制御性T細胞におけるFoxp3 complexの解析

• 研究課題/領域番号: 21590533
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 大倉 永也 大阪大学, 免疫学フロンティア研究センター, 特任准教授 (20300949)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2012年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2011年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2010年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2009年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 制御性T細胞 / Foxp3 / transcriptional complex / 転写制御 / regulatory T cells

研究概要

制御性T細胞(Treg)は、免疫恒常性維持に必須の細胞群である。本研究では、Tregの分化誘導因子であるFoxp3に注目し、Foxp3転写コンプレックスを形成する因子の同定を試みた。結果、制御性T細胞の機能に関わる因子としてゲノムオーガナイザー Satb1とT細胞特異的転写因子Bcl11bを見いだした。Satb1は、制御性T細胞に認められる特異的な脱メチル化パターン形成に必要であり、Bcl11bはFoxp3依存的転写制御に必須の因子であった。これらの結果から、Foxp3は、complexの構成要素に応じた転写制御をおこないTreg抑制活性を発揮していることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Development and Maintenance of Regulatory T cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohkura N, Kitagawa Y, Sakaguchi S.
  • 雑誌名: Immunity 巻: 38(3)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development and Maintenance of Regulatory T cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohkura N, Kitagawa Y, Sakaguchi S.
  • 雑誌名: Immunity 巻: 38(3) 号: 3 ページ: 414-423
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2013.03.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] T cell receptor stimulation-induced epigenetic changes and Foxp3 expression are independent and complementary events required for Treg cell development (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohkura N, Hamaguchi M, Morikawa H, Sugimura K, Tanaka A, Ito Y, Osaki M, Tanaka Y, Yamashita R, Nakano N, Huehn J, Fehling HJ, Sparwasser T, Nakai K, Sakaguchi S.
  • 雑誌名: Immunity 巻: 37(5) ページ: 785-99
  • 査読あり
• [雑誌論文] Treg cells acquire new directions, cytokines navigate. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohkura N, Sakaguchi S.
  • 雑誌名: Immunity 巻: 37(3) ページ: 443-4
• [雑誌論文] T cell receptor stimulation-induced epi genetic changes and Foxp3 expression are independent and complementary events required for Treg cell development (2012)
  • 著者名/発表者名: 大倉永也
  • 雑誌名: Immunity 巻: 37 号: 5 ページ: 785-799
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2012.09.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Correlation of mutant menin stability with clinical expression of multiple endocrineneoplasia type 1 and its incomplete forms. (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimazu S, Nagamura Y, Yaguchi H, Ohkura N, Tsukada T.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 102(11) ページ: 2097-102
  • 査読あり
• [雑誌論文] Maturation of effector regulatory T cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohkura N, Sakaguchi S.
  • 雑誌名: Nat Immunol. 巻: 12(4) ページ: 283-4
• [雑誌論文] FOXP3+ regulatory T cells: control of FOXP3 expression by pharmacological agents. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohkura N, Hamaguchi M, Sakaguchi S.
  • 雑誌名: Trends Pharmacol Sci 巻: 32(3) ページ: 158-66
  • 査読あり
• [雑誌論文] HTLV-1 bZIP factor induces T-cell lymphoma and systemic inflammation in vivo. (2011)
  • 著者名/発表者名: Satou Y, Yasunaga J, Zhao T, Yoshida M, Miyazato P, Takai K, Shimizu K, Ohshima K, Green PL, Ohkura N, Yamaguchi T, Ono M, Sakaguchi S, Matsuoka M.
  • 雑誌名: PLoS Pathog 巻: 7(2)
  • NAID: 120002807462
  • 査読あり
• [雑誌論文] Correlation of mutant menin stability with clinical expression of multiple endocrine neoplasia type 1 and its incomplete forms (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimazu S., et al
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 102 号: 11 ページ: 2097-2102
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2011.02055.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Maturation of effector regulatory T cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohkura N., et al
  • 雑誌名: Nat Immunol 巻: 12 ページ: 283-284
• [雑誌論文] HTLV-1 bZIP factor induces T-cell lymphoma and systemic inflammation in vivo (2011)
  • 著者名/発表者名: Satou Y., et al
  • 雑誌名: PLoS Pathog 巻: 7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Foxo1 and Foxo3 help Foxp3. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohkura N,Sakaguchi S.
