食事脂質が脂肪酸代謝異常へテロ接合体マウスに与える影響について

• 研究課題/領域番号: 21590704
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 公衆衛生学・健康科学
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 堀内 正久 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 准教授 (50264403)
• 研究分担者: 竹内 亨 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 教授 (00188161) ; 浅川 明弘 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 准教授 (10452947)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2011年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2009年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: カルニチン / ヘテロ接合体 / 脂肪酸代謝異常 / 肥満 / レプチン抵抗性 / 高脂肪食 / AGRP / POMC / 食事 / 食事脂質

研究概要

脂肪酸代謝異常マウス(カルニチン輸送体欠損マウス)は、オスヘテロマウスが高脂肪食時にのみ、肥満傾向を示した。中枢性のレプチン抵抗性が関与している可能性を考え、視床下部摂食関連ペプチドmRNAを定量し、ヘテロマウスにも中枢(視床下部)のレプチン抵抗性が存在することが示唆された。末梢からのカルニチン投与が有効でなかったことから、脳内カルニチンが低いことが、病態に関与していると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Low-protein diet improves blood and urinary glucose levels and renal manifestations of diabetes in C57BLKS-db/db mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Arimura E, Horiuchi M, Kawaguchi H, Miyoshi N, Aoyama K, Takeuchi T
  • 雑誌名: Eur J Nutr 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acupuncture improves sleep conditions of minipigs representing diurnal animals through an anatomically similar point to the acupoint(GV20) effective for humans (2012)
  • 著者名/発表者名: Takeishi K-I, Horiuchi M, Kawaguchi H, Deguchi Y, Izumi H, Arimura E, Kuchiiwa S, Tanimoto A, Takeuchi T
  • 雑誌名: Evid Based Complement Alternat Med 巻: 2012 ページ: 472982-472982
  • 査読あり
• [雑誌論文] Benzene metabolite, 1, 2, 4-benzenetriol, induced halogenated DNA and tyrosine representing halogenative stress in human myeloid cell line HL-60 (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa T, Miyahara E, Horiuchi M, Izumo K, Okamoto Y, Kawai Y, Kawano Y, Takeuchi T.
  • 雑誌名: Environ Health Perspect 巻: 120 ページ: 62-67
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term voluntary exercise, representing habitual exercise, lowers viseeral fat and alters plasma amino acid levels in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Takeshita H, Horiuchi M, et al
  • 雑誌名: Environ Health Prev Med 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term voluntary exercise, representing habitual exercise, lowers visceral fat and alters plasma amino acid levels in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Takeshita H, Horiuchi M, Izumo K, Kawaguchi H, Arimura E, Aoyama K, Takeuchi T
  • 雑誌名: Environ Health Prev Med 巻: 4
  • NAID: 10030945703
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of exercise and high-fat diet on plasma adiponectin and nesfatin levels in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Chaolu H, Asakawa H, Ushikai M, Li YX, Cheng KC, Li JB, Zoshiki T, Terashi M, Tanaka C, Atsuchi K, Sakoguchi T, Tsai M, Amitani H, Horiuchi M, Takeuchi T, Inui A
  • 雑誌名: Exp Ther Med 巻: 2 ページ: 369-373
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of habitual exercise on renal carcinogenesis by ferric nitrilotriacetate (2011)
  • 著者名/発表者名: Kato T, Kawaguchi H, Miyoshi N, Aoyama K, Komatsu M, Horiuchi M, Yoshida H, Takeuchi T.
  • 雑誌名: Environ Health Prev Med 巻: 16 ページ: 232-238
  • NAID: 10029520529
  • 査読あり
• [雑誌論文] Benzene induces cytotoxicity without metabolic activation (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa T, Izumo K, Miyahara E, Horiuchi M, Okamoto Y, Kawano Y, Takeuchi T.
  • 雑誌名: J Occup Health 巻: 53 ページ: 84-92
  • NAID: 10027959345
  • 査読あり
• [雑誌論文] Environmental mutagens may be implicated in the emergence of drug-resistant microorganisms (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyahara E, Nishie M, Takumi S, Miyanohara H, Nishi J, Yoshiie K, Oda H, Takeuchi M, Komatsu M, Aoyama K, Horiuchi M, Takeuchi T
  • 雑誌名: FEMS Microbiol Lett 巻: 317 ページ: 109-116
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of PDK4 in the heart muscle of JVS mice, an animal model of systemic carnitine deficiency, does not appear to reduce glucose utilization by the heart (2011)
  • 著者名/発表者名: Ushikai M, Horiuchi M, Kobayashi K, Matuda S, Inui A, Takeuchi T, Saheki T
  • 雑誌名: Mol Genet Metab 巻: 102 ページ: 349-355
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel microminipig model of atherosclerosis by high fat and high cholesterol diet,established in Japan (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi N, Horiuchi M, Inokuchi Y, Miyamoto Y, Miura N, Tokunaga S, Fujiki M, Izumi Y, Miyajima H, Nagata R, Misumi K, Takeuchi T, Tanimoto A, Yasuda N, Yoshida H, Kawaguchi H.
  • 雑誌名: in vivo 巻: 24 ページ: 671-680
