マイクロRNA解析による抗癌剤耐性白血病の分子機構の解明:検査診断への応用

• 研究課題/領域番号: 21590640
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態検査学
• 研究機関: 東海大学
• 研究代表者: 宮地 勇人 東海大学, 医学部, 教授 (20174196)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2011年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2010年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2009年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 白血病 / 抗癌剤 / 耐性 / マイクロRNA / 抗がん剤 / FLT-3 / Ara-C / 抗癌剤耐 / FLT-3-I / 白血病細胞 / 抗癌剤耐性 / FLT3-ITD

研究概要

抗癌剤耐性機構には多数の遺伝子発現異常が関与している。マイクロRNAは非翻訳領域の小サイズのRNAで遺伝子発現・転写を負に制御する。本研究では、白血病の抗癌剤耐性におけるマイクロRNAの発現異常の意義を明らかとし、耐性診断に応用することを目的とした。急性白血病の予後不良因子であるFLT3-ITDを導入した白血病細胞では、ara-C耐性が明らかとなり、その機構として細胞膜輸送を担うENT1発現低下と薬物細胞内取り込み低下が明らかとなった。本細胞においてDNAマイクロアレイによりマイクロRNAの発現変化プロファイルが明らかとなった。本実験系は、抗癌剤耐性の診断のため良いモデルになると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Successful Treatment of Childhood Hypocellular Acute Myeloid Leukemia (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, Hori T, Hatakeyama N, Igarashi K, Iesato K, Nakanishi K, Noguchi H, Miyachi H, Ito M, Tsutsumi H, Suzuki N
  • 雑誌名: J Pediatr Hematol Oncol 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical and pathological features of B-cell non-Hodgkin lymphomas lacking the surface expression of immunoglobulin light chain (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsushita H, Nakamura N, Tanaka Y, Ohgiya D, Tanaka Y, Damdinsuren A, Asai S, Yabe M, Kawada H, Ogawa Y, Ando K, Miyachi H
  • 雑誌名: Clin Chem Lab Med 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] The sonographic appearance of the submandibular glands in patients with IgG4-related disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Asai S, Okami K, Nakamura N, Shiraishi S, Yamashita T, Anar D, Matsushita H, Miyachi H
  • 雑誌名: J Ultrasound Med 巻: 31 ページ: 489-493
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical and pathological features of B-cell non-Hodgkin lymphomas lacking the surface expression of immunoglobulin light chain (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsushita H, el
  • 雑誌名: Clin Chem Lab Med
  • 査読あり
• [雑誌論文] Infantile acute promyelocytic leukemia without an RARα rearrangement (2011)
  • 著者名/発表者名: Hori T, Suzuki N, Hatakeyama N, Yamamoto M, Inazawa N, Miyachi H, Taki T, Tsutsumi H
  • 雑誌名: Pediatrics International 巻: 53 ページ: 1070-1073
  • 査読あり
• [雑誌論文] Triage of lymphoid malignancies in the peripheral blood using the Extended Immunofluorescent Application of the CELL-DYN Sapphire automated hematology analyzer (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsushita H, Gondo K, Tanaka Y, Miyachi H
  • 雑誌名: Clin Chem Lab Med 巻: 49 ページ: 933-935
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of a xenograft model of human myelodysplastic syndromes (2011)
  • 著者名/発表者名: Muguruma Y, Matsushita H, Yahata T, Shizu Y, Tanaka Y, Miyachi H, Ogawa Y, Kawada H, Ito M, Ando K
  • 雑誌名: Haematologica 巻: 96 ページ: 543-551
  • 査読あり
• [雑誌論文] Infantile acute promyelocytic leukemia without an RARα rearrangement (2011)
  • 著者名/発表者名: Hori T, et al
  • 雑誌名: Pediatrics International 巻: 53 ページ: 1070-1096
  • 査読あり
• [雑誌論文] Companion Diagnostics:臨床応用の意義と仮題 (2011)
  • 著者名/発表者名: 宮地勇人
  • 雑誌名: 臨床病理 巻: 59 ページ: 602-608
• [雑誌論文] 白血病における抗がん剤耐性の分子機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 宮地勇人, 他
  • 雑誌名: 血液内科 巻: 63 ページ: 493-497
• [雑誌論文] Triage of lymphoid malignancies in the peripheral blood using the Extended immunofluorescent application of the CELL-DYN Sapphire automated hematology analyzer. (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsushita H, et al
  • 雑誌名: Clin Chem Lab Med 巻: 49 ページ: 552-554
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of a xenograft model of human myelodysplastic syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: Muguruma Y, et al.
