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単クローン抗体による脳梗塞及び脳浮腫の治療法開発

研究課題

研究課題/領域番号 21590594
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 応用薬理学
研究機関岡山大学

研究代表者

劉 克約  岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (40432637)

研究分担者 西堀 正洋  岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (50135943)
和氣 秀徳  岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (60570520)
高橋 英夫  岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 准教授 (60335627)
研究期間 (年度) 2009 – 2011
研究課題ステータス 完了 (2011年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2011年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2010年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2009年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワード脳梗塞 / 脳浮腫 / 抗体医薬 / 血液脳関門 / 炎症 / HMGB1 / 抗体治療
研究概要

High mobility group box1(HMGB1)は、壊死細胞核から細胞外へ放出される新規サイトカイン分子である。申請者は、HMGB1を標的とする抗体医薬を発想し、すでにラット中大脳動脈2時間閉塞・再灌流モデルを用いて、抗HMGB1単クローン抗体の劇的な脳梗塞の改善、脳浮腫の抑制作用を明らかにしてきた。虚血再灌流の脳障害に対して、抗HMGB1抗体はBBB構造・機能の保護を中心として多数の炎症応答反応を抑制することで、脳梗塞の進行を止め、脳を保護したことを解明した。

報告書

(4件)
  • 2011 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2010 実績報告書
  • 2009 実績報告書
  • 研究成果

    (39件)

すべて 2012 2011 2010 2009 その他

すべて 雑誌論文 (24件) (うち査読あり 23件) 学会発表 (12件) 産業財産権 (3件)

  • [雑誌論文] Anti-high mobility group box-1 monoclonal antibody protects the blood-brain barrier from ischemia-induced disruption in rats2011

    • 著者名/発表者名
      Zhang J, Takahashi HK, Liu K, Wake H, Liu R, Maruo T, Date I, Yoshino T, Ohtsuka A, Mori S, Nishibori M
    • 雑誌名

      Stroke

      巻: 42(5) ページ: 1420-8

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] High-mobility group box protein 1 neutralization reduces development of diet-induced atherosclerosis in apolipoproteine-deficient mice2011

    • 著者名/発表者名
      Kanellakis P, Agrotis A, Kyaw TS, Koulis C, Ahrens I, Mori S, Takahashi HK, Liu K, Peter K, Nishibori M, Bobik A
    • 雑誌名

      Arterioscler Thromb Vasc Biol

      巻: 31(2) ページ: 313-9

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Anti-high mobility group box-1 monoclonal antibody protects the blood-brain barrier from ischemia-induced disruption in rats2011

    • 著者名/発表者名
      Zhang J.
    • 雑誌名

      Stroke

      巻: 42(5) ページ: 1420-1428

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Reduction of the infarct size by simultaneous administration of L-histidine and diphenhydramine in ischaemic rat brains2011

    • 著者名/発表者名
      Adachi N.
    • 雑誌名

      Resuscitation

      巻: 82(2) ページ: 219-2121

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] High-mobility group box protein 1 neutralization reduces development of diet-induced atherosclerosis in apolipoprotein e-deficient mice2011

    • 著者名/発表者名
      Kanellakis P
    • 雑誌名

      Arterioscler Thromb Vase Biol

      巻: 31(2) ページ: 313-319

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Anti-Sp100 antibody2010

    • 著者名/発表者名
      Mori S, Wake H, Liu K, Takahashi HK, Nishibori M
    • 雑誌名

      Nihon Rinsho

      巻: 68 Suppl 6 ページ: 711-3

    • NAID

      40017181877

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Prostaglandin E2 inhibits advanced glycation end product induced adhesion molecule expression on monocytes, cytokine production, and lymphocyte proliferation during human mixed lymphocyte reaction2010

    • 著者名/発表者名
      Takahashi HK, Zhang J, Mori S, Liu K, Wake H, Liu R, Sadamori H, Matsuda H, Yagi T, Yoshino T, Nishibori M
    • 雑誌名

      J Pharmacol Exp Ther

      巻: 34(3) ページ: 964-72

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effect of nicotine on advanced glycation end product-induced immune response in humanmonocytes2010

    • 著者名/発表者名
      Takahashi HK, Liu K, Wake H, Mori S, Zhang J, Liu R, Yoshino T, Nishibori M
    • 雑誌名

      J Pharmacol Exp Ther

      巻: 332(3) ページ: 1013-21

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Advanced glycation end products enhance monocyte activation during human mixedlymphocyte reaction2010

    • 著者名/発表者名
      Ohashi K, Takahashi HK, Mori S, Liu K, Wake H, Sadamori H, Matsuda H, Yagi T, Yoshino T, Nishibori M, Tanaka N
    • 雑誌名

      Clin Immunol

      巻: 134(3) ページ: 345-53

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Beta2-adrenoceptor stimulation inhibits advanced glycation end products-induced adhesion molecule expression and cytokine production in human peripheral bloodmononuclear cells2010

