糖尿病性血管合併症における血中Smad1の測定系構築と有効性の評価

• 研究課題/領域番号: 21590628
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態検査学
• 研究機関: 香川大学 (2011); 徳島大学 (2009-2010)
• 研究代表者: 近藤 直樹 香川大学, 医学部附属病院, 病院助教 (80522789)
• 研究分担者: 冨永 辰也 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究科, 助教 (80425446) ; 松浦 元一 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究科, 助教 (10403734) ; 村上 太一 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教 (30403736)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2011年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2010年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2009年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
• キーワード: 糖尿病 / 血管合併症 / Smad1 / バイオマーカー / BMP4 / MGP

研究概要

糖尿病による血管合併症の発現時における血管構成細胞内でのSmad1の役割を明らかにするために、2型糖尿病における動脈硬化発症・進展を早期に診断する有用な指標としての可能性を検討した。(1)生体内には、非リン酸化Smad1、C末リン酸化Smad1、リンカー部分リン酸化Smad1が存在し、それらの測定系の中における、正常および糖尿病での血中Smad1のプロファイルを作成した。(2)ストレプトゾトシン誘導糖尿病モデルを使用し、血中Smad1を含む、関連分子群の変化を糖尿病の進行にあわせ、経時的に評価し、そのsurrogate markerとして、血中MGPを同定した。(3)患者の血清MGP値と腹部大動脈石灰化スコアとの間に負の相関を認めた。MGP値のSNPsの違いは、血清MGP濃度とは独立して、血管合併症の進展のリスクであり、糖尿病患者においてcriticalであることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Activation of bone morphogenetic protein 4 signaling leads to glomerulosclerosis that mimics diabetic nephropathy (2011)
  • 著者名/発表者名: Tominaga T, Abe H, Ueda O, Goto C, Nakahara K, Murakami T, Mima A, Nagai K, Araoka T, Kishi S, Fukushima N, Jishage KI, Doi T
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 286(22) 号: 22 ページ: 20109-16
  • DOI: 10.1074/jbc.m110.179382
  • 査読あり
• [雑誌論文] BMP4・Smad1シグナルと糖尿病性腎症 (2011)
  • 著者名/発表者名: 安部秀斉、冨永辰也、松原雄、土井俊夫
  • 雑誌名: 日本腎臓学会誌 巻: vol.53, No.7 ページ: 1000-1005
  • NAID: 10030343457
• [雑誌論文] Activation of bone morphogenetic protein 4 signaling leads to glomerulo sclerosis that mimics diabetic nephropathy (2011)
  • 著者名/発表者名: Tominaga T., et al
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 286(37) ページ: 20109-20116
  • 査読あり
• [学会発表] 糖尿病性腎症発症とアルブミン尿排泄に関与するBMP4の分子機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 冨永辰也, ら
  • 学会等名: 第52回日本生化学会中国・四国支部総会
  • 発表場所: 広島大学・広仁会館(広島市)
  • 年月日: 2011-05-13
• [学会発表] 尿中エクソゾームを用いた慢性腎臓病の非侵襲的診断法と予後予測 (2011)
  • 著者名/発表者名: 林早苗、安部秀斉、冨永辰也、安部尚子、近藤直樹、土井俊夫
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜市
• [学会発表] Genomic biomarkerを用いたCKD患者の心血管リスク評価の試み (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉川和寛、安部秀斉、冨永辰也、岸誠司、近藤直樹、松浦元一、長井幸二郎、土井俊夫、中村雅将、土田健司、水口潤、川島周
  • 学会等名: 第56回日本透析医学会学術集会・総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 新規バイオマーカーとしてのpodocyte由来尿中エクソゾームによる慢性腎臓病患者の病態解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 安部尚子
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(神戸市)
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] BMP4/ Smad1 Signaling Is a Critical Therapeutic Target for Diabetic Nephropathy (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsubara T, Abe H, Ueda O, Tominaga T, Mima A, Nagai K, Torikoshi K, Araki M, Goto C, Kinosaki M, Jishage K, Fukushima N, Iehara N, Fukatsu A, Arai H, Doi T
  • 学会等名: 43^<rd> American Society of Nephrology(ASN) Annual
  • 発表場所: Meeting, Denver
  • 年月日: 2010-11-19
• [学会発表] 新規バイオマーカーとしての尿中エクソゾーム中のCD2APによるCKD患者の予後解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 近藤直樹
  • 学会等名: 第55回日本透析医学会
  • 発表場所: 神戸国際展示場1号館(神戸市)
  • 年月日: 2010-06-20
• [学会発表] 加齢に影響を受けない腎症新規バイオマーカーの探索 (2010)
  • 著者名/発表者名: 芦名茂人
  • 学会等名: 日本老年医学会 四国地方会(第21回)
  • 発表場所: 徳島大学医学部・歯学部歯学部附属病院(徳島市)
  • 年月日: 2010-03-13
• [学会発表] 加齢による影響を受けない腎症新規バイオマーカーの探索 (2010)
  • 著者名/発表者名: 芦名茂人、安部秀斉、土井俊夫
  • 学会等名: 第21回日本老年医学会四国地方会総会
  • 発表場所: 徳島大学医学部・歯学部歯学部附属病院(徳島市)
  • 年月日: 2010-02-20
• [学会発表] CKD患者の血中MGPおよび関連分子と、病態に関する検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉川和寛、安部秀斉、冨永辰也、岸誠司、岸史、荒岡利和、村上太一、近藤直樹、松浦元一、長井幸二郎、土井俊夫、中村雅将、土田健司、水口潤、川島周
  • 学会等名: 第55回日本透析医学会学術集会・総会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 新規バイオマーカーとしての尿中エクソゾーム中のCD2APによるCKD患者の予後解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 近藤直樹、安部秀斉、芦名茂人、吉川和寛、岸史、荒岡利和、岸誠司、松浦元一、村上太一、中村雅将、長井幸二郎、土井俊夫
  • 学会等名: 第55回日本透析医学会学術集会・総会
  • 発表場所: 神戸市
• [学会発表] 新規バイオマーカーとしてのpodocyte由来尿中エクソゾームによる慢性腎臓病患者の病態解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 安部尚子、安部秀斉、近藤直樹、吉川和寛、土井俊夫
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会、第83回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(神戸市)
• [学会発表] 糖尿病性腎症発症とアルブミン尿排泄に関与するBMP4の分子機構
  • 著者名/発表者名: 冨永辰也
  • 学会等名: 第52回日本生化学会中国・四国支部総会
  • 発表場所: 広島大学・広仁会館(広島市)