  • 雑誌名: Haematologica 巻: 96(In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential coexpression of Mex efflux pumps in a clinical strain of metallo-β-lactamase-producing pseudomonas aeruginosa during the stepwise evolution of resistance to aminoglycosides. (2011)
  • 著者名/発表者名: Asai S., et al.
  • 雑誌名: Inf Dis Clin Pract 巻: 19 ページ: 38-42
  • 査読あり
• [雑誌論文] The tortoiseshell pattern in one or both sides of the submandibular glands in mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma is related to chromosomal aberrations and the disease extent (2010)
  • 著者名/発表者名: Asai S, Okami, K, Nakamura, N, Ogawa Y, Ohta Y, Ogase Y, Jin G, Matsushita, H, Miyachi H
  • 雑誌名: J Ultrasound Med 巻: 29 ページ: 111-115
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel aberrant form of e13a2 BCR-ABL1 transcript in chronic myelogenous leukemia undetectable with the standardized real-time quantitative polymerase chain reaction from the Europe Against Cancer Program (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsushita, H, Yamamoto M, Tsuboi K, Masukawa A, Arakawa S, Asai S. Ogawa Y, Ando K, Miyachi H
  • 雑誌名: Clin Chem Lab Med 巻: 47 ページ: 885-887
  • 査読あり
• [雑誌論文] FLT3-ITD induces ara-C resistance in myeloid leukemic cells through the repression of the ENT1 expression (2009)
  • 著者名/発表者名: Jin G, Matsushita H, Asai S, Tsukamoto H, Ono R, Nosaka T, Yahata T, Takahashi S, Miyachi H
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Comm 巻: 390 ページ: 1001-1006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Persistence of derivative chromosome 22 after achieving a major molecular response in chronic myeloid leukemia with a cryptic BCR-ABL1 fusion gene (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsushita H, Masukawa A, Arakawa S, Ogawa Y, Asai S, Yabe M, Ando K, Miyachi H
  • 雑誌名: Intern J Hematol 巻: 90 ページ: 623-626
  • NAID: 10026110078
  • 査読あり
• [雑誌論文] FLT3-ITD induces ara-C resistance in myeloid leukemic cells through the repression of ENT1 expression (2009)
  • 著者名/発表者名: Jin Q, et al
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Comm 390 ページ: 1001-1006
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel abberant form of e13a2 BCR-ABL1 transcript in chronic myelogenous leukemia undetectable with standardized real-time quantitative polymerase (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsushita H, et al
  • 雑誌名: Clin Chem Lab Med 47 ページ: 885-887
  • 査読あり
• [雑誌論文] Persistence of derivetive chromosome 22 after achieving a major molecular response in chronic myeloid leukemia with a cryptic BCR-ABL1 fusion gene. (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsushita H, et al.
  • 雑誌名: Int J Hematol 90 ページ: 623-626
  • 査読あり
• [学会発表] Global Standardization and quality services of molecular-genetic testing (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyachi H
  • 学会等名: ASCP Annual Meeting/WASPaLM XXVI World Congress
  • 発表場所: Las Vegas, USA
  • 年月日: 2011-10-20
• [学会発表] CD34+/CD38+cells from human cord blood initiate APL by induction of PML-RARA (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsushita H, Yahata T, Nakamura Y, Sheng Y, Muguruma Y, Matsuzawa H, Uno T, Takanashi T, Satou T, Tanaka M, Hayashi H, Miyachi H, Ando K
  • 学会等名: The 73^<rd> annual meeting of the Japanese Society of Hematology
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(名古屋)
  • 年月日: 2011-10-16
• [学会発表] Various chromosomal aberrations arising after RIC-CBT in childhood hypocellular AML (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, Igarashi K, Hatakeyama N, Suzuki N, Tsutsumi H, Noguchi H, Nakanishi K, Ito M, Miyachi H, Oda T
  • 学会等名: The 73^<rd> annual meeting of the Japanese Society of Hematology
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(名古屋)
  • 年月日: 2011-10-15