膠原病診療を変革するニューロパチーの早期診断マーカー同定と至適検査手順の確立

• 研究課題/領域番号: 21590632
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態検査学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 大林 光念 熊本大学, 医学部附属病院, 講師 (90361899)
• 研究分担者: 安東 由喜雄 熊本大学, 大学院・生命科学研究部, 教授 (20253742)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2011年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2010年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円); 2009年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
• キーワード: 膠原病 / シェーグレン症候群 / 後根神経節炎 / 自律神経ニューロパチー / ポリニューロパチー

研究概要

本研究は、膠原病患者のニューロパチーに関する発症予知因子、早期診断あるいは予後推定のマーカーを探索、同定し、同症診断への検査手順を確立することを目的とした。quantitative sensory testing(QST)、レーザー血流画像検査、ならびに生検皮膚のH. E.染色標本における膨隆汗腺の有無チェックが、最も早期にこれらの患者における末梢神経障害の発症を確認しうる方法であることをつきとめた。さらに血清の羅的解析の結果、早期診断マーカーとなりうる可能性を持つ候補蛋白質、ペプチドが多数ピックアップされた。

研究成果

• [雑誌論文] Focus on autonomic dysfunction in familial amyloidotic polyneuropathy(FAP) (2012)
  • 著者名/発表者名: Obayashi K, Ando Y
  • 雑誌名: Amyloid 巻: 19(Suppl 1) ページ: 28-29
  • 査読あり
• [雑誌論文] 新しい自律神経機能検査法の構築と臨床応用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大林光念
  • 雑誌名: 臨床病理 巻: 60 ページ: 435-442
  • NAID: 10030831737
• [雑誌論文] Comparison of quantitative sensory testing and heart rate variability in Swedish Val30Met ATTR (2011)
  • 著者名/発表者名: Heldestad V, Wiklund U, Hornsten R, Obayashi K, Suhr OB, Nordh E
  • 雑誌名: Amyloid 巻: 18 ページ: 183-190
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amyloid neuropathy in a younger domino liver-transplanted recipient (2011)
  • 著者名/発表者名: Obayashi K, Yamashita T, Tasaki M, Ueda M, Shono M, Jono H, Ohshima T, Ohya Y, Asonuma K, Inomata Y, Ando Y
  • 雑誌名: Muscle Nerve 巻: 43 ページ: 449-450
  • 査読あり
• [雑誌論文] Blood pressure overshoot after tilt reversal in patients with familial amyloidotic polyneuropathy (2011)
  • 著者名/発表者名: Obayashi K, Hornsten R, Wiklund U, Karlsson M, Okamoto S, Ando Y, Suhr OB
  • 雑誌名: Hypertens Res 巻: 34 ページ: 133-138
  • NAID: 10027683375
  • 査読あり
• [雑誌論文] Haemodynamic responses after tilt reversal in FAP (2011)
  • 著者名/発表者名: Obayashi K, Hornsten R, Wiklund U, Karlsson M, Okamoto S, Ando Y, Suhr OB
  • 雑誌名: Amyloid 巻: 18(Suppl1) ページ: 166-168
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amyloid turnover after liver transplantation in FAP (2011)
  • 著者名/発表者名: Obayashi K, Ueda M, Misumi Y, Yamashita T, Jono H, Tasaki M, Shono M, Yazaki M, Kametani F, Ohya Y, Asonuma K, Inomata Y, Ikeda SI, Ando Y
  • 雑誌名: Amyloid 巻: 18(Suppl1) ページ: 187-189
  • 査読あり
• [雑誌論文] Continuous development of arrhythmia is observed in swedish transplant patients with familial amyloidotic polyneuropathy(amyloidogenic transthyretin Val30Met variant) (2011)
