Shhの腸上皮化生粘膜における低下の原因

• 研究課題/領域番号: 21590793
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 自治医科大学
• 研究代表者: 武藤 弘行 自治医科大学, 医学部, 准教授 (50322392)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2011年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2009年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 食道 / 胃 / 十二指腸 / Shh / Cdx2 / 腸上皮化生 / トランスジェニックマウス / メチル化 / in situ hybridization

研究概要

Cdx2トランスジェニックマウスの胃粘膜におけるShhの発現を定量的PCRで検討したところShhの発現は完全に抑制されていた。RNAレベルのみならず免疫組織染色においても正常胃粘膜の壁細胞に発現しているShhが、腸上皮化生粘膜では完全に消失していた。このShhの発現低下の機序はShhのプロモータ領域のメチル化によるものではなく、転写因子であるCdx2がShhのプロモータ領域に存在するシスエレメントに結合することによりShhの発現を低下させていることが確かめられた。

研究成果

• [雑誌論文] Sox2 expression is maintained while gastric phenotype is completely lost in Cdx2-induced intestinal metaplastic mucosa (2011)
  • 著者名/発表者名: Mutoh H, Sashikawa M, Sugano K.
  • 雑誌名: Differentiation 巻: 81 ページ: 92-8
• [雑誌論文] Cell lineage dynamics in the process leading to intestinal metaplasia (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto H, Mutoh H, Hayakawa H, Sashikawa M, Sugano K.
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 46 ページ: 620-8
• [雑誌論文] SOX9 is expressed in normal stomach, intestinal metaplasia, and gastric carcinoma in humans (2011)
  • 著者名/発表者名: Sashikawa Kimura M, Mutoh H, Sugano K.
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 46 ページ: 1292-1299
• [雑誌論文] Sox2 expression is maintained while gastric phenotype is completely lost in Cdx2-Induced intestinal metaplastic mucosa (2011)
  • 著者名/発表者名: Muto H, Sashikawa M, Sugano K
  • 雑誌名: Differentiation 巻: 81 ページ: 92-98
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cell lineage dynamics in the prosess leading to intestinal metaplasia (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto H, Mutoh H, Hayakawa H, Sashikawa M, Sugano K
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 46 ページ: 620-628
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sox2 expression is maintained while gastric phenotype is completely lost in Cdx2-induced intestinal metaplastic mucosa (2011)
  • 著者名/発表者名: Mutoh H
  • 雑誌名: Differentiation 巻: 81 ページ: 92-98
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cell lineage dynamics in the process leading to intestinal metaplasia (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto H
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: (Epub ahead)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Direct repression of Sonic Hedgehog expression in the stomach by Cdx2 leads to intestinal transformation (2010)
  • 著者名/発表者名: Mutoh H, Hayakawa H, Sashikawa M, Sakamoto H, Sugano K.
  • 雑誌名: Biochem J 巻: 427 ページ: 423-34
• [雑誌論文] Monocyte chemoattractant protein-1 is generated via TGF-beta by myofibroblasts in gastric intestinal metaplasia and carcinoma without H. pylori infection (2010)
  • 著者名/発表者名: Mutoh H, Sashikawa M, Hayakawa H, Sugano K.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 101 ページ: 1783-9
• [雑誌論文] Expression of Claudin-2 in intestinal metaplastic mucosa of Cdx2-transgenic mouse stomach (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto H, Mutoh H, Sugano K.
  • 雑誌名: Scand J Gastroenterol 巻: 45 ページ: 1273-80
• [雑誌論文] Direct repression of sonic hedgehog expression in the stomach by Cdx2 leads to intestinal transformation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mutoh H
  • 雑誌名: Biochem J 巻: 427 ページ: 423-434
  • 査読あり
• [雑誌論文] Monocyte chemoattractant protein-1 is generated via TGF-b by myofibroblasts in gastric intestinal metaplasia and carcinoma without H.pylori infection (2010)
  • 著者名/発表者名: Mutoh H
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 101 ページ: 1783-1789
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of Claudin-2 in intestinal metaplastic mucosa of Cdx2-transgenic mouse stomach (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto H
  • 雑誌名: Scand J Gastroenterology 巻: 45 ページ: 1273-1280
  • 査読あり
• [雑誌論文] Direct repression of sonic hedgehog expression in the stomach by Cdx2 leads to intestinal transformation (2010)
  • 著者名/発表者名: Mutoh H, Hayakawa H, Sashikawa M, Sakamoto H, Sugano K
  • 雑誌名: Biochem J (Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transgenic Cdx2 induces endogenous Cdx1 in intestinal metaplasia of Cdx2-transgenic mouse stomach (2009)
  • 著者名/発表者名: Mutoh H, Hayakawa H, Sakamoto H, Sashikawa M, Sugano K
  • 雑誌名: FEBS J 巻: 276 ページ: 5821-31
• [雑誌論文] Intestinal metaplasia in gallbladder correlates with high amylase levels in bile in patients with a morphologically normal pancreaticobiliary duct (2009)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto H, Mutoh H, Ido K, Satoh S, Kumagai M, Hayakawa H, Tamada K, Sugano K
  • 雑誌名: Hum Pathol 巻: 40 ページ: 1762-7