2型糖尿病克服の鍵分子であるアディポネクチンの発現促進物質の探索

• 研究課題/領域番号: 21590598
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 応用薬理学
• 研究機関: 神奈川県立保健福祉大学
• 研究代表者: 及川 勉 神奈川県立保健福祉大学, 保健福祉学部, 教授 (40120141)
• 研究分担者: 佐藤 眞友美 東京都医学研究機構, 東京都臨床医学総合研究所, 研究員 (50124459)
• 連携研究者: 五十嵐 康弘 富山県立大学, 工学部, 教授 (20285159)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2011年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2010年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2009年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: アディポネクチン / 2型糖尿病治療薬 / 前駆脂肪細胞 / 細胞分化 / チアゾリジン化合物 / ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体γ / PPARγアゴニスト / ノビレチン / 血管新生抑制作用 / GLUT 4 / 糖尿病治療薬 / 構造活性相関 / ノルリケキサントン

研究概要

本研究は2型糖尿病克服の鍵分子であるアディポネクチンの発現促進物質の探索を目的として行い、ノビレチン、ノルリケキサントンなどいくつかの物質がアディポネクチンのmRNA発現と細胞外への分泌を促進することを見出した。これらの化合物は抗糖尿病剤チアゾリジン化合物とは異なる作用機序によりアディポネクチンの発現促進作用を発揮することが示唆された。これらの知見は、我々が本研究で見出したアディポネクチン発現促進物質が2型糖尿病を治療し、あるいは予防する可能性を持っていることを示すものを考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Prajinamide, a new modified peptide from a soil-derived Streptomyces (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasuhiro Igarashi, Yuki Tanaka, Megumi Ikeda, tsutomu oikawa, Shigeru Kitani, Takuya Nihira, Phayungsak Mongkol, Mayura Janhom, Watanalai
  • 雑誌名: J Antibiotics Nature 巻: (In Press) 号: 3 ページ: 157-159
  • DOI: 10.1038/ja.2011.132
  • NAID: 10030711199
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prajinamide, a new modified peptide from a soil-derived Streptomyces (2012)
  • 著者名/発表者名: Igarashi, Y., Tanaka, Y., Ikeda, M., Oikawa, T., Kitani, S., Nihira, T., Mongkol, P., Janhom, M., Panbangred, W.
  • 雑誌名: J.Antibiot.(Tokyo) 巻: Vol.65 ページ: 157-159
  • NAID: 10030711199
  • 査読あり
• [雑誌論文] Norlichexanthone isolated from fungus P16 promotes the secretion and expression of adiponectin in cultured ST-13 adipocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Ikeda, M., Kurotobi, Y., Namikawa, A., Kuranuki, S., Matsuura, N., Sato, M., Igarashi, Y., Nakamura, T., Oikawa, T.
  • 雑誌名: Med. Chem 巻: 7 ページ: 250-256
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=med%20chem%20oikawa%20t
  • 査読あり
• [雑誌論文] Norlichexanthone isolated from fungus P16 promotes the secretion and expression of adiponectin in cultured ST-13 adipocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Ikeda, M., Kurotobi, Y, Namikawa, A., Kuranuki, S., Matsuura, N., Sato, M., Igarashi, Y., Nakamura, T., Oikawa, T.
  • 雑誌名: Med.Chem. 巻: Vol.7 ページ: 250-256
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nobiletin, a citrus polymethoxyflavonoid, suppresses multiple angiogenesis-related endothelial cell functions and angiogenesis in vivo (2010)
  • 著者名/発表者名: Kunimasa K, Ikekita M, Sato M, Ohta T, Yamori Y, Ikeda M, Kuranuki S, Oikawa T.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 101(11) 号: 11 ページ: 2462-9
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2010.01668.x
  • NAID: 10027833899
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nobiletin, a citrus polymethoxyflavonoid, suppresses multiple angiogenesis-related endothelial cell functions and angiogenesis in vivo (2010)
  • 著者名/発表者名: Kunimasa, K., Ikekita, M., Sato, M., Ohta, T., Yamori, Y., Ikeda, M., Kuranuki, S., Oikawa, T.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: Vol.101 ページ: 2462-2469
  • NAID: 10027833899
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of nobiletin, a polymethoxyflavonoid, as an enhancer of adiponectin secretion (2009)
  • 著者名/発表者名: Kunimasa, K., Kuranuki, S., Matsuura, N., Iwasaki, N., Ikeda, M., Ito, A., Sashida, Y., Mimaki, Y., Yano, M., Sato, M., Igarashi, Y., Oikawa, T.
