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消化器癌におけるEGF様増殖因子の放出に連動した核内転写抑制の解除機構

研究課題

研究課題/領域番号 21590790
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 消化器内科学
研究機関名古屋市立大学

研究代表者

城 卓志  名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 教授 (30231369)

研究分担者 片岡 洋望  名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (40381785)
谷田 諭史  名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 助教 (30528782)
連携研究者 東山 繁樹  愛媛大学, 医学部, 教授 (60202272)
研究期間 (年度) 2009 – 2011
研究課題ステータス 完了 (2011年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2011年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2009年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワードHB-EGF shedding / ADAM / BCL6 / HB-EGF-CTF / 癌治療戦略 / IL-8 / c-Myc / 胃癌 / cyclinD2 / HB-EGF / shedding / amphiregulin / epiregulin / EGF-receptor
研究概要

HB-EGF-CTF結合核内リプレッサー探索するためマイクロアレー法を用いBCL6を同定した。HB-EGF-CTFは、核移行後BCL6と結合し, BCL6とともに核外輸送されユビキチン化分解される。リプレッサー機能が低下し, cyclinD2発現が増加した。ヒト胃癌切除標本での、HB-EGF, BCL6, cyclinD2の免疫染色学的検討でも、HB-EGF陽性胃癌では、BCL6発現陽性でのcyclinD2発現抑制が認められた。HB-EGF-CTF核移行抑制が、BCL6の機能維持となり、胃がんの増殖進展を抑制すると考えられる。

報告書

(4件)
  • 2011 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2010 実績報告書
  • 2009 実績報告書
  • 研究成果

    (21件)

すべて 2011 2010 2009 その他

すべて 雑誌論文 (11件) (うち査読あり 8件) 学会発表 (9件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Involvement of cell proliferation induced by dual intracellular signaling of HB-EGF in the development of colitis-associated cancer duringulcerative colitis2011

    • 著者名/発表者名
      Tanida S, Mizoshita T, Mizushima T, Shimura T, Kamiya T, Kataoka H, Joh T
    • 雑誌名

      Ulcers

      巻: volume 2011 ページ: 6-6

    • DOI

      10.1155/2011/457637

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] IBD腸管炎症に関わる炎症性サイトカインによるEGFシグナルを介した大腸細胞増殖機序2011

    • 著者名/発表者名
      谷田諭史、尾関啓司, 塚本宏延、溝下勤、片岡洋望、神谷武、城卓志
    • 雑誌名

      潰瘍

      巻: 38(2) ページ: 135-138

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] HB-EGF-C末端核移行シグナルをターゲットにした新規薬剤探索と細胞増殖抑制機序2011

    • 著者名/発表者名
      尾関啓司, 谷田諭史, 溝下勤, 水島隆史, 志村貴也, 村上賢治, 平田慶和, 片岡洋望, 神谷武, 福田伸治, 東山繁樹, 城卓志
    • 雑誌名

      消化器と免疫

      巻: 47 ページ: 144-146

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Involvement of cell proliferation induced by dual intracellular signaling of HB-EGF in the development of colitis-associated cancer during ulcerative colitis2011

    • 著者名/発表者名
      Satoshi Tanida, Takashi Joh
    • 雑誌名

      Ulcers

      巻: 2011 ページ: 0-6

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] TGFβinduces proHB-EGF shedding and EGFR transactivation through ADAM activation in gastric cancercells2010

    • 著者名/発表者名
      Ebi M, Kataoka H, Shimura T, Kubota E, Hirata Y, Mizushima T, Mizoshita T, Tanaka M, Mabuchi M, Tsukamoto H, Tanida S, Kamiya T, Higashiyama S, Joh T
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: 402(3) 号: 3 ページ: 449-54

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2010.09.130

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Intranuclear translocation signaling of HB-EGF carboxy-terminal fragment and mucosal defense through cell proliferation and migration in digestive tracts2010

    • 著者名/発表者名
      Tanida S, Kataoka H, Mizoshita T, Shimura T, Kamiya T, Joh T
    • 雑誌名

      Digestion

      巻: 82(3) 号: 3 ページ: 145-9

    • DOI

      10.1159/000310903

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Intranuclear translocation signaling of HB-EGF C terminal fragment and mucosal defense through cell proliferation and migration in digestive tracts.2010

    • 著者名/発表者名
      Satoshi Tanida
    • 雑誌名

      Digestion

      巻: 82 ページ: 145-149

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] EGF受容体シグナル伝達2010

    • 著者名/発表者名
      谷田諭史
    • 雑誌名

      分子消化器病

      巻: 7 ページ: 392-395

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] BCL6 degradation caused by the interation with the C-terminus of proHB-EGF induces cycline D2 expression in gastric cancers2009

