CD28, ICOSを介する補助シグナルとT細胞免疫応答

• 研究課題/領域番号: 21590541
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 東京理科大学
• 研究代表者: 安部 良 東京理科大学, 生命科学研究所, 教授 (20159453)
• 研究分担者: 小川 修平 東京理科大学, 生命医科学研究所, 助教 (20385553)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2011年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2010年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2009年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 獲得免疫 / 免疫学 / T細胞 / 補助シグナル / シグナル伝達 / 移植 / アポトーシス / サイトカイン / 寛容

研究概要

T細胞の活性化や機能発現に非常に重要な役割を果たす補助シグナル分子において、特に活性化を促進するCD28およびICOSの機能的役割について、細胞内領域に変異を導入したトランスジェニックマウスを用いて研究を行った。

研究成果

• [雑誌論文] The transcription factor AP-1 is involved in ICOS gene expression downstream of TCR/CD28 signaling and cytokine receptor signaling (2012)
  • 著者名/発表者名: Watanabe M, Nakajima S, Kazunobu O, Ogawa S, Yamashita M, Nakayama T, Murakami Y, Tanabe K, Abe R
  • 雑誌名: Eur J Immunol 巻: 42 号: 7 ページ: 1850-1862
  • DOI: 10.1002/eji.201141897
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amelioration of cardiac allograft deterioration by interleukin-6 receptor signaling disruption in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Iida S, Omoto K, Kanemitsu I, Setoguchi K, Ishida H, Tanabe K, Suzuki T, Tashiro Y, Kishimoto H, Abe R
  • 雑誌名: Experimental and Clinical transplantation
  • 査読あり
• [雑誌論文] The transcription factor AP-1 is involved in ICOS gene expression downstream of TCR/CD28 signaling and cytokins receptor signaling (2012)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, M., Nakajima, S., Ohnuki, K., Ogawa, S., Yamashita, M., Nakayama, T., Murakami, Y., Tanabe, K., Abe, R.
  • 雑誌名: Eur.J.Immunol. 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ex vivo-expanded DCs induce donor-specific central and peripheral tolerance and prolong the acceptance of donor skin grafts (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamano T, Watanabe S, Hasegawa H, Suzuki T, Abe R, Tahara H, Nitta T, Ishimaru N, Sprent J, Kishimoto H
  • 雑誌名: Blood 巻: 117(9) ページ: 2640-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potential role of host effector memory CD8+T cells in marrow rejection after mixed chimerism induction in cynomolgus monkeys (2010)
  • 著者名/発表者名: Setoguchi K, Kishimoto H, Kobayashi S, Shimmura H, Ishida H, Toki D, Suzuki T, Ohnuki K, Tate Y, Fujioka S, Abe R, Tanabe K
  • 雑誌名: Transpl Immunol 巻: 23(4) ページ: 194-203
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potential role of host effector memory CD8+ T cells in marrow rejection after mixed chimerism induction in cynomolgus monkeys. (2010)
  • 著者名/発表者名: Setoguchi, K., Kishimoto, H., Kobayashi S., Shimmura H., Ishida, H., Toki, D., Suzuki, T., Ohnuki, K., Tate, Y., Fujioka, S., Abe, R., Tanabe, K.
  • 雑誌名: Transpl.Immunol. 巻: 23 ページ: 194-203
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD8^+T細胞の活性化とCD28 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小川修平
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 53(6) ページ: 562-568
• [雑誌論文] Suppression of Con A-induced hepatitis induction in ICOS-deficient mice (2010)
  • 著者名/発表者名: 渡辺志保, 大貫和信, 原泰志, 石田康生, 五十嵐美徳, 小川修平, 岸本英博, 田邉一成, 安部良
  • 雑誌名: Immunology letters 128 ページ: 51-58
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of Con A-induced hepatitis induction in ICOS-deficient mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Watanabe S, Ohnuki K, Hara Y, Ishida Y, Ikarashi Y, Ogawa S, Kishimoto H, Tanabe K, Abe R
  • 雑誌名: Immunol Lett
  • 査読あり
• [学会発表] The functional relationship between CD28 YMNM and PxxP motifs in CD28-mediated costimulation (2011)
  • 著者名/発表者名: Ogawa S., Sakurai Y., Katayama A., Shigeta M., Yoshida N., Horibe C., Gamoh S., Ohtsuka S., Maruyama H., Iida M., Hiruta T., and Abe R.
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会総会
• [学会発表] CD28-mediated signaling through tyrosine phosphorylation-dependent and -independent pathways (2011)
  • 著者名/発表者名: Ogawa, S., Sakurai, Y., Katayama, A, Kishimoto, H., T., Abe, R
