骨髄由来間葉系幹細胞による大腸癌転移促進機構の解析

• 研究課題/領域番号: 21590813
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 北台 靖彦 広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 准教授 (10304437)
• 連携研究者: 品川 慶 広島大学, 病院, 医科診療医 (50623609)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2011年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2010年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2009年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: 下部消化管学(小腸、大腸) / 骨髄由来間葉系幹細胞 / 間質 / 癌転移 / 分子標的治療 / MSC / CAF / 大腸癌 / Mesenchymal stem cell (MSC) / Carcinoma-associated fibroblast (CAF) / Colon cancer / Metastasis

研究概要

大腸癌の増殖、転移に重要な働きをする癌関連線維芽細胞(Carcinoma-Associated Fibroblast : CAF)の由来として骨髄間葉系幹細胞(Mesenchymal stem cell : MSC)が関与すること、また、MSCが大腸癌の増殖、転移を促進していることをヌードマウス大腸癌同所移植モデルで証明した。また、分子標的薬であるPlatelet-derived growth factor receptor(PDGFR)チロシンキナーゼ阻害剤(イマチニブ)によりMSCの腫瘍間質への遊走や生存が阻害され、MSCによる大腸癌の増殖、転移促進作用を抑制できたことから、MSCにより形成される腫瘍間質を標的とした新しい治療法の可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Stroma-directed molecular targeted therapyin gastric cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Kitadai, Y., Kodama, M., Shinagawa, K.
  • 雑誌名: Cancers 巻: 3 ページ: 4245-4057
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-stromal therapy with imatinib inhibits growth and metastasis of gastric carcinoma in an orthotopic nude mouse model (2011)
  • 著者名/発表者名: Sumida, T., Kitadai, Y., Shinagawa, K., Tanaka, M., Kodama, M., Ohnishi, M., Ohara, E., Tanaka, S., Yasui, W., Chayama, K.
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 128 ページ: 2050-2062
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stroma-directed molecular targeted therapy in gastric cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Kitadai, Y., Kodama, M., Shinagawa, K
  • 雑誌名: Cancers, 3 巻: 3 ページ: 4245-4257
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiogenesis and lymphangiogenesis of gastric cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Kitadai, Y.
  • 雑誌名: J. Oncol. 2010 巻: Article ID 468725
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of platelet-derivedgrowth factor(PDGF)-B and PDGF-receptor beta is associated with lymphatic metastasis in human gastric carcinoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Kodama, M., Kitadai, Y., Sumida, T., Ohnishi, M., Ohara, E., Tanaka, M., Shinagawa, K., Tanaka, S., Yasui, W., Chayama, K.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 101 ページ: 1984-1989
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mesenchymal stem cells enhance growthand metastasis of colon cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Shinagawa, K., Kitadai, Y., Tanaka, M., Sumida, T., Kodama, M., Higashi, Y., Tanaka, S., Yasui, W., Chayama, K.
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 127 ページ: 2323-2333
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potential rolefor vascular endothelial growth factor-D asan autocrine factor for human gastric carcinoma cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, M., Kitadai, Y., Kodama, M., Shinagawa, K. Sumida, T., Tanaka, S., Oue, N., Yasui, W., Chayama, K.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 101 ページ: 2121-2127
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mesenchymal stem cells enhance growth and metastasis of colon cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shinagawa, K., Kitadai, Y., et al
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 127 ページ: 2323-2333
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cancer-stromal cell interaction and tumor angiogenesis in gastric cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: Kitadai, Y.
  • 雑誌名: Cancer Microenviron. Epub