    • 著者名/発表者名
      Hirata Y, Ogasawara N, Sasaki M, Mizushima T, Mizoshita T, Shimura T, Mori Y, Kubota E, Wada T, Tanida S, Kataoka H, Kamiya T, Higashiyama S, Joh T
    • 雑誌名

      British Journal of Cancer

      巻: 100 号: 5 ページ: 1320-1329

    • DOI

      10.1016/s0016-5085(09)61447-5

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] EGFR ligands and their signaling scissors, ADAMs, as new molecular targets for anticancer treatments2009

    • 著者名/発表者名
      Kataoka H.
    • 雑誌名

      J Dermatol Sci. 56(3)

      ページ: 148-153

    • NAID

      10027398567

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [雑誌論文] BCL6 degradation caused by the interaction with the C-terminus of pro-HB-EGF induces cyclin D2 expression in gastric cancers2009

    • 著者名/発表者名
      Hirata Y, Ogasawara N, et al
    • 雑誌名

      Br J Cancer 100(8)

      ページ: 1320-1329

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] TGFβによるROSおよびADAM17を介したEGF受容体transactivationのメカニズムの解析2011

    • 著者名/発表者名
      海老正秀、片岡洋望、志村貴也、溝下勤、谷田諭史、平田慶和、神谷武、水島隆史、東山繁樹、城卓志
    • 学会等名
      JDDW 2011
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2011-11-20
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] IBD腸管炎症に関わる炎症性サイトカインによるEGF-C末端signalを介した大腸癌細胞増殖機序-HB-EGF-CTFシグナル抑制薬網羅的探索から-2011

    • 著者名/発表者名
      尾関啓司、谷田諭史、溝下勤、塚本宏延、城卓志
    • 学会等名
      JDDW2011
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2011-10-20
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] HB-EGF-CTFの核内移行は胃癌浸潤を促進する2011

    • 著者名/発表者名
      志村貴也, 吉田道弘, 福田信治, 溝下勤, 片岡洋望, 東山繁樹, 城卓志
    • 学会等名
      第70回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2011-10-05
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] IBD腸管炎症に関わる炎症性サイトカインによるEGFsignalを介した大腸癌細胞増殖機序-EGF-C末端signalを標的とした新規薬剤探索-2011

    • 著者名/発表者名
      尾関啓司、谷田諭史、溝下勤、塚本宏延、城卓志
    • 学会等名
      第7回消化管学会総会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2011-02-18
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] IBD腸管炎症に関わる炎症性サイトカインによるEGFシグナルを介した大腸細胞増殖機序-HB-EGF-C末端シグナルを標的とした網羅的薬剤探索-,厚生労働省「難治性炎症性腸管障害に関する調査研究」2011

    • 著者名/発表者名
      谷田諭史、溝下勤、水島隆史、城卓志
    • 学会等名
      平成22年度第2回総会免疫関連バイオマーカーの開発
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2011-01-28
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] TGFbeta induces shedding of proHB-EGF and EGFR transactivasion though ADAMactivation2010

    • 著者名/発表者名
      海老正秀、城卓志、神谷武、片岡洋望、久保田英嗣、溝下勤、志村貴也、村上賢治、平田慶和、東山繁樹
    • 学会等名
      第69回日本癌学会総会English Workshops
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2010-09-24
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] HB-EGF-C末端核移行シグナルをターゲットにした新規薬剤探索と細胞増殖抑制効果について2010

    • 著者名/発表者名
      尾関啓司、谷田諭史、福田信治、東山繁樹、城卓志
    • 学会等名
      第47回日本消化器免疫学会総会
    • 発表場所
      滋賀
    • 年月日
      2010-07-08
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] HB-EGF-C末端核移行シグナルをターゲットにした新規薬剤探索と細胞増殖抑制効果について2010

    • 著者名/発表者名
      尾関啓司
    • 学会等名
      第47回日本消化器免疫学会総会
    • 発表場所
      大津(大津プリンスホテル)
    • 年月日
      2010-07-08
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] BCL6を介したHB-EGF-CTF核内移行による cyclin D2発現のメカニズムの検討2009

    • 著者名/発表者名
      平田慶和, 小笠原尚高, ら
    • 学会等名
      第68回日本癌学会総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2009-10-03
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [備考] 名古屋市立大学大学院医学研究科消化器代謝内科学ホームページ業績集

    • URL

      http://www.ncu-shotai.ac/index.html

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書

URL: 

公開日: 2009-04-01   更新日: 2016-04-21  

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