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. Lett. 巻: 19 ページ: 2062-2064
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=bioorg%20med%20chem%20lett%20oikawa%20t
  • 査読あり
• [雑誌論文] A new antiangiogenic C24 oxylipin from the soft coral Sinularia numerosa (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamashita, T., Nakao, Y., Matsunaga, S., Oikawa, T., Imahara, Y., Fusetani, N.
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. Lett. 巻: 17 ページ: 2181-2184
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=bioorg%20med%20chem%20oikawa%20t
  • 査読あり
• [雑誌論文] A new antiangiogenic C24 oxylipin from the soft coral Sinularia numerosa (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamashita, T., Nakao, Y., Matsunaga, S., Oikawa, T., Imahara, Y., Fusetani, N.
  • 雑誌名: Bioorg.Med.Chem. 17 ページ: 2181-2184
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of nobiletin, a polymethoxyflavonoid, as an enhancer of adiponectin secretion (2009)
  • 著者名/発表者名: Kunimasa, K., Kuranuki, S., Matsuura, N., Iwasaki, N., Ikeda, M., Ito, A., Sashida, Y., Mimaki, Y., Yano, M., Sato, M., Igarashi, Y., Oikawa, T.
  • 雑誌名: Bioorg.Med.Chem.Lett. 19 ページ: 2062-2064
  • 査読あり
• [雑誌論文] 栄養素の代謝に対する医薬品の影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 倉貫早智, 及川勉
  • 雑誌名: 栄養一評価と治療 26 ページ: 399-403
• [学会発表] 放線菌由来nocardipyrone Eによるアディポネクチン分泌促進 (2012)
  • 著者名/発表者名: 池田恵, 元島敦子, 倉貫早智, 佐藤眞友美, 国政和宏, 松浦信康, 小倉弘, 五十嵐康弘, 及川勉
  • 学会等名: 第132回日本薬学会年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-03-30
• [学会発表] 放線菌由来nocapyrone Eによるアディポネクチン分泌促進 (2012)
  • 著者名/発表者名: 池田恵, 元島敦子, 倉貫早智, 佐藤眞友美, 国政和宏, 松浦信康, 小倉弘, 五十嵐康弘, 及川勉
  • 学会等名: 第131回日本薬学会年会
  • 発表場所: 北海道大学
  • 年月日: 2012-03-30
• [学会発表] 2型糖尿病克服のための新しい起爆剤の開発-アディポネクチン発現促進物質の探索とその分子基盤の確立- (2011)
  • 著者名/発表者名: 及川勉, 中村丁次, 倉貫早智, 池田恵, 佐藤眞友美, 国政和宏
  • 学会等名: 花王健康科学研究会第8回研究助成成果報告会
  • 発表場所: 花王株式会社・すみだ事業場内セミナーハウス
  • 年月日: 2011-11-15
• [学会発表] 2型糖尿病克服のための新しい起爆剤の開発-アディポネクチン発現促進物質の探索とその分子基盤の確立- (2011)
  • 著者名/発表者名: 及川勉, 中村丁次, 倉貫早智, 池田恵, 佐藤眞友美, 国政和宏
  • 学会等名: 第8回研究助成成果報告会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-11-05
• [学会発表] カフェイン酸誘導体によるアディポネクチン発現促進作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 池田恵, 及川勉
  • 学会等名: 第33回日本臨床栄養学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-10-28
• [学会発表] カフェイン酸誘導体によるアディポネクチン発現促進作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 池田恵, 及川勉
  • 学会等名: 第33回日本臨床栄養学会総会
  • 発表場所: 都市センターホテル