    • 著者名/発表者名
      Takahashi HK, Mori S, Liu K, Wake H, Zhang J, Liu R, Yoshino T, Nishibori M
    • 雑誌名

      Eur J Pharmacol

      巻: 627(1-3) ページ: 313-7

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Prostaglandin E2 inhibits advanced glycation end product-induced adhesion molecule expression on monocytes, cytokine production, and lymphocyte proliferation during human mixed lymphocyte reaction.2010

    • 著者名/発表者名
      Takahashi HK.
    • 雑誌名

      J Pharmacol Exp Ther

      巻: 334(3) ページ: 964-972

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effect of nicotine on advanced glycation end product-induced immune response in human monocytes.2010

    • 著者名/発表者名
      Takahashi HK.
    • 雑誌名

      J Pharmacol Exp Ther.

      巻: 332(3) ページ: 1012-1021

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Advanced glycation end products enhance monocyte activation during human mixed lymphocyte reaction.2010

    • 著者名/発表者名
      Ohashi K.
    • 雑誌名

      Clin Immunol

      巻: 134(3) ページ: 345-353

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] High mobility group box 1 complexed with heparin induced angiogenesis in a matrigelplug assay2009

    • 著者名/発表者名
      Wake H, Mori S, Liu K, Takahashi HK, Nishibori M
    • 雑誌名

      Acta Med Okayama

      巻: 63(5) ページ: 249-62

    • NAID

      120002312983

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Histidine-rich glycoprotein inhibited high mobility group box 1 in complex with heparin-induced angiogenesis in matrigel plug assay2009

    • 著者名/発表者名
      Wake H, Mori S, Liu K, Takahashi HK, Nishibori M
    • 雑誌名

      Eur J Pharmacol

      巻: 623(1-3) ページ: 89-95

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Establishment of in vitro binding assay of high mobility group box-1 and S100A12 to receptor for advanced glycation endproducts : heparin's effect on binding2009

    • 著者名/発表者名
      Liu R, Mori S, Wake H, Zhang J, Liu K, Izushi Y, Takahashi HK, Peng B, Nishibori M
    • 雑誌名

      Acta Med Okayama

      巻: 63(4) ページ: 203-11

    • NAID

      120002312782

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Prostaglandin E2 inhibits advanced glycation end product-induced adhesion molecule expression, cytokine production, and lymphocyte proliferation in human peripheral blood mononuclear cells2009

    • 著者名/発表者名
      Takahashi HK, Liu K, Wake H, Mori S, Zhang J, Liu R, Yoshino T, Nishibori M
    • 雑誌名

      J Pharmacol Exp Ther

      巻: 331(2) ページ: 656-70

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Histamine inhibits advanced glycation end products-induced adhesion molecule expression on human monocytes2009

    • 著者名/発表者名
      Wake H, Takahashi HK, Mori S, Liu K, Yoshino T, Nishibori M
    • 雑誌名

      J Pharmacol Exp Ther

      巻: 330(3) ページ: 826-33

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Advanced glycation end products subspecies-selectively induce adhesion molecule expression and cytokine production in human peripheral blood mononuclear cells2009

    • 著者名/発表者名
      Takahashi HK, Mori S, Wake H, Liu K, Yoshino T, Ohashi K, Tanaka N, Shikata K, Makino H, Nishibori M
    • 雑誌名

      J Pharmacol Exp Ther

      巻: 330(1) ページ: 89-98

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Therapeutic effect of anti-nucleokine monoclonal antibody on ischemic braininfarction2009

    • 著者名/発表者名
      Mori S, Liu K, Takahashi HK, Nishibori M
    • 雑誌名

      Yakugaku Zasshi

      巻: 129(1) ページ: 25-31

    • NAID

      110007028557

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Therapeutic effect of anti-nucleokine monoclonal antibody on ischemic brain infarction2009

    • 著者名/発表者名
      Mori S, Liu K, Takahashi HK, Nishibori M.
    • 雑誌名

      Yakugaku Zasshi 129(1)

      ページ: 25-31

    • NAID

      110007028557

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Advanced glycation end products subspecies-selectively induce adhesion molecule expression and cytokine production in human peripheral blood mononuclear cells.2009

    • 著者名/発表者名
      Takahashi HK, Mori S, Wake H, Liu K, Yoshino T, Ohashi K, Tanaka N, Shikata K, Makino H, Nishibori M.
    • 雑誌名

      J Pharmacol Exp Ther 330(1)

      ページ: 89-98

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Establishment of in vitro binding assay of high mobility group box-1 and S100A12 to receptor for advanced glycation endproducts : heparin's effect on binding.2009

    • 著者名/発表者名
      Liu R, Mori S, Wake H, Zhang J, Liu K, Izushi Y, Takahashi HK, Peng B, Nishibori M.
    • 雑誌名

