IgG-Fc受容体を介した免疫複合体の細胞内輸送システムと免疫制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 21590811
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 吉田 優 神戸大学, 医学研究科, 准教授 (00419475)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2009年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: FcRn / IgG / 胞内輸送システム / 免疫 / 病原微生物 / 細胞内輸送システム / IgG-Fc受容体 / 樹状細胞

研究概要

本研究では、粘膜下に存在する抗原提示細胞が発現するFcγRやFcRnが抗原・IgG複合体の取り込みから抗原提示機能にどのように関わっているのかを検討した。その結果、抗原・IgG複合体は樹上細胞表面でFcγRを介して取り込まれ、エンドソームで離散、FcRnと結合すること、また、FcRnを欠損させることにより抗原提示能が低下する可能性を見出すことができた。これらの研究により、病原微生物に対する宿主の応答機構や粘膜免疫応答に対して、FcRnによるIgG、抗原・IgG複合体輸送、粘膜下の抗原提示細胞に発現するFcγRが大きく関わっている可能性を示すことができた。

研究成果

• [雑誌論文] Neonatal Fc receptor for IgG(FcRn) expressed in the gastric epithelium regulates bacterial infection in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Ben Suleiman Y, Yoshida M, Nishiumi S, Tanaka H, Mimura T, Nobutani K, Yamamoto K, Takenaka M, Aoganghua A, Miki I, Ota H, Takahashi S, Matsui H, Nakamura M, Blumberg RS, Azuma T
  • 雑誌名: Mucosal Immunol 巻: 5(1) ページ: 87-98
• [雑誌論文] Neonatal Fc receptor for IgG (FcRn) expressed in the gastric epithelium regulates bacterial infection in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Suleiyman YB, Yoshida M, Tanaka H, Nishiumi S, Mimura T, Nobutani K, Yamamoto K, Takenaka M, Ota H, Takahashi S, Matsui H, Nakamura M, Blumberg RS, Azuma T
  • 雑誌名: Mucosal Immunol 巻: 5 号: 1 ページ: 87-98
  • DOI: 10.1038/mi.2011.53
  • 査読あり
• [雑誌論文] The transfer of maternal antigen-specific IgG regulates the development of allergic airway inflammation early in life in an FcRn-dependent manner (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakata K, Kobayashi K, Ishikawa Y, Yamamoto M, Funada Y, Kotani Y, Blumberg RS, Karasuyama H, Yoshida M, Nishimura Y
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 395(2) ページ: 238-43
  • NAID: 120003338607
• [雑誌論文] The inhibitory effects of intravenous administration of rabbit immunoglobulin G on airway inflammation are dependent upon Fcγreceptor IIb on CD11c(+) dendritic cells in a murine model (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, Kobayashi K, Ishikawa Y, Nakata K, Funada Y, Kotani Y, Masuda A, Takai T, Azuma T, Yoshida M, Nishimura Y
  • 雑誌名: Clin Exp Immunol 巻: 162(2) ページ: 315-24
• [雑誌論文] Neonatal Fc receptor : from immunity to therapeutics (2010)
  • 著者名/発表者名: Kuo TT, Baker K, Yoshida M, Qiao SW, Aveson VG, Lencer WI, Blumberg RS
  • 雑誌名: J Clin Immunol 巻: 30(6) ページ: 777-89
• [雑誌論文] The transfer of maternal antigen-specific IgG regulates the development of allergic airway inflammation early in life in an FcRn-dependent manner. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakata K, et al.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 30;395(2) ページ: 238-43
  • 査読あり
• [雑誌論文] The inhibitory effects of intravenous administration of rabbit immunoglobulin G on airway inflammation are dependent upon Fcgamma receptor IIb on CD11c dendritic cells in a murine model. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, et al.
  • 雑誌名: Clin Exp Immunol. 巻: 162(2) ページ: 315-24
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neonatal Fc Receptor : From Immunity to Therapeutics. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kuo TT, et al.
  • 雑誌名: J Clin Immunol. 巻: 30(6) ページ: 777-89
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immune and non-immune functions of the(not so) neonatal Fc receptor (2009)
  • 著者名/発表者名: Baker K, Qiao SW, Kuo T, Kobayashi K, Yoshida M, Lencer WI, Blumberg RS
  • 雑誌名: Semin Immunopathol 巻: 31(2) ページ: 223-36
• [雑誌論文] An FcRn-dependent role for anti-flagellin immunoglobulin G in pathogenesis of colitis in mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi K, Qiao SW, Yoshida M, Baker K, Lencer WI, Blumberg RS
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: 137(5) ページ: 1746-56
• [雑誌論文] Immune and non-immune functions of the(not so)neonatal Fc receptor, FcRn (2009)
  • 著者名/発表者名: Baker K, et al.
  • 雑誌名: Semin Immunopathol 31(2) ページ: 223-236
• [雑誌論文] An FcRn-Dependent Role for Anti-flagellin Immunoglobulin G in Pathogenesis of Colitis in Mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi K, et al.
  • 雑誌名: Gastroenterology 137(5) ページ: 1746-1756
  • 査読あり
• [学会発表] 消化管免疫機構の制御と破綻 (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉田優
  • 学会等名: 第54回日本リウマチ学会総会・学術集
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 消化管免疫機構の制御と破綻 (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉田優
  • 学会等名: 第54回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県)(招待講演)
• [備考]
  • URL: http://www.med.kobe-u.ac.jp/gi/index.htm
• [備考]
  • URL: http://www.med.kobe-u.ac.jp/gi/index.htm