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刺激型抗TLR抗体を用いた免疫賦活作用と感染防御機序の解明

研究課題

研究課題/領域番号 21590538
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 免疫学
研究機関佐賀大学

研究代表者

木本 雅夫  佐賀大学, 医学部, 教授 (40153225)

研究分担者 福留 健司  佐賀大学, 医学部, 准教授 (50284625)
塚本 宏樹  佐賀大学, 医学部, 助教 (70423605)
研究期間 (年度) 2009 – 2011
研究課題ステータス 完了 (2011年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2010年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2009年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード抗体 / 免疫賦活 / TLR4/MD-2 / LPS / 刺激型抗体 / 自然免疫 / 感染防御
研究概要

病原体認識分子であるTLR4に対する刺激抗体を作成し、その抗体産生に対する効果を解析した。刺激抗体は抗体産生においてアジュバント効果を発揮することを見出した。同じ刺激抗体を免疫前に投与すると抗体産生が抑制された。この抑制効果の細胞機序を解析したところ、抗原提示能は影響を受けなかったが、B細胞の抗体産生能が減弱していた。このことは、B細胞抗体産生の制御機序について新たな知見を加えたものであり、ワクチン開発などに有益な情報をもたらすと考えられる。

報告書

(4件)
  • 2011 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2010 実績報告書
  • 2009 実績報告書
  • 研究成果

    (26件)

すべて 2012 2011 2010 2009 その他

すべて 雑誌論文 (18件) (うち査読あり 9件) 学会発表 (6件) 図書 (1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] The RP105/ MD-1 complex is indispensable for TLR4/ MD-2-dependent proliferation and IgM-secreting plasma cell differentiation of marginal zone B cells2012

    • 著者名/発表者名
      Nagai Y, Yanagibashi T, Watanabe Y, Ikutani M, Kariyone A, Ohta S, Hirai Y, Kimoto M, Miyake K, Takatsu K.
    • 雑誌名

      Int Immunol

      巻: (in press)

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Multiple potential regulatory sites of TLR4 activation induced by LPS as revealed by novel inhibitory human TLR4 mAbs2012

    • 著者名/発表者名
      Tsukamoto H, Fukudome K, Takao S, .
    • 雑誌名

      Int Immunol

      巻: (in press)

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Arai H, Kadowaki T, Nagai R.: Saturated Fatty Acid and TLR Signaling LinkβCell Dysfunction and Islet Inflammation2012

    • 著者名/発表者名
      Eguchi K, Manabe I, Oishi-Tanaka Y, Ohsugi M, Kono N, Ogata F, Yagi N, Ohto U, Kimoto M, Miyake K, Tobe K, Arai H, Kadowaki T, Nagai R.
    • 雑誌名

      Cell Metab

      巻: (in press)

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Multiple potential regulatory sites of TLR4 activation induced by LPS as revealed by novel inhibitory human TLR4 mAbs2012

    • 著者名/発表者名
      Tsukamoto H
    • 雑誌名

      Int Immunol

      巻: (in press)

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Saturated Fatty Acid and TLR Signaling Link ss Cell Dysfunction and Islet Inflammation2012

    • 著者名/発表者名
      Eguchi K
    • 雑誌名

      Cell Metab

      巻: (in press)

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The RP105/MD-1 complex is indispensable for TLR4/MD-2-dependent proliferation and IgM-secreting plasma cell differentiation of marginal zone B cells2012

    • 著者名/発表者名
      Nagai Y
    • 雑誌名

      Int Immunol

      巻: (in press)

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Lipopolysaccharide-binding protein-mediated Toll-like receptor 4 dimerization enables rapid signal transduction against lipopolysaccharide stimulation on membrane-associated CD14-expressing cells2010

    • 著者名/発表者名
      Tsukamoto H, Fukudome K, Takao S, Tsuneyoshi N, Kimoto M.
    • 雑誌名

      Int Immunol

      巻: 22(4) ページ: 271-80

    • NAID

      10027392279

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Organotypic culture of human bone marrow adipose tissue2010

    • 著者名/発表者名
      Uchihashi K, Aoki S, Shigematsu M, Kamochi N, Sonoda E, Soejima H, Fukudome K, Sugihara H, Hotokebuchi T, Toda S
    • 雑誌名

      Pathol Int

      巻: 60(4) ページ: 259-67

    • NAID

      10029331372

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Blocking endothelial protein C receptor(EPCR) accelerates thrombus development in vivo2010

    • 著者名/発表者名
      Centelles MN, Puy C, Lopez-Sagaseta J, Fukudome K, Montes R, Hermida J.
    • 雑誌名

      Thromb Haemost

      巻: 103(6) ページ: 1239-44

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Activated protein C utilizes the angiopoietin/ Tie2 axis to promote endothelial barrier function2010

    • 著者名/発表者名
      Minhas N, Xue M, Fukudome K, Jackson CJ.
    • 雑誌名

      FASEB J

      巻: 24(3) ページ: 873-81

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Endotoxin tolerance attenuates airway allergic inflammation in model mice by suppression of the T-cell stimulatory effect of dendritic cells2010

    • 著者名/発表者名
      Matsushita H, Ohta S, Shiraishi H, Suzuki S, Arima K, Toda S, Tanaka H, Nagai H, Kimoto M, Inokuchi A, Izuhara K.
    • 雑誌名

      Int Immunol

      巻: 22(9) ページ: 739-47

    • NAID

      10030913704

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Lipopolysaccharide-binding protein-mediated Toll-like receptor 4 dimerization enables rapid signal transduction against lipopolysaccharide stimulation on membrane-associated CD14-expressing cells.2010

    • 著者名/発表者名
      Tsukamoto H
    • 雑誌名

      Int Immunol.

