メモリーT細胞の分化と維持におけるNotchシグナルの役割

• 研究課題/領域番号: 21590536
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 前川 洋一 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 准教授 (10294670)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2010年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2009年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 免疫記憶 / CD4陽性Tリンパ球 / 感染症 / リーシュマニア / ワクチン / 免疫学的記憶 / メモリーT細胞 / リーシュマニア原虫 / 濾胞性T細胞 / Notch / メモリーTリンパ球 / Leishmania major原虫感染

研究概要

免疫学的記憶は生体を防御する免疫システムにとって必須の機構である。本研究は免疫学的記憶におけるメモリーTリンパ球の分化や維持機構を分子レベルで解明することを目的とした。Notchシグナルに障害があるTリンパ球を持つマウスではリーシュマニア原虫再感染に対する2次免疫応答に不全が認められた。また、同マウスでは抗原特異的CD4陽性Tリンパ球が早期に消退した。以上からTリンパ球の長期間の生存にNotchシグナルが緊密に関与していることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Notch2 regulates the development of marginal zone B cells through Fos (2012)
  • 著者名/発表者名: Iwahashi S, Maekawa Y, Nishida J, Ishifune C, Kitamura A, Arimochi H, Kataoko K, Chiba S, Shimada M, Yasutomo K
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 418(4) ページ: 701-707
  • URL: http://dx.doi.org/10.1016/j.bbrc.2012.01.082
  • 査読あり
• [雑誌論文] Manipulation of CD98 resolves type 1 diabetes in nonobese diabetic mice (2012)
  • 著者名/発表者名: ian G, Arimochi H, Kitamura A, Nishida J, Li S, Kishihara K, Maekawa Y, Yasutomo K
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 188 号: 5 ページ: 2227-34
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1102586
  • 査読あり
• [雑誌論文] Notch2 regulates the development of marginal zone B cells through Fos (2012)
  • 著者名/発表者名: Iwahashi S, et al
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 418号 ページ: 701-707
  • 査読あり
• [雑誌論文] Manipulation of CD98 resolves Type 1 diabetes in NOD mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Gaojian L, et al
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 188号 ページ: 2227-2234
  • 査読あり
• [雑誌論文] A mutation in the immunoproteasome subunit PSMB8 causes autoinflammation and lipodystrophy in humans (2011)
  • 著者名/発表者名: Kitamura A, Maekawa Y, Uehara H, Izumi K, Kawachi I, Nishizawa M, Toyoshima Y, Takahashi H, Standley DM, Tanaka K, Hamazaki J, Murata S, Obara K, Toyoshima I, Yasutomo K.
  • 雑誌名: J Clin Invest 巻: 121 号: 10 ページ: 4150-4160
  • DOI: 10.1172/jci58414
  • 査読あり
• [雑誌論文] High phosphate diet reduces atherosclerosis formation in apolipoprotein E-deficient mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Shiota A, Taketani Y, Maekawa Y, Yasutomo K, Sata M, Sakai T, Mizuno R, Isshiki M, Yamamoto H, Takeda E
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ 巻: 49 号: 2 ページ: 109-114
  • DOI: 10.3164/jcbn.10-150
  • NAID: 130004466642
  • ISSN: 0912-0009, 1880-5086
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Lifestyle of the Segmented Filamentous Bacterium : A Non-Culturable Gut-Associated Immunostimulating Microbe Inferred by Whole-Genome Sequencing (2011)
  • 著者名/発表者名: Kuwahara T, et al
  • 雑誌名: DNA Research 巻: 18 号: 4 ページ: 291-303
  • DOI: 10.1093/dnares/dsr022
  • 査読あり
• [雑誌論文] Notch signaling regulates the development of a novel type of Thy1-expressing dendritic cell in the thymus (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishifune C, et al
  • 雑誌名: Eur J Immunol 巻: 41 号: 5 ページ: 1309-20
  • DOI: 10.1002/eji.201041159
  • 査読あり
• [雑誌論文] A mutation in the immunoproteasome subunit PSMB8 causes autoinflammation and lipodystrophy in humans (2011)
  • 著者名/発表者名: Kitamura A, et al
  • 雑誌名: J Clin Invest 巻: 121号 ページ: 4150-4160
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Lifestyle of the Segmented Filementous Bacterfum : A Non-Culturable Cut-Associated Immunostimulating Mlcrobe Inferred by Whole-Genome Sequencing (2011)
