079-1088
  • 査読あり
• [学会発表] リンパ管内皮細胞が産生するIL-7は末梢T細胞の組織分布を制御する (2011)
  • 著者名/発表者名: 原崇裕、生田宏一
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2011-11-28
• [学会発表] 肝細胞が産生するIL-7は肝臓でのリンパ球の分化と維持を制御する (2011)
  • 著者名/発表者名: 梁冰霏、原崇裕、我妻慶祐、設楽宗一朗、谷一靖江、生田宏一
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2011-11-28
• [学会発表] 腸管上皮内γδT細胞は胸腺に由来する (2011)
  • 著者名/発表者名: 設楽宗一朗、梁冰霏、原崇裕、我妻慶祐、生田宏一
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2011-11-27
• [学会発表] 腸管上皮内γ δ T細胞は胸腺に由来する (2011)
  • 著者名/発表者名: 設楽宗一朗、梁冰霏、原崇裕、我妻慶祐、生田宏一
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2011-11-27
• [学会発表] Distribution of IL-7-expressing organs. International Congress of Immunology (2010)
  • 著者名/発表者名: Hara, T., Tani-ichi, S., and Ikuta, K
  • 学会等名: The 14^<th> International Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] Local function of IL-7produced by thymic and epidermal epithelial cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Liang, B., Hara, T., Tani-ichi, S., and Ikuta, K.
  • 学会等名: The 14^<th> International Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe
  • 年月日: 2010-08-25
• [学会発表] Local function of IL-7 produced by thymic and epidermal epithelial cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Liang, B., Hara, T., Tani-ichi, S., Ikuta, K.
  • 学会等名: The 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2010-08-25
• [学会発表] Distribution of IL-7-expressing cells in lymphoid organs (2010)
  • 著者名/発表者名: Hara, T., Tani-ichi, S., Ikuta, K.
  • 学会等名: The 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2010-08-23
• [学会発表] リンパ組織におけるIL-7産生細胞の分布と機能 (2009)
  • 著者名/発表者名: 生田宏一、原崇裕、梁冰霏、谷一靖江
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会ワークショップ
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-12-09
• [学会発表] リンパ組織におけるIL-7産生細胞の分布と機能 (2009)
  • 著者名/発表者名: 生田宏一、原崇裕、梁冰霏、谷一靖江
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2009-12-09
• [学会発表] 胸線上皮細胞が産生するIL-7の局所的役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 生田宏一、原崇裕、梁冰霏、谷一靖江
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-12-02
• [図書] Role of the IL-7 receptor inγδT-cell development from hematopoietic stem cells. In "Hematopoietic Stem Cell Biology". Kondo, M., ed. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ikuta, K. and Tani-ichi, S.
  • 出版者: Humana Press Inc
• [備考]
  • URL: http://www.virus.kyoto-u.ac.jp/Lab/ikuta.html
• [備考]
  • URL: http://www.virus.kyoto-u.ac.jp/Lab/ikuta.html
• [備考]
  • URL: http://www.virus.kyoto-u.ac.jp/Lab/ikuta.html
• [備考]
  • URL: http://www.virus.kyoto-u.ac.jp/Lab/ikuta.html