  • 著者名/発表者名: Okamoto S, Hornsten R, Obayashi K, Wijayatunga P, Suhr OB
  • 雑誌名: Liver Transplant 巻: 17 ページ: 122-128
  • 査読あり
• [雑誌論文] 各種ニューロパチーの早期診断と重症度ならびに治療効果の判定 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大林光念、安東由喜雄
  • 雑誌名: 自律神経 巻: 48 ページ: 328-330
  • NAID: 10029835119
  • 査読あり
• [雑誌論文] 内科医が知っておくべき検査の最新情報:臨床検査の進歩注目される新しい検査を中心に神経内科疾患 (2011)
  • 著者名/発表者名: 安東由喜雄、大林光念、植田光晴
  • 雑誌名: 日本内科学会雑誌 巻: 100 ページ: 3276-3283
• [雑誌論文] Amyloid neuropathy in a younger domino liver transplanted recipient (2011)
  • 著者名/発表者名: Obayashi K, et al
  • 雑誌名: Muscle & Nerve 巻: 43 ページ: 449-450
  • 査読あり
• [雑誌論文] Blood pressure overshoot after tilt reversal in patients with familial amyloidotic polyneuxopathy (2011)
  • 著者名/発表者名: Obayashi K, et al
  • 雑誌名: Hypertension Research 巻: 34 ページ: 133-138
  • 査読あり
• [雑誌論文] Blood pressure overshoot after tilt reversal in patients with familial amyloidotic polyneuropathy (2011)
  • 著者名/発表者名: Obayashi K, et al
  • 雑誌名: Hypertension Research 巻: 34 ページ: 133-138
  • 査読あり
• [雑誌論文] Investigation of AGE, their receptor and NF-kappaB activation and apoptosis in patients with ATTR and Gelsolin amyloidosis (2010)
  • 著者名/発表者名: Anan I, Kiuru-Enari S, Obayashi K, Ranlov PJ, Ando Y
  • 雑誌名: Histol Histopathol 巻: 25 ページ: 291-699
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gastric myoelectrical activities in elderly severe tetanus : Useful marker to increase volume and calorie of nasogastric tube feeding (2010)
  • 著者名/発表者名: Obayashi K, Ueda M, Yamashita T, Misumi Y, Hirahara T, Tasaki M, Ohshima T, Uchino M, Ando Y
  • 雑誌名: e-SPEN 巻: 5
  • NAID: 120003221731
  • 査読あり
• [雑誌論文] A possible role for miRNA silencing in disease phenotype variation in Swedish transthyretin V30M carriers (2010)
  • 著者名/発表者名: Olsson M, Norgen N, Obayashi K, Plante-Bordeneuve V, Suhr OB, Cederquist K, Jonasson J
  • 雑誌名: BMC Med Genet 巻: 11 ページ: 130-130
  • 査読あり
• [雑誌論文] 近赤外分光法補遺版:光トポグラフィに関する最新知見 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大林光念、安東由喜雄
  • 雑誌名: 自律神経 巻: 47 ページ: 30-31
  • NAID: 10026905169
  • 査読あり
• [雑誌論文] 糖尿病合併症診断のための生理機能検査.各論2.自律神経機能検査 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大林光念、安東由喜雄
  • 雑誌名: Medical Technology 巻: 38 ページ: 346-351
• [雑誌論文] Gastric myoelectrical activities in elderly severe tetanus : Useful marker to increase volume and calorie of nasogastric tube feeding (2010)
  • 著者名/発表者名: Obayashi K, et al
  • 雑誌名: e-SPEN 巻: 5 ページ: 261-264
  • 査読あり
• [雑誌論文] Investigation of AGE, their receptor and NF-kB activation and apoptosis in patients with ATTR and Gelsolin amyloidosis (2010)
  • 著者名/発表者名: Anan I, Kiuru-Enari S, Obayashi K, Ranlov PJ, Ando Y.