      巻: 22(4) ページ: 271-280

    • NAID

      10027392279

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Endotoxin tolerance attenuates airway allergic inflammation in model mice by suppression of the T-cell stimulatory effect of dendritic cells.2010

    • 著者名/発表者名
      Matsushita H
    • 雑誌名

      Int Immunol.

      巻: 22(9) ページ: 739-747

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Organotypic culture of human bone marrow adipose tissue.2010

    • 著者名/発表者名
      Uchihashi K
    • 雑誌名

      Pathol Int.

      巻: 60(4) ページ: 259-267

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Lopez-Sagaseta J, Fukudome K, Montes R, Hermida J.: Blocking endothelial protein C receptor (EPCR) accelerates thrombus development in vivo.2010

    • 著者名/発表者名
      Centelles MN
    • 雑誌名

      Thromb Haemost.

      巻: 103(6) ページ: 1239-1244

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Activated protein C utilizes the angiopoietin/Tie2 axis to promote endothelial barrier function.2010

    • 著者名/発表者名
      Minhas N
    • 雑誌名

      FASEB J.

      巻: 24(3) ページ: 873-881

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effect of disease activity and corticosteroids on protein C receptor in patients with systemic lupus erythematosus2009

    • 著者名/発表者名
      Koarada S, Tsuneyoshi N, Haruta Y, Tada Y, Mitamura M, Inoue H, Ohta A, Fukudome K, Nagasawa K.
    • 雑誌名

      Mod Rheumatol

      巻: 19(2) ページ: 173-9

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Effect of disease activity and corticosteroids on serum levels of soluble endothelial cell protein C receptor in patients with systemic lupus erythematosus. 20092009

    • 著者名/発表者名
      Koarada S
    • 雑誌名

      Mod Rheumatol.

      巻: 19(2) ページ: 173-179

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Inhibition of primary but not secondary humoral immune responses by pre-injection of an agonistic anti-TLR4/ MD-2 antibody2011

    • 著者名/発表者名
      Rachmawati NM, Fukudome K, Tsuneyoshi N, Uleng B, Ohta S, Kimoto M
    • 学会等名
      第40回日本免疫学会
    • 年月日
      2011-11-28
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Inhibition of primary but not secondary humoral immune responses by pre-injection of an agonistic anti-TLR4/MD-2 antibody2011

    • 著者名/発表者名
      Rachmawati NM
    • 学会等名
      日本免疫学会
    • 発表場所
      幕張メッセ(千葉県)
    • 年月日
      2011-11-28
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Agonistic anti-TLR4 monoclonal antibodies function as immunoadjuvants2010

    • 著者名/発表者名
      Rachmawati NM, Uleng B, Fukudome K, Kimoto M
    • 学会等名
      第14回国際免疫学会議
    • 年月日
      2010-08-27
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Lipopolysaccharide-bindingprotein-mediated Toll-like receptor 4 dimerization enables rapid signal transduction against lipopolysaccharide stimulation on membrane-associated CD14-expressing cells2010

    • 著者名/発表者名
      Tsukamoto H, Fukudome K, Takao S, Tsuneyoshi N, Kimoto M.
    • 学会等名
      第14回国際免疫学会議
    • 年月日
      2010-08-27
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Agonistic anti-TLR4 monoclonal antibodies function as immunoadjuvants.2010

    • 著者名/発表者名
      Rachmawati NM
    • 学会等名
      第14回国際免疫学会議
    • 発表場所
      神戸市
    • 年月日
      2010-08-27
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Lipopolysaccharide-bindingprotein-mediated Toll-like receptor 4 dimerization enables rapid signal transduction against lipopolysaccharide stimulation on membrane-associated CD14-expressing cells.2010

    • 著者名/発表者名
      Tsukamoto H
    • 学会等名
      第14回国際免疫学会議
    • 発表場所
      神戸市
    • 年月日
      2010-08-27
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [図書] 医学大辞典.第2版

    • 著者名/発表者名
      木本雅夫.伊藤正男, 井村裕夫, 高久史麿
    • 出版者
      医学書院
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [備考] ホームページ

    • URL

      http://www.biomol.med.saga-u.ac.jp/immunol/index.htm

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書

URL: 

公開日: 2009-04-01   更新日: 2016-04-21  

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