  • 年月日: 2011-10-28
• [学会発表] ポリメトキシフラボノイドであるノビレチンは血管新生に関与する内皮細胞機能とin vivo血管新生を抑制する (2011)
  • 著者名/発表者名: 国政和宏, 池北雅彦, 佐藤眞友美, 太田敏郎, 池田恵, 及川勉
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] Norlichexanthone, A Fungal Metabolite Promotes the Secretion and Expression of Adiponectin in Cultured ST-13 Adipocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsutomu Oikawa, Megumi Ikeda, Nobuyasu Matsuura, Mayumi Sato, Yasuhiro Igarashi, Teiji Nakamura
  • 学会等名: The 23^<rd> Internatinal Congress on Heterocyclic Chemistry
  • 発表場所: Glasgow
  • 年月日: 2011-08-02
• [学会発表] Norlichexanthone, a fungal metabolite promotes the secretion and expression of adiponectin in cultured ST-13 adipocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsutomu Oikawa, Megumi Ikeda, Nobuyasu, Matsuura, Mayumi Sato, Yasuhiro Igarashi, Teiji Nakamura
  • 学会等名: The 23rd International Congress on Heterocyclic Chemistry
  • 発表場所: Scottish Exhibition and Conference Centre(グラスゴー)
  • 年月日: 2011-08-02
• [学会発表] 放線菌由来nocardipyrone Bによるアディポネクチン分泌促進 (2011)
  • 著者名/発表者名: 池田恵, 植村美子, 元島敦子, 倉貫早智, 佐藤眞友美, 松浦信康, 五十嵐康弘, 中村丁次, 及川勉
  • 学会等名: 第131回日本薬学会年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2011-03-31
• [学会発表] 放線菌由来nocardipyrone Bによるアディポネクチン分泌促進 (2011)
  • 著者名/発表者名: 池田恵, 植村美子, 元島敦子, 倉貫早智, 佐藤眞友美, 松浦信康, 五十嵐康弘, 国政和宏, 中村丁次, 及川勉
  • 学会等名: 第131回日本薬学会年会
  • 発表場所: ツインメッセ静岡
  • 年月日: 2011-03-31
• [学会発表] タイ土壌由来Streptomyces属放線菌の生産する新規化合物prajinamideの構造決定 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田中裕貴, 奥直也, Watanalai Panbangred, 仁平卓也, 池田恵, 及川勉, 五十嵐康弘
  • 学会等名: 日本農芸化学会2011年度大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-03-27
• [学会発表] タイ土壌由来Streptomyces属放線菌の生産する新規化合物prajinamideの構造決定 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田中裕貴, 奥直也, Watanalai Panbangred, 仁平卓也, 池田恵, 及川勉, 五十嵐康弘
  • 学会等名: 日本農芸化学会2011年度大会
  • 発表場所: 京都女子大学
  • 年月日: 2011-03-27
• [学会発表] ポリメトキシフラボノイドであるノビレチンの細胞分化調節作用を介したアディポネクチン産生促進および血管新生抑制効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 国政和宏, 太田敏郎, 家森幸男, 池田恵, 倉貫早智, 及川勉
  • 学会等名: 第15回日本フードファクター学会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2010-10-04
• [学会発表] 種類のNocardiopsis属が生産する新規pyrone類の構造と生物活性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小倉弘, 嶋崎良子, 林健太郎, 今田千秋, Watanalai Panbangred, 仁平卓, 及川勉, 森美穂, 塩見和朗, 奥直也, 五十嵐康弘
  • 学会等名: 第25回日本放線菌学会大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-09-02