      Acta Med Okayama. 63(4)

      ページ: 203-211

    • NAID

      120002312782

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Anti-High Mobility Group Box-1Antibody Therapy for Traumatic Brain Injury

    • 著者名/発表者名
      Okuma, Y
    • 雑誌名

      Annals of Neurology

      巻: (in press)

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Tracking the Leakage of Albumin in BBB-disrupted ischemia2012

    • 著者名/発表者名
      劉克約
    • 学会等名
      第85回薬理学年会
    • 発表場所
      国立京都国際会館
    • 年月日
      2012-03-14
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 抗HMGB1抗体は脳虚血誘発性の血液-脳関門破綻を防ぐ2011

    • 著者名/発表者名
      劉克約, 他
    • 学会等名
      第119回日本薬理学会近畿部会
    • 発表場所
      愛知県産業労働センター
    • 年月日
      2011-07-08
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 抗HMGB1抗体は脳虚血誘発性の血液-脳関門破綻を防ぐ2011

    • 著者名/発表者名
      劉克約
    • 学会等名
      第119回薬理学会近畿部会
    • 発表場所
      名古屋ウィンク愛知
    • 年月日
      2011-07-08
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 脳虚血早期におけるHMGB1の動態2011

    • 著者名/発表者名
      劉克約, 他
    • 学会等名
      第84回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2011-03-22
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Protective effect of anti-HMGB1 antibody on the increase in BBB permeability in rat MCAO model2011

    • 著者名/発表者名
      劉克約
    • 学会等名
      第84回日本薬理学会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜会議センター
    • 年月日
      2011-03-22
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] ヒスチジンとジフェンヒドラミン併用による脳梗塞縮小効果2010

    • 著者名/発表者名
      劉克約, 他
    • 学会等名
      第14回日本ヒスタミン学会
    • 発表場所
      神奈川川崎グランドホテル
    • 年月日
      2010-10-24
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Anti-high mobility group box1 monoclonal antibody protects blood-brain barrier from ischemic insult in rat2010

    • 著者名/発表者名
      劉克約, 他
    • 学会等名
      14th International Congress Of Immunology
    • 発表場所
      Kobe, Japan
    • 年月日
      2010-08-26
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Anti-high mobility group boxl monoclonal antibody protects blood-brain barrier from ischemic insult in rats2010

    • 著者名/発表者名
      劉克約
    • 学会等名
      国際免疫学会
    • 発表場所
      神戸国際展示場
    • 年月日
      2010-08-24
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Disruption of BBB in rat MCAO and a protective effect of anti-HMGB1 antibody2010

    • 著者名/発表者名
      劉克約, 他
    • 学会等名
      16th World Congress on Basic and Clinical Pharmacology
    • 発表場所
      Bella Center Copenhagen, Denmark
    • 年月日
      2010-07-19
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Disruption of BBB in rat MCAO and a protective effect of anti-HMGB1 antibody2010

    • 著者名/発表者名
      劉克約
    • 学会等名
      国際薬理学会
    • 発表場所
      コペンハーゲン
    • 年月日
      2010-07-19
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] ラット中大脳動脈閉塞・再灌流モデルにおける抗HMGB1単クローン抗体の効果:脳血管透過性亢進に対する影響2010

    • 著者名/発表者名
      劉克約, 他
    • 学会等名
      第83回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      大阪国際会議場
    • 年月日
      2010-03-18
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] ラット中大脳動脈閉塞・再灌流モデルにおける抗HMGB1単クローン抗体の効果 : 脳血管透過性亢進に対する影響2010

    • 著者名/発表者名
      劉克約
    • 学会等名
      第83回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      大阪国際会議場(大阪)
    • 年月日
      2010-03-18
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [産業財産権] 外傷性神経障害治療剤2010

    • 発明者名
      西堀正洋、森秀治、高橋英夫、和氣秀徳、劉克約、伊達勲、大熊佑、友野靖子
    • 権利者名
      西堀正洋、森秀治、高橋英夫、和氣秀徳、劉克約、伊達勲、大熊佑、友野靖子
    • 産業財産権番号
      2010-270133
    • 出願年月日
      2010-12-03
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [産業財産権] RAGEとAGEの結合抑制剤のスクリーニング方法2010

    • 発明者名
      西堀正洋、森秀治、高橋英夫、和氣秀徳、劉克約
    • 権利者名
      西堀正洋、森秀治、高橋英夫、和氣秀徳、劉克約
    • 産業財産権番号
      2010-214019
    • 出願年月日
      2010-09-24
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [産業財産権] アデローム動脈硬化抑制剤2009

    • 発明者名
      西堀正洋、森秀治、高橋英夫、友野靖子、足立尚登、劉克約
    • 権利者名
      岡山大学
    • 産業財産権番号
      2009-223472
    • 出願年月日
      2009-09-28
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書

URL: 

公開日: 2009-04-01   更新日: 2016-04-21  

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