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cancer-stromal cell interaction and tumor angiogenesis in gastric cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: Kitadai Y.
  • 雑誌名: Cancer Microenviron Epub
  • 査読あり
• [学会発表] Blockade of PDGFR signaling with imatinib inhibits lymph node metastasis ofgastric carcinoma in an orthotopic nudemouse model (2011)
  • 著者名/発表者名: Kitadai, Y., Kodama, M., Sumida, T., Shinagawa, K., Tanaka, S., Chayama, K.
  • 学会等名: Montreal International Symposium on Angiogenesis and Metastasis (MISAM)
  • 発表場所: Montreal, Quebec, Canada
  • 年月日: 2011-06-15
• [学会発表] Blockade ofPDGFR signaling impairs the tumorpromoting effect of bone marrow-derivedmesenchymal stem cells in colon cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Shinagawa, K., Kitadai, Y., Ohnishi, M., Ohara, E., Tanaka, M., Sumida, T., Tanaka, S., Yasui, W., Chayama, K.
  • 学会等名: 102st Annual Meeting of the American Association for Cancer Research
  • 発表場所: Orland, FL, USA,
• [学会発表] Blockade of PDGFR signaling impairs the tumor promoting effect of bone marrow-derived mesenchymal stem cells in colon cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Shinagawa, K., Kitadai, Y., et al
  • 学会等名: 102st Annual Meeting of the American Association for Cancer Research
  • 発表場所: Orland, FL, USA
• [学会発表] Blockade of PDGFR signaling with imatinib inhibits lymph node metastasis of gastric carcinoma in an orthotopic nude mouse model (2011)
  • 著者名/発表者名: Kitadai, Y., Kodama, M., et al
  • 学会等名: Montreal International Symposium on Angiogenesis and Metastasis (MISAM)
  • 発表場所: Montreal, Quebec, Canada
• [学会発表] Tumor-stroma interaction in gastrointestinal cancers. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kitadai, Y.
  • 学会等名: Seminar, New York Medical College
  • 発表場所: New York, USA(招待講演)
  • 年月日: 2010-04-22
• [学会発表] Significance of mesenchymal stem cells in growth and metastasis of colon cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shinagawa, K., Kitadai, Y., et al
  • 学会等名: 101st Annual Meeting of the American Association for Cancer Research
  • 発表場所: Washington D.C., USA
  • 年月日: 2010-04-20
• [学会発表] Significance of mesenchymal stem cells in growth and metastasis of colon cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Shinagawa, K., Kitadai, Y., Tanaka, M., Sumida, T., Kodama, M., Tanaka, S., Yasui, W., Chayama, K.
  • 学会等名: 101st Annual Meeting of the American Association for Cancer Research
  • 発表場所: Washington D.C., USA
  • 年月日: 2010-04-19
• [学会発表] Blockade of PDGFRsignaling impairs the tumor promotingeffect of bone marrow-derivedmesenchymal stem cells in colon cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Kitadai, Y., Shinagawa, K., Tanaka, M., Sumida, T., Kodama, M., Tanaka, S., Yasui, W., Chayama, K.
  • 学会等名: Joint Metastasis Research Society-AAC Rconference
  • 発表場所: Philadelphia, PA, USA
• [図書] Enhancedgrowth and metastasis of colon cancer : Roleof mesenchymal stem cells. Stem Cells andCancer Stem Cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Kitadai, Y., Shinagawa, K
  • 出版者: TherapeuticApplications in Disease and Injury
• [図書] Enhanced growth and metastasis of colon cancer : Role of mesenchymal stem cells.Stem Cells and Cancer Stem Cells : Therapeutic Applications in Desease and Injury, Volume 4 (Hayat, M.A., ed) (2012)
  • 著者名/発表者名: Kitadai, Y., Shinagawa, K.
  • 出版者: Springer, USA(in press)
• [図書] Regulation of lymphangiogenesis in human gastric cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Kitadai, Y., Kodama, M
  • 出版者: Trends in Cancer Research, Volume
• [図書] Regulation of lymphangiogenesis in human gastric cancer. Trends in Cancer Research, Volume 7 (2011)
  • 著者名/発表者名: Kitadai, Y., Kodama, M.
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: Research Trends, India