  • 学会等名: 第21回Kyoto T Cell Conference
  • 発表場所: 京都平安ホテル
• [学会発表] The role of Interleukin-7 on maintenance and functional alteration of tumor antigen specific CTLs, accompanied by lymphopenia induced proliferation (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, T., Kishimoto, H., Abe, R.
  • 学会等名: 第21回Kyoto T Cell Conference
  • 発表場所: 京都平安ホテル
• [学会発表] The functional relationship between CD28 YMNM and PxxP motifs in CD28-mediated costimulation (2011)
  • 著者名/発表者名: Ogawa, S., Sakurai, Y., Katayama, A., Shigeta, M., Yoshida, N., Horibe, C., Gamoh S., Ohtsuka, S., Maruyama, H., Iida, M., Hiruta, T., Abe, R
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会
  • 発表場所: 幕張メッセ
• [学会発表] The Role of IL7 signaling for the maintenance and functional alteration of IL7Ra+ early effector CD8+ T cells during the anti-tumor immune response, accompanied by lymphopenia induced proliferation (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, T., Kishimoto, H., Abe, R
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会
  • 発表場所: 幕張メッセ
• [学会発表] CD28細胞内領域とアダプター分子Gads SH2及びGrb2 SH2との分子間相互作用解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 肥後邦武、砂橋朗進、森井尚之、池上貴久、伊倉貞吉、伊藤暢聡、安部良、織田昌幸
  • 学会等名: 第11回日本蛋白質科学会年会
  • 発表場所: ホテル阪急エキスポパーク
• [学会発表] T細胞補助シグナル:ベンチから臨床へ (2010)
  • 著者名/発表者名: 安部良
  • 学会等名: 第83回発生工学・疾患モデル研究会
  • 発表場所: 東京大学医科学研究所
  • 年月日: 2010-10-22
• [学会発表] Different requirements for induction of the CD28-mediated signal transduction pathway in naive vs activated T cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Ogawa S., Watanabe S., Inutake Y., Sakurai Y., Katayama A., and Abe R.
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Immunology
• [学会発表] Central tolerance induction by adoptive transfer of donor dendritic cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamano, Y., Goto, M., Abe, R., Kishimoto, H.
  • 学会等名: 97^<th> Annual Meeting The American Association of Immunologists.
  • 発表場所: Baltimore, Maryland, USA
• [学会発表] Molecular interactions of CD28 cytoplasmic domains with Gads and its domain-deficient mutants. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sunahashi, T., Nakamura, K., Morii, M., Noda, M., Uchiyama, S., Higo, K., Abe, R., Fukui K., Oda, M
  • 学会等名: The 10^<th> Annual Meeting of the Protein Science Society of Japan
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター
• [学会発表] Antigen-specific CD4+ effector T cells : Analysis of factors regulating clonal expansion, cytokine production and high dose suppression (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohnuki, K., Akashi, T., Murasaki, S., Kobayashi, S., Watanabe S., Ogawa, S., Abe, R.
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸国際展示場
• [学会発表] Localization of Bcl10 during T-APC interaction. (2010)
  • 著者名/発表者名: Miura, S., Ohnuki, K., Watanabe, S., Kobayashi, S., Ogawa, S., Abe, R.
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸国際展示場
• [学会発表] Ex-vivo expanded DCs traffic to allogenic recipient thymus and induced donor specific central tolerance. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamano, T., Abe, R., Kishimoto, H.
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸国際展示場
• [学会発表] The requirement for IL7 signaling in the maintenance of IL7Rα+ early effector CD8+ T cells during the anti-tumor immune response induced by lymphopenia-induced proliferation and CD28 signaling. (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, T., Ishizaki, J., Oshima, Y, Kishimoto, H., Abe, R.
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸国際展示場
• [学会発表] Effect of lymphopenia-induced proliferation on central tolerance in mixed hematopoietic chimeras. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tashiro, Y., Hasegawa, H., Motoi, Y., Watanabe, S., Kobayashi S., Suzuki, T., Kishimoto, H., Abe, R.
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸国際展示場