  • 雑誌名: Histology and Histopathology 25 ページ: 691-699
  • 査読あり
• [雑誌論文] 糖尿病合併症診断のための生理機能検査 各論2. 自律神経機能検査 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大林光念, 安東由喜雄
  • 雑誌名: Medical Technology 38 ページ: 346-351
• [雑誌論文] Chain reaction of amyloid fibril formation with induction of basement membrane in familial amyloidotic polyneuropathy (2009)
  • 著者名/発表者名: Misumi Y, Ando Y, Ueda M, Obayashi K, Jono H, Su Y, Yamashita T, Uchino M
  • 雑誌名: J Pathol 巻: 219 ページ: 481-490
  • 査読あり
• [雑誌論文] Liver transplantation for familial amyloidotic polyneuropathy : impact on Swedish patients' survival (2009)
  • 著者名/発表者名: Okamoto S, Wixner J, Obayashi K, Ando Y, Ericzon BG, Friman S, Uchino M, Suhr OB
  • 雑誌名: Liver Transpl 巻: 15 ページ: 1229-1235
  • 査読あり
• [雑誌論文] FAPの神経症候と肝移植の効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 大林光念、安東由喜雄
  • 雑誌名: 神経内科 巻: 70 ページ: 348-353
• [雑誌論文] Liver transplantation for familial amyloidotic polyneuropathy : impact on Swedish patients' survival (2009)
  • 著者名/発表者名: Okamoto S, Wiener J, Obayashi K, Ando Y, Ericzon BG, Friman S, Suhr OB.
  • 雑誌名: Liver Transplantation 15 ページ: 1229-1235
  • 査読あり
• [学会発表] Autonomic dysfunction in familial amyloidotic polyneuropathy(FAP) (2011)
  • 著者名/発表者名: Obayashi K, Ando Y
  • 学会等名: VIIIth International Symposium on Familial Amyloidotic Polyneuropathy
  • 発表場所: Kumamoto, Japan
  • 年月日: 2011-11-20
• [学会発表] Autonomic dysfunction in familial amyloidotic polyneuropathy (FAP) (2011)
  • 著者名/発表者名: Obayashi K
  • 学会等名: VIIIth International Symposium on Familial Amyloidotic Polyneuropathy
  • 発表場所: 熊本市医師会館(招待講演)
  • 年月日: 2011-11-20
• [学会発表] Autonomic dysfunction in familial amyloidotic polyneuropathy (FAP) (2011)
  • 著者名/発表者名: Obayashi K
  • 学会等名: VIIIth International Symposium on Familial Amyloidotic Polyneuropathy (Symposium)
  • 発表場所: 熊本市
  • 年月日: 2011-11-20
• [学会発表] 新しい自律神経機能検査法の構築と臨床応用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大林光念
  • 学会等名: 第58回日本臨床検査医学会学術集会
  • 発表場所: 岡山市
  • 年月日: 2011-11-18
• [学会発表] Aδ特異的痛覚閾値検査と皮膚血流検査,発汗機能検査を組み合わせた小径線維ニューロパチーの早期診断法 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大林光念、山下太郎、植田光晴、三隅洋平、大嶋俊範、安東由喜雄
  • 学会等名: 第64回日本自律神経学会総会
  • 発表場所: 秋田市
  • 年月日: 2011-10-25
• [学会発表] 家族性アミロイドポリニューロパチー患者における異型トランスサイレチンに対する自己抗体の探索 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大林光念、植田光晴、城野博史、田崎雅義、安東由喜雄
  • 学会等名: 第51回日本臨床化学会年次学術集会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2011-08-26
• [学会発表] 食後高血糖(IGT)患者における末梢神経障害、内臓神経障害の出現頻度と治療可逆性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大林光念、植田光晴、大嶋俊範、山下太郎、三隅洋平、安東由喜雄
  • 学会等名: 第52回日本神経学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2011-05-18
• [学会発表] Iatrogenic amyloid neuropathy in a younger domino liver-transplanted recipient (2011)
  • 著者名/発表者名: Obayashi K, Yamashita T, Ueda M, Misumi Y, Ohshima T, Tasaki Masayoshi, Ohya Y, Asonuma K, Inomata Y, Ando Y
  • 学会等名: VIIIth International Symposium on Familial Amyloidotic Polyneuropathy
  • 発表場所: Kumamoto, Japan
