腸管炎症と発癌に対する幹細胞治療の開発

• 研究課題/領域番号: 21590819
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 有村 佳昭 札幌医科大学, 医学部, 講師 (80305218)
• 研究分担者: 本谷 雅代 (細川 雅代) 札幌医科大学, オホーツク医療環境研究講座, 特任助教 (60468080)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2011年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2010年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2009年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 下部消化管学(小腸,大腸) / 骨髄間葉系幹細胞(MSC) / MSC馴化培地(MSC-CM) / 低酸素 / 炎症発癌 / 腸上皮細胞 / タイトジャンクション / 血管新生 / 筋原細胞

研究概要

骨髄間葉系幹細胞(mesenchymal stem cell, MSC)治療は実験腸炎に対し有効であったが,移植効率は低率で有効性機序は不明であった. MSC培養上清中には,多様な作用を有するgut trophic factorを含有し,治療機序としてパラクリン作用が重要であった.
MSCは, MSC依存性血管新生により異種腫瘍の増殖を促進する一方で, azoxymethane(AOM)による発癌のイニシエーションを抑制した.

研究成果

• [雑誌論文] Regenerative medicine for inflammatory bowel disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshiaki Arimura
  • 雑誌名: Inflammation and Regeneration 巻: 32 ページ: 61-66
  • NAID: 130004482295
• [雑誌論文] Dynamics of claudins expression in colitis and colitis-associated cancer in rat (2011)
  • 著者名/発表者名: Arimura Y, Nagaishi K, Hosokawa M
  • 雑誌名: Methods Mol Biol 巻: 762 ページ: 409-425
• [雑誌論文] The efficacy of IGF-I receptor monoclonal antibody against human gastrointestinal carcinomas is independent of k-ras mutation status (2011)
  • 著者名/発表者名: Ii M, Li H, Adachi Y, Yamamoto H, Ohashi H, Taniguchi H, Arimura Y, Carbone DP, Imai K, Shinomura Y
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 巻: 17 ページ: 5048-5059
  • 査読あり
• [雑誌論文] Myogenic lineage differentiated mesenchymal stem cells enhance recovery from dextran sulfate sodium-induced colitis in the rat (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanaka H, Arimura Y, Yabana T, Goto A, Hosokawa M, Nagaishi K, Yamashita K, Yamamoto H, Sasaki Y, Fujimiya M, Imai K, Shinomura Y
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 46 ページ: 143-152
  • NAID: 10029027000
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dynamics of claudins expression in colitis and colitis-associated cancerin rat (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshiaki Arimura
  • 雑誌名: Methods Mol Biol 巻: 762 ページ: 409-425
  • DOI: 10.1007/978-1-61779-185-7_29
  • ISBN: 9781617791840, 9781617791857
• [雑誌論文] A genome-wide association study identifies three new susceptibility loci for ulcerative colitis in the Japanese population (2009)
  • 著者名/発表者名: Asano K, Matsushita T, Umeno J, Hosono N, Takahashi A, Kawaguchi T, Matsumoto T, Matsui T, Kakuta Y, Kinouchi Y, Shimosegawa T, Hosokawa M, Arimura Y, Shinomura Y, Kiyohara Y, Tsunoda T, Kamatani N, Iida M, Nakamura Y, Kubo M
  • 雑誌名: Nat Genet 巻: 41 ページ: 1325-1329
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic variants in surfactant, pulmonary-associated protein D(SFTPD) and Japanese susceptibility to ulcerative colitis (2009)
  • 著者名/発表者名: Tanaka M, Arimura Y, Goto A, Hosokawa M, Nagaishi K, Yamashita K, Yamamoto H, Sonoda T, Nomura M, Motoya S, Imai K, Shinomura Y
  • 雑誌名: Inflamm Bowel Dis 巻: 15 ページ: 918-925
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhancing epithelial engraftment of rat mesenchymal stem cells restores epithelial barrier integrity (2009)
  • 著者名/発表者名: Yabana T, Arimura Y, Tanaka H, Goto A, Tanaka M, Hosokawa M, Nagaishi K, Yamashita K, Yamamoto H, Adachi Y, Isobe M, Fujimiya M, Imai K, Shinomura Y
  • 雑誌名: J Pathol 巻: 218 ページ: 350-359
  • 査読あり
• [雑誌論文] A genome-wide association study identifies three new susceptibility loci for ulcerative colitis in the Japanese population (2009)
  • 著者名/発表者名: Asano K
  • 雑誌名: Nat Genet 41 ページ: 1325-1329
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhancing epithelial engraftment of rat mesenchymal stem cells restores epithelial barrier integrity (2009)
  • 著者名/発表者名: Yabana T
  • 雑誌名: J Pathol 218 ページ: 350-359
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic variants in surfactant, pulmonary-associated protein D(SFTPD)and Japanese susceptibility to ulcerative colitis (2009)
  • 著者名/発表者名: Tanaka M
  • 雑誌名: Inflamm Bowel Dis 15 ページ: 918-925
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathology and pathophysiology of inflammatory bowel diseases.2.Genetic background (2009)
  • 著者名/発表者名: Watanabe S
  • 雑誌名: Nippon Naika Gakkai Zasshi 98 ページ: 18-24
• [雑誌論文] ゲノムワイド関連解析により10番染色体短腕12.2にサルコイドーシスおよびクローン病に共通の疾患感受性遺伝子座が存在する (2009)
  • 著者名/発表者名: 有村佳昭
  • 雑誌名: Review of Gastroenterology & Clinical Gastroenterology and Hepatology 4 ページ: 33-38
• [学会発表] Pleiotropic action of gut tropic factors derived from conditioned mesenchymal stem cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Kanna Nagaishi
  • 学会等名: 6th Japan-Korea IBD Symposium
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-01-28
• [学会発表] 骨髄間葉系幹細胞由来Gut Trophic Factorはラット実験腸炎の回復を促進する (2011)
  • 著者名/発表者名: 渡邊秀平, 有村佳昭, 永石歓和, 那須野正尚, 篠村恭久
  • 学会等名: 第53回日本消化器病学会大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2011-10-20
• [学会発表] MSC由来Gut trophic factorのラットDSS腸炎における役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 永石歓和, 渡邊秀平, 那須野正尚, 苗代康可, 有村佳昭, 篠村恭久
  • 学会