• [学会発表] Different requirements for induction of the CD28-mediated signal transduction pathway in naive vs activated T cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ogawa, S., Watanabe, S., Inutake, Y., Sakurai, Y., Katayama, A., Abe, R.
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸国際展示場
• [学会発表] Regulation of CD28 tyrosine phosphorylation and functions induced by its interaction with natural ligand. (2010)
  • 著者名/発表者名: Katayama, A., Sakurai, Y., Ogawa, S., Watanabe, S., Abe, R.
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸国際展示場
• [学会発表] Role of CD28 expressed on host T cells in pathogenesis of chronic GVHD. (2010)
  • 著者名/発表者名: Akieda, Y., Ogawa, S., Fujimura, K., Oka, T., Watanabe, S., Hara, Y., Kishimoto, H., Abe, R.
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸国際展示場
• [学会発表] Ex-vivo expanded DCs home to the thymus and induce donor-specific negative selection. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kishimoto, H., Yamano, T., Watanabe, S., Hasegawa, H., Suzuki, T., Abe, R., Tahara, H., Nitta, T., Ishimaru, N., Sprent, J.
  • 学会等名: 第20回Kyoto T Cell Conference.
  • 発表場所: 京都芝蘭会館
• [学会発表] The role of IL7 signaling for the expansion of IL7Rα+ early effector CD8+ T cells during the anti-tumor immune response accompanied by lymphopenia induced proliferation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, T., Kishimoto, H., Abe, R.
  • 学会等名: 第20回Kyoto T Cell Conference.
  • 発表場所: 京都芝蘭会館
• [学会発表] Induction of anti-tumor immune response by combination therapy with chemotherapy and adoptive transfer of T cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishizaki, J., Abe, R., Kishimoto H., Suzuki, T., Tanabe, K.
  • 学会等名: 69^<th> Annual Meeting of the Japanese Cancer As sociation.
  • 発表場所: 大阪国際会議場 リーガロイヤルホテル大阪
• [学会発表] 骨髄キメラ誘導時のアロ骨髄生着段階における骨髄中ドナーT細胞の役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 柏原裕樹、岸本英博、鈴木利宙、田邊一成、飯田祥一、安部良
  • 学会等名: 第46回日本移植学会
  • 発表場所: 京都みやこめっせ
• [学会発表] The effect of CD28 mediated costimulation in response of naive and memory T cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Ogawa S., Inutake Y., Sakurai Y., Miura Y., Katayama A., Higo K., Watanabe S., Kishimoto H., Abe R
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会
• [学会発表] The tyrosine phosphprylation of CD28 and CD28 mediated costimulation (2009)
  • 著者名/発表者名: 小川修平, 桜井雄一, 渡辺政志, 渡辺志保, 岸本英博, 安部良
  • 学会等名: Kyoto T Cell Conference 2009
  • 発表場所: 京都芝蘭会館
• [学会発表] Role of the CD28 signal expressed on host T cell in pathogenesis of chronic GVHD.n (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤村建午, 小川修平, 岡貴弘, 龝枝佑紀, 渡辺志保, 原泰志, 岸本英博, 安部良
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
• [学会発表] The effect of CS28 mediated costimulation in response of naive and memory T cells (2009)
  • 著者名/発表者名: 小川修平, 犬竹優, 桜井雄一, 三浦幸子, 片山愛子, 肥後邦武, 渡辺志保, 岸本英博, 安部良
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
• [学会発表] Elucidation of the mechanism of CD28 tyrosine phosphorylation and analysis of its phosphorylation-dependent and -in dependent functions (2009)
  • 著者名/発表者名: 桜井雄一, 小川修平, 犬竹優, 片山愛子, 渡辺志保, 岸本英博, 安部良
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
• [学会発表] The role of the CD28 transmembrane region in IL-2 production (2009)
  • 著者名/発表者名: 徳丸正輝, 小川修平, 鈴木利宙, 原泰志, 原田陽介, 岸本英博, 安部良
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
• [学会発表] Contribution of TCR- and CD28-mediated signals to NF-kappa B action (2009)
  • 著者名/発表者名: 犬竹優, 竹田圭, 三浦幸子, 桜井雄一, 小川修平, 岸本英博, 安部良
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
• [学会発表] Gadsの精製とCD28細胞質内ドメインとの相互作用 (2009)
  • 著者名/発表者名: Higo, K., Takahashi, J., Oda, M., Morii, M., Ikura, T., Itoh, N., Azuma, T., Abe, R.
  • 学会等名: 第47回 日本生物物理学会年会
  • 発表場所: アスティ徳島
• [図書] 免疫力アップジュース (2011)
  • 著者名/発表者名: 安部良、大越郷子
  • 出版者: (株)西東社
• [図書] T細胞の活性化におけるTCRシグナルとCD28シグナル (2011)
  • 著者名/発表者名: 安部良、三浦幸子、竹田圭
  • 総ページ数: 9
  • 出版者: 臨床免疫・アレルギー科、科学評論社
• [図書] 補助シグナル分子(CD28/CD80、86、CTLA-4)、Animal Models免疫疾患-疾患モデルの作製と利用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 安部良
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: (株)エル・アイ・シー
• [備考]