• [学会発表] 各種ニューロパチーの早期診断と重症度ならびに治療効果の判定 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大林光念
  • 学会等名: 第63回日本自律神経学会総会(教育セミナー)
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2010-10-23
• [学会発表] 若年のドミノ肝移植レシピエントに生じたアミロイドニューロパチー (2010)
  • 著者名/発表者名: 大林光念、山下太郎、植田光晴、大嶋俊範、安東由喜雄
  • 学会等名: 第63回日本自律神経学会総会
  • 発表場所: 横浜市
• [学会発表] 私はこのように自律神経機能検査を用いている:各種ニューロパチーの早期診断と重症度ならびに治療効果の判定 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大林光念
  • 学会等名: 第63回日本自律神経学会(教育セミナー)
  • 発表場所: 横浜市
• [学会発表] Hemodynamic responses after tilt reversal in FAP (2010)
  • 著者名/発表者名: Obayashi K, Hornsten R, Wiklund U, Karlsson M, Okamoto S, Ando Y, Suhr OB
  • 学会等名: XII International Symposium on Amyloidosis
  • 発表場所: Rome, Italy
• [学会発表] Liver transplantation promoted amyloid turnover in FAP (2010)
  • 著者名/発表者名: Obayashi K, Ueda M, Misumi Y, Yamashita T, Jono H, Tasaki M, Shono M, Yazaki M, Kametani F, Ohya Y, Asonuma K, Inomata Y, Ikeda S, Ando Y
  • 学会等名: XII International Symposium on Amyloidosis
  • 発表場所: Rome, Italy
• [学会発表] FAP患者における起立後再臥床時の血圧オーバーシュート現象 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大林光念、Rolf Hornsten、Urban Wiklund、Marcus Karlsson、Ole B Suhr、植田光晴、三隅洋平、山下太郎、安東由喜雄
  • 学会等名: 第51回日本神経学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] IGT患者における末梢神経障害ならびに内臓神経障害の出現頻度と治療可逆性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大林光念、今村華奈子、植田光晴、庄野信、城野博史、池田勝義、安東由喜
  • 学会等名: 第57回日本臨床検査医学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] アミロイド蛋白への治療アプローチ-家族性アミロイドポリニューロパチーをモデルとして- (2009)
  • 著者名/発表者名: 大林光念、安東由喜雄
  • 学会等名: 第60回日本電気泳動学会(シンポジウム)
  • 発表場所: 松本市
  • 年月日: 2009-09-13
• [学会発表] Salivary chromogranin A : a useful and quantitative biochemical marker of mental stress in patients with amyotrophic lateral sclerosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Obayashi K
  • 学会等名: 3rd International Research Workshop on Frontotemporal Dementia in AM
  • 発表場所: Best Western Lamplighter Inn & Conference Centre London Ontario, Canada
  • 年月日: 2009-06-24
• [学会発表] 心臓自律神経機能と四肢末梢の小径有髄、無髄線維の機能から見た、FAPの発症年齢とニューロパチーの進行パターンとの関係 (2009)
  • 著者名/発表者名: 大林光念、植田光晴、Victoria Heldestad、Urban Wiklund、Rolf Hornstedt、Ole Suhr、Erik Nordh、安東由喜雄
  • 学会等名: 第50回日本神経学会総会
  • 発表場所: 仙台市
  • 年月日: 2009-05-20
• [学会発表] IGTニューロパチーの診断と治療可逆性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 大林光念、植田光晴、三隅洋平、城野博史、安東由喜雄
  • 学会等名: 第27回日本神経治療学会総会
  • 発表場所: 熊本市
• [学会発表] 心拍変動検査、皮膚温度感覚閾値検査から見たFAPの発症年齢とニューロパチーの進行パターンとの関係 (2009)
  • 著者名/発表者名: 大林光念、田崎雅義、植田光晴、堀端洋子、城野博史、安東由喜雄
  • 学会等名: 第56回日本臨床検査医学会学術集会
  • 発表場所: 札幌市
• [学会発表] 家族性アミロイドポリニューロパチー(FAP)患者における局所皮膚加温による皮膚血流量の変化と四肢末梢に生じる自覚的冷感の出現メカニズムについて (2009)
  • 著者名/発表者名: 大林光念、植田光晴、三隅洋平、山下太郎、安東由喜雄
  • 学会等名: 第62回日本自律神経学会総会
  • 発表場所: 和歌山市
• [図書] ベーシックナーシング、解剖生理学 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大林光念
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [備考]
  • URL: http://www2.kuh.kumamoto-u.ac.jp/amyloidunit/
• [備考]
  • URL: http://www2.kuh.kumamoto-u.ac.jp/diagnostic/index.htm