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel microminipig model of atherosclerosis by high fat and high cholesterol diet, established in Japan (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi N, Horiuchi M, et al
  • 雑誌名: In Vivo 巻: 24 ページ: 671-680
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of PDK4 in the heart muscle of JVS mice, an animal model of systemic carnitine deficiency, does not appear to reduce glucose utilization by the heart (2010)
  • 著者名/発表者名: Ushikai M, Horiuchi M, et al
  • 雑誌名: Mol Genet Metab 巻: 102 ページ: 349-355
  • 査読あり
• [雑誌論文] Microminipig, a non-rodent experimental animal optimized for life science research (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi H, Miyoshi N, et al
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 巻: 115 ページ: 115-121
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early neonatal onset carbamoyl-phosphate synthase 1 deficiency treated with continuous hemodiafiltration and early living-related liver transplantation (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishida T, Hiroma T, Hashikura Y, Horiuchi M, Kobayashi K, Nakamura T.
  • 雑誌名: Pediatr Int 巻: 51 ページ: 409-410
  • NAID: 10025347102
  • 査読あり
• [雑誌論文] Failure of the feeding response to fasting in carnitine-deficient juvenile visceral steatosis(JVS) mice : involvement of defective acyl-ghrelin secretion and enhanced corticotropin-releasing factor signaling in the hypothalamus (2009)
  • 著者名/発表者名: Sakoguchi T, Horiuchi M, Asakawa A, Ushikai M, Yoshida G, Fujimiya M, Kato I, Nakazato M, Takeuchi T, Saheki T, Inui A.
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta(Molecular Basis of Disease) 巻: 1792 ページ: 1087-1093
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dehyderoepiandrosterone increased oxidative stress in a human cell line during differentiation (2009)
  • 著者名/発表者名: Izumo K, Horiuchi M, Komatsu M, Aoyama K, Bandow K, Matsuguchi T, Takeuchi M, Takeuchi T.
  • 雑誌名: Free Radic Res 巻: 43 ページ: 922-931
  • 査読あり
• [雑誌論文] Failure of the feeding response to fasting in carnitine-deficient juvenile visceral steatosis(JVS)mice : involvement of defective acyl-ghrelin secretion and enhanced corticotropin-releasing factor signaling in the hypothalamus (2009)
  • 著者名/発表者名: Sakoguchi T, Horiuchi M, Asakawa A, Ushikai M, Yoshida G, Fujimiya M, Kato I, Nakazato M, Takeuchi T, Saheki T, Inui A.
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta-Mol basis of Dis 1792 ページ: 1087-1093
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dehydroepiandrosterone increased oxidative stress in a human cell line during differentiation (2009)
  • 著者名/発表者名: Izumo K, Horiuchi M, Komatsu M, Aoyama K, Bandow K, Matsuguchi T, Takeuchi M, Takeuchi T.
  • 雑誌名: Free Radic Res 43 ページ: 922-931
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early neonatal onset carbamoyl-phosphate synthase 1 deficiency treated with continuous hemodiafiltration and early living-related liver transplantation (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishida T, Hiroma T, Hashikura Y, Horiuchi M, Kobayashi K, Nakamura T.
  • 雑誌名: Pediatr Int 51 ページ: 409-410
  • NAID: 10025347102
• [学会発表] 世界最小ミニブタの産業医学研究への展開 (2011)
  • 著者名/発表者名: 堀内正久, ら
  • 学会等名: 第14回日本病態栄養学会
  • 発表場所: 佐賀県立男女共同参画センター(佐賀県)
  • 年月日: 2011-07-02
• [学会発表] 世界最小ミニブタの産業医学研究への展開 (2011)
  • 著者名/発表者名: 堀内正久
  • 学会等名: 日本産業衛生学会九州地方会
  • 発表場所: 佐賀市
  • 年月日: 2011-07-01
• [学会発表] カルニチン欠乏ヘテロ接合体マウスは高脂肪食によって肥満傾向を示す (2011)
  • 著者名/発表者名: 堀内正久, 武石嘉一朗, ら
  • 学会等名: 日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-03-27
• [学会発表] 世界最小ミニブタの栄養学実験への応用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 堀内正久、川口博明
  • 学会等名: 日本病態栄養学会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2011-01-16
• [学会発表] 世界最小ミニブタの栄養学実験への応用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 堀内正久, 川口博明, ら
  • 学会等名: 日本病態栄養学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-01-16
• [学会発表] 習慣的な自発運動の肺炎予防効果に関する実験的研究:肺の遺伝子発現変化からの考察 (2009)
  • 著者名/発表者名: 堀内正久, 出雲公子, 竹下温子, 川口博明, 青山公治, 竹内亨
  • 学会等名: 第7回に本予防医学会学術総会
  • 発表場所: 千葉市
  • 年月日: 2009-12-13
• [学会発表] 習慣的な自発運動の肺炎予防効果に関する実験的研究:日の遺伝子発現変化からの考察 (2009)
  • 著者名/発表者名: 堀内正久、出雲公子、竹下温子、川口博明、青山公治、竹内亨
  • 学会等名: 第7回日本予防医学会学術総会
  • 発表場所: 千葉市
  • 年月日: 2009-12-12
• [学会発表] 大学における労働衛生管理の現状 (2009)
  • 著者名/発表者名: 堀内正久
  • 学会等名: 日本産業衛生学会九州地方会
  • 発表場所: 那覇市
  • 年月日: 2009-06-27
• [学会発表] 大学における労働衛生管理の現状 (2009)
  • 著者名/発表者名: 堀内正久
  • 学会等名: 平成21年度日本産業衛生学会九州地方会
  • 発表場所: 那覇市
  • 年月日: 2009-06-27
• [学会発表] 習慣的な自発運動の肺炎予防効果に関する実験的研究:肺の遺伝子発現変化からの考察 (2009)
  • 著者名/発表者名: 堀内正久, 出雲公子, 川口博明, 青山公治, 竹内亨
  • 学会等名: 平成21年度日本産業衛生学会九州地方会
  • 発表場所: 那覇市
  • 年月日: 2009-06-26