  • 雑誌名: Immunity. 巻: 33(6) ページ: 835-7
• [雑誌論文] Regulatory T cells: roles of T cell receptor for their development and function. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohkura N, Sakaguchi S.
  • 雑誌名: Semin Immunopathol. 巻: 32(2) ページ: 95-106
  • NAID: 120002511314
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulatory T cells : roles of T cell receptor for their development and function. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohkura N., et al.
  • 雑誌名: Semin Immunopathol 巻: 32 ページ: 95-106
  • NAID: 120002511314
• [雑誌論文] Foxol and Foxo3 help Foxp3 (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohkura N., et al.
  • 雑誌名: Immunity 巻: 33 ページ: 835-837
• [雑誌論文] Indispensable role of the Runx1-Cbfbeta transcription complex for in vivo-suppressive function of FoxP3+ regulatory T cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kitoh A, Ono M, Naoe Y, Ohkura N, Yamaguchi T, Yaguchi H, Kitabayashi I, Tsukada T, Nomura T, Miyachi Y, Taniuchi I, Sakaguchi S.
  • 雑誌名: Immunity. 巻: 31(4) ページ: 609-20
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel modifier of regulatory T cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohkura N, Sakaguchi S.
  • 雑誌名: Nat Immunol 巻: 10(7) ページ: 685-6
• [雑誌論文] MEN1 gene and its mutations: basic and clinical implications. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsukada T, Nagamura Y, Ohkura N.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 100(2) ページ: 209-15
  • NAID: 10025142068
  • 査読あり
• [雑誌論文] Indispensable role of the Runxl-Cbfbeta transcription complex for in vivo-suppressive function of FoxP3+ regulatory T cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Kitoh A, et al.
  • 雑誌名: Immunity 31 ページ: 609-620
  • 査読あり
• [雑誌論文] Indispensable role of the Runx1-Cbfbeta transcription complex for in vivo-suppressive function of FoxP3+ regulatory T cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kitoh A., et al.
  • 雑誌名: Immunity 巻: 31 ページ: 609-620
  • 査読あり
• [雑誌論文] FOXP3(+) regulatory T cells : control of FOXP3 expression by pharmacological agents
  • 著者名/発表者名: Ohkura N., et al.
  • 雑誌名: Trends Pharmacol Sci 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [学会発表] Epigenetic conversion defines the regulatory T cell lineage (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohkura N et al
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会
  • 発表場所: 神戸、日本
  • 年月日: 2012-12-05
• [学会発表] Epigenetic conversion defines the regulatory T cell lineage. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohkura N
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場、神戸
  • 招待講演
• [学会発表] Epigenetic code for the development of regulatory T cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohkura N. et al.
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会
  • 発表場所: 千葉、日本
  • 年月日: 2011-11-27
• [学会発表] Epigenetic code for the development of regulatory T cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohkura N., et al
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉)
• [学会発表] Analysis of epigenetic status in regulatory T cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohkura N. et al.
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 2010-08-22
• [学会発表] Analysis of epigenetic status in regulatory T cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohkura N., et al.
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸国際会議場、日本
• [学会発表] Indispensable role of Runx complexes for regulatroy T cell function (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohkura N., et al.
  • 学会等名: 1st SIgN-IFReC Joint Symposium
  • 発表場所: Singapore
  • 年月日: 2009-06-17 – 2009-06-19
• [学会発表] Indispensable role of Runx complexes for regulatory T cell function (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohkura N. et al.
  • 学会等名: 1st SIgN-IFReC Joint Symposium.
  • 発表場所: Singapore, Biopolis
  • 年月日: 2009-06-17
• [学会発表] Indispensable role of Runx complexes for regulatroy T cell function (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohkura N., et al.
  • 学会等名: 1st SIgN-IFReC Joint Symposium
  • 発表場所: Singapore, Biopolis