• [学会発表] 2種類のNocardiopsis属が生産する新規pyrone類の構造と生物活性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小倉弘, 嶋崎良子, 林健太郎, 今田千秋, Watanalai Panbangred, 仁平卓, 及川勉, 森美穂, 塩見和朗, 奥直也, 五十嵐康弘
  • 学会等名: 第25回日本放線菌学会大会
  • 発表場所: タワーホール船堀
  • 年月日: 2010-09-02
• [学会発表] ポリメトキシフラボノイドであるノビレチンの細胞分化調節作用を介したアディポネクチン産生促進および血管新生抑制効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 国政和宏, 太田敏郎, 家森幸男, 池田恵, 倉貫早智, 及川勉
  • 学会等名: 第15回日本フードファクター学会
  • 発表場所: 仙台市民会館
  • 年月日: 2010-09-02
• [学会発表] NOBILETIN, A POLYMETHOXYFLAVONOID, ENHANCES SECRETION OF ADIPONECTIN (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsutomu Oikawa, Kazuhiro Kunimasa, Megumi Ikeda, Sachi Kuranuki, Nobuyasu Matsuura, Minoru Ishikura, Satoshi Hibino
  • 学会等名: XXIV^<th> European Colloquium on Heterocyclic Chemistry
  • 発表場所: Vienna
  • 年月日: 2010-08-24
• [学会発表] Nobiletin, a polymethoxyflavonoid, enhances secretion of adiponectin (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsutomu Oikawa, Kazuhiro Kunimasa, Megumi Ikeda, Sachi Kuranuki, Nobuyasu Matsuura, Minoru Ishikura, Satoshi Hibino
  • 学会等名: XXIVth European Colloquium on Heterocyclic Chemistry
  • 発表場所: ウィーン工科大学
  • 年月日: 2010-08-24
• [学会発表] プロピオン酸誘導体によるアディポネクチン発現促進作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 池田恵, 井上元幹, 上野友利江, 倉貫早智, 佐藤眞友美, 松浦信康, 中田忠, 斎藤臣雄, 長田裕之, 及川勉
  • 学会等名: 第130回日本薬学会年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-03-29
• [学会発表] 糸状菌が産生するnorlichexanthoneによるアディポネクチン発現促進作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 池田恵, 黒飛佳子, 浪川愛子, 倉貫早智, 佐藤眞友美, 松浦信康, 五十嵐康弘, 及川勉
  • 学会等名: 第130回日本薬学会年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-03-29
• [学会発表] 糸状菌が産生する norlichexanthone によるアディポネクチン発現促進作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 池田恵, 黒飛佳子, 浪川愛子, 倉貫早智, 佐藤眞友美, 松浦信康, 五十嵐康弘, 及川勉
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山県、桃太郎アリーナ
  • 年月日: 2010-03-29
• [学会発表] プロピオン酸誘導体によるアディポネクチン発現促進作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 池田恵, 井上元幹, 上野友利江, 倉貫早智, 佐藤眞友美, 松浦信康, 中田忠, 斎藤臣雄, 長田裕之, 及川勉
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山県、桃太郎アリーナ
  • 年月日: 2010-03-29
• [学会発表] 熱帯域放線菌からの新規生理活性物質探索 (2009)
  • 著者名/発表者名: 于林凱, Watanalai Panbangred, Idsada Lengvehasatit, 池田恵, 及川勉, 木谷茂, 仁平卓也, 五十嵐康弘
  • 学会等名: 第24回日本放線菌学会大会
  • 発表場所: 田秋
  • 年月日: 2009-07-16
• [学会発表] 熱帯域放線菌からの新規生理活性物質探索(1) (2009)
  • 著者名/発表者名: 千林凱, Watanalai Panbangred, 池田恵, 及川勉, 木谷茂, 二平卓也, 五十嵐康弘
  • 学会等名: 第24回日本放線菌学会大会
  • 発表場所: 秋田県、秋田ビューホテル
  • 年月日: 2009-07-16