H/H-MCAマイクロアレイを用いた食道癌治療法決定システムの開発

• 研究課題/領域番号: 21590797
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 聖マリアンナ医科大学
• 研究代表者: 伊東 文生 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 教授 (90223180)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2011年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2010年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2009年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: 食道癌 / 治療 / 化学療法 / 効果予測 / 網羅的メチル化解析 / 科学療法

研究概要

今回我々は未知の遺伝子を含め、高メチル化/低メチル化異常を網羅的に解析する新たな手法を開発した。本研究には食道がんの治療効果に関連性のある新たなメチル化異常遺伝子を同定すべく、食道がん6症例(放射線化学療法前/後の腫瘍部/非腫瘍部生検12サンプル)を用い、CYP26C1遺伝子を網羅的メチル化解析から同定した。検証セットである食道がん34症例(124サンプル)を用い解析を行ったところ、CYP26C1遺伝子のメチル化は非腫瘍部と比較して有意に腫瘍部に高メチル化を認めた。

研究成果

• [雑誌論文] Prospective study of definitive chemoradiotherapy with S-1 and nedaplatin in patients with stageII/III(non-T4) esophageal cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsuda T, Inaba H, Miyazaki A, Izawa N, Hirakawa M, Watanabe Y, Kitajima S, Hoshikawa Y, Gomi H, Kimura M, Itoh F
  • 雑誌名: Esophagus 巻: 8 ページ: 45-51
  • 査読あり
• [雑誌論文] Frequent alteration of MLL3 frameshift mutations in microsatellite deficient colorectal cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Y, Castoro RJ, Kim HS, North B, Oikawa R, Hiraishi T, Ahmed SS, Chung W, Cho M-Y, Toyota M, Itoh F, Estecio M R. H., Shen L, Jelinek J, Issa J-P J
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 6(8)
  • 査読あり
• [雑誌論文] HERC2 Interacts with Claspin and regulates DNA origin firing and replication fork progression (2011)
  • 著者名/発表者名: Izawa N, Wu W, Sato K, Nishikawa H, Kato A, Boku N, Itoh F, Ohta T
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 71(17) ページ: 5621-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gastric wash-based molecular testing for antibiotic resistance in helicobacter pylori (2011)
  • 著者名/発表者名: Baba S, Oishi Y, Watanabe Y, Oikawa R, Morita R, Yoshida Y, Hiraishi T, Maehata T, Nagase Y, Fukuda Y, Nakazawa M, Ishigouoka S, Hattori N, Suzuki H, Toyota M, Niwa H, Suzuki M, Itoh F
  • 雑誌名: Digestion 巻: 84 ページ: 299-305
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prospective study of definitive chemoradiotherapy with S-1 and nedaplatin in patients with stage II/III (non-T4) esophageal cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsuda T, et al
  • 雑誌名: Esophagus 巻: 8 ページ: 45-51
  • 査読あり
• [雑誌論文] Frequent alteration of MLL3 frameshift mutations in microsatellite deficient colorectal cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Y, et al
  • 雑誌名: Plos ONE 巻: 6
  • 査読あり
• [雑誌論文] HERC2 Interacts with Claspin and regulates DNA origin firing and replication fork progression (2011)
  • 著者名/発表者名: Izawa N, et al
  • 雑誌名: Cancer Research 巻: 71 ページ: 5621-5625
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypermethylation of Sox17 gene is useful as a molecular diagnostic application in early gastric cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Oishi Y, et al
  • 雑誌名: Tumour Biology 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA methylation of interferon regulatory factors in gastric cancer and noncancerous gastric mucosae. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamashita M, et al.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 101 ページ: 1708-1716
  • 査読あり
• [雑誌論文] IGFBP7 is a p53-responsive gene specifically silenced in colorectal cancer with CpG island methylator phenotype. (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki H, et al.
  • 雑誌名: Carcinogenesis 巻: 31 ページ: 342-349
  • 査読あり
• [雑誌論文] IGFBP7 is a p53 responsive gene specifically silenced in colorectal cancer with CpG island methylator phenotype. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hiromu Suzuki, et al.
  • 雑誌名: Carcinogenesis 31 ページ: 342-349
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA methylation of interferon regulatory factors in gastric cancer and noncancerous gastric mucosae. (2010)
  • 著者名/発表者名: Masaki Yamashita, et al.
  • 雑誌名: Cancer Science (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sensitive and specific detection of early gastric cancer using DNA methylation analysis of gastric washes. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshiyuki Watanabe, et al.
  • 雑誌名: Gastroenterology 136 ページ: 2149-2158
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypermethylation of Sox17 gene is useful as a molecular diagnostic application in early gastric cancer
  • 著者名/発表者名: Oishi Y, Watanabe Y, Yoshida Y, Sato Y, Hiraishi T, Oikawa R, Maehata T, Suzuki H, Toyota M, Niwa H, Suzuki M, Itoh F
  • 雑誌名: Tumour Biol 巻: (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] マイクロアレイを用いた消化管がんの網羅的メチル化解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 渡邊嘉行、伊東文生
  • 学会等名: 62th日本電気泳動学会総会シンポジウム1
  • 発表場所: 横浜(横浜市開港記念会館)
  • 年月日: 2011-11-18
• [学会発表] マイクロアレイを用いた消化管がんの網羅的メチル化解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 渡邊嘉行, 伊東文生
  • 学会等名: 第62回日本電気泳動学会
  • 発表場所: 神奈川(横浜市開港記念館)
  • 年月日: 2011-11-12
• [学会発表] 早期胃がんに対する新たな分子マーカーの臨床応用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊東文生
  • 学会等名: 第31回日本分子腫瘍マーカー研究会
  • 発表場所: 愛知(名古屋国際会議場)
  • 年月日: 2011-10-02
• [学会発表] Identification of DNA methylation changes in esophageal cancer before/after chemoradiation therapy using a MCA-microarray and bisulfate pyrosequencing (2011)
  • 著者名/発表者名: 渡邊嘉行、伊東文生
  • 学会等名: 2010 A3フォーサイト事業ミーティング口演
  • 発表場所: 札幌(ホテルニューオータニ札幌)
  • 年月日: 2011-07-09
• [学会発表] Identification of DNA methylation changes in esophageal cancer before/after chemoradiation therapy using a MCA-microarray and bisulfate. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsuda T, Watanabe Y, Itoh F
  • 学会等名: ASCO2010 Chicago IL米国癌学会2010
  • 発表場所: シカゴ イリノイ州 米国
  • 年月日: 2010-06-05
• [学会発表] Identification of DNA methylation changes in esophageal cancer before/after chemoradiation therapy using a MCA-microarray and bisulfate pyrosequenci (2010)
  • 著者名/発表者名: 津田享志、渡邊嘉行、伊東文生
  • 学会等名: ASCO2010ポスター
  • 発表場所: Chicago
  • 年月日: 2010-06-04
• [学会発表] 胃洗浄液を用いたメチル化解析の胃癌診断への応用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 伊東文生
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2009-10-01