  • 著者名/発表者名: Kuwahara T, et al
  • 雑誌名: DNA Res 巻: 18号 ページ: 291-303
  • 査読あり
• [雑誌論文] Notch signaling regulates the development of a novel type of Thy1-expressing dendritic cell in the thymus. (2011)
  • 著者名/発表者名: Chieko Ishifune
  • 雑誌名: European Journal of Immunology 巻: 41 ページ: 1-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Notch2 signaling is required for potent anti-tumor immunity in vivo (2010)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto K, Maekawa Y, Kitamura A, Nishida J, Koyanagi A, Yagita H, Kojima H, Chiba S, Shimada M, Yasutomo K
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 184 号: 9 ページ: 4673-4678
  • DOI: 10.4049/jimmunol.0903661
  • 査読あり
• [雑誌論文] Notch signaling drives IL-22 secretion in CD4+ T cells by stimulating the aryl hydrocarbon receptor. (2010)
  • 著者名/発表者名: Alam MS, Maekawa Y, Kitamura A, Tanigaki K, Yoshimoto T, Kishihara K, Yasutomo K
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: 107 号: 13 ページ: 5943-5948
  • DOI: 10.1073/pnas.0911755107
  • 査読あり
• [雑誌論文] Notch2 signaling is required for potent anti-tumor immunity in vivo. (2010)
  • 著者名/発表者名: Koji Sugimoto
  • 雑誌名: Journal of Immunology 184(Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Notch signaling drives IL-22 secretion in CD4+ T cells by stimulating the aryl hydrocarbon receptor. (2010)
  • 著者名/発表者名: Muhammad Shamsul Alam
  • 雑誌名: Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 107(13) ページ: 5943-5948
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protein tyrosine phosphatase-kappa regulates CD4+ T cell development through ERK1/ 2-mediated signaling (2009)
  • 著者名/発表者名: Erdenebayar N, Maekawa Y, Moshida J, Kitamura A, Yasutomo K
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 390(3) ページ: 489-493
  • URL: http://dx.doi.org/10.1016/j.bbrc.2009.09.117
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protein-tyrosine phosphatase-kappa regulates CD4+ T cell development through ERK1/2-mediated signaling (2009)
  • 著者名/発表者名: Namjil Erdenebayar
  • 雑誌名: Biochemical and Biophyicals Research Communications 390(3) ページ: 489-493
  • 査読あり
• [雑誌論文] High phosphate diet reduces atherosclerosis formation in ApoE-deficient mice
  • 著者名/発表者名: Asuka Shiota
  • 雑誌名: Journal of Clinical Biochemistry and Nutrition 巻: (In Press)
  • 査読あり
• [学会発表] BNotch signaling regulates the development of intraepithelial CD8ττTCRτυcells in the small intestine (2011)
  • 著者名/発表者名: 前川洋一
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉市)
  • 年月日: 2011-11-28
• [学会発表] Notch signaling regulates the development of intraepithelial CD8αα TCRαβ cells in the small intestine (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoichi MAEKAWA
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉県)
  • 年月日: 2011-11-28
• [学会発表] A mutation in the immunoproteasome subunit PSMB8 causes autoinflammation and lipodystrophy in humans (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoichi MAEKAWA
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉県)
  • 年月日: 2011-11-27
• [学会発表] Notch2 signaling is required for potent anti-tumor immunity in vivo (2010)
  • 著者名/発表者名: MAEKAEWA Yoichi
  • 学会等名: 第14回国際免疫学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(神戸市)
  • 年月日: 2010-08-23
• [学会発表] NotchシグナルはTリンパ球の恒常性を制御する (2009)
  • 著者名/発表者名: 前川洋一
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪市)
  • 年月日: 2009-12-04
• [学会発表] Notch signaling controls T cell homeostasis (2009)
  • 著者名/発表者名: 前川洋一
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-12-04