ラット胃伸展刺激に伴う内臓痛とTRPA1チャネル活性化との関連

• 研究課題/領域番号: 21590798
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 兵庫医科大学
• 研究代表者: 田中 淳二 兵庫医科大学, 医学部, 助教 (90412022)
• 研究分担者: 三好 歓 兵庫医科大学, 医学部, 助教 (30454755)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2011年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2009年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 上部消化管学(食道、胃、十二指腸) / 内蔵痛 / TAPA1 / 後根神経節 / 迷走神経下神経節 / 内臓痛 / 胃 / 疼痛 / TRPA1

研究概要

TRPA1の発現の多くは胃への投射繊維を有するDRG及びNGニューロンで発現しており、さらにTrkA、SP、CGRP及びTRPV1と共存していた。一方、胃においてはSP、CGRP陽性神経終末に発現していた。TRPA1アンチセンスを臓腔内に投与すると、胃伸展刺激後の疼痛動作が有意に抑制され、同時にDRGにおけるERKの活性化が抑制された。最後に、TRPA1のアンタゴニストであるNC-030031を髄腔内投与あるいは腹腔内投与すると、伸展刺激に伴う疼痛関連動作が抑制されることがわかった。以上の結果より、急性内蔵痛の発現におけるTRPA1が重要な役割を果たしている可能性を示唆することができた。

研究成果

• [雑誌論文] Re-evaluation of the phenotypic changes in L4 dorsal root ganglion neurons after L5 spinal nerve ligation (2012)
  • 著者名/発表者名: Fukuoka T, Yamanaka H, Kobayashi K, Okubo M, Miyoshi K, Dai Y, Noguchi K
  • 雑誌名: Pain 巻: 153 号: 1 ページ: 68-79
  • DOI: 10.1016/j.pain.2011.09.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spinal 5-HT(3) receptor activation induces behavioral hypersensitivity via a neuronal-glial-neuronal signaling cascade (2011)
  • 著者名/発表者名: Gu M, Miyoshi K, Dubner R, Guo W, Zou S, Ren K, Noguchi K, Wei F.
  • 雑誌名: J. Neurosci. 巻: 31 号: 36 ページ: 12823-12836
  • DOI: 10.1523/jneurosci.1564-11.2011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sleep disturbances in a neuropathic pain-like condition in the mouse are associated with altered GABAergic transmission in the cingulate cortex (2011)
  • 著者名/発表者名: Narita M, Niikura K, Nanjo-Niikura K, Narita M, Furuya M, Yamashita A, Saeki M, Matsushima Y, Imai S, Shimizu T, Asato M, Kuzumaki N, Okutsu D, Miyoshi K, Suzuki M, Tsukiyama Y, Konno M, Yomiya K, Matoba M, Suzuki T.
  • 雑誌名: Pain 巻: 152 号: 6 ページ: 1358-1372
  • DOI: 10.1016/j.pain.2011.02.016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serotonin transporter gene polymorphism may be associated with functional dyspepsia in a Japanese population (2011)
  • 著者名/発表者名: Toyoshima F, Oshima T, Nakajima S, Sakurai J, Tanaka J, Tomita T, Hori K, Matsumoto T, Miwa H.
  • 雑誌名: BMC Med Genet 巻: 12 号: 1 ページ: 12-88
  • DOI: 10.1186/1471-2350-12-88
  • 査読あり
• [雑誌論文] The G-Protein beta 3 subunit 825 TT genotype is associated with epigastric pain syndrome-like dyspepsia (2010)
  • 著者名/発表者名: Oshima T, et.al.
  • 雑誌名: BMC Med Genet 巻: 11 ページ: 13-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transient receptor potential A1 mediates gastric distention-induced visceral pain in rats (2009)
  • 著者名/発表者名: Kondo T., et.al.
  • 雑誌名: Gut 58 ページ: 1342-1352
  • 査読あり
• [学会発表] Activation of p38 MAPK through transient receptor potential A1 mediates gastric distention-in-duced visceral pain in rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Kondo T, Oshima T, Yamasaki T, Okugawa T, Asano H, Toyoshima F, Sakurai J, Tanaka J, Tomita T, Fukui H, Hori K, Watari J, Matsumoto T, Noguchi K, Miwa H.
  • 学会等名: 19th United European Gastroenterology Week(UEGW2011)
  • 発表場所: Stockholm
  • 年月日: 2011-10-22
• [学会発表] S-1/Lentinan+Paclitaxel併用療法により良好なQOLを維持し長期生存が得られている癌性腹水を伴う切除不能進行胃癌の1例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 田中淳二, 他14名
  • 学会等名: 日本消化器病学会近畿支部第93回例会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-18
• [学会発表] Critical role for spinal IL-18/caspase-1 interaction in neuropathic pain development through its distinct regulation of interleukins (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi K, Noguchi K.
  • 学会等名: World Congress on PAIN
  • 発表場所: Montreal, Canada
  • 年月日: 2010-08-30
• [学会発表] 脊髄ミクログリアにおけるcaspase-1の発現増加は炎症性サイトカインの活性化を介して神経障害性疼痛の発症に関与する (2009)
  • 著者名/発表者名: 三好歓, 他1名
  • 学会等名: 第2回日本運動器疼痛研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-11-07
• [学会発表] Interleukin-1β converting enzyme(ICE)upregulation in spinal glial cells contributes to tactile allodynia after nerve injury (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi K., et.al.
  • 学会等名: The 39th Annual Meeting of the Society for Neuroscience
  • 発表場所: Chicago
  • 年月日: 2009-10-20
• [学会発表] 脊髄マイクログリアにおけるinterleukin-1β converting enzyme(ICE)の発現増加とアロディニア (2009)
  • 著者名/発表者名: 三好歓, 他2名
  • 学会等名: 第31回日本疼痛学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-07-17
• [学会発表] 脊髄マイクログリアにおけるICEの発現増加とアロディニア (2009)
  • 著者名/発表者名: 三好歓, 他2名
  • 学会等名: 第7回整形外科痛みを語る会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2009-07-04
• [図書] 第6章6胃癌-消化器内科学 (2010)
  • 著者名/発表者名: 田中淳二, 三輪洋人
  • 出版者: シュプリンガ-ジャパン
• [図書] 第vii章消化器系の症状・徴候と疾患3-消化関係の症状・徴候G.胃・十二指腸潰瘍-疾病と治療ii (2010)
  • 著者名/発表者名: 田中淳二
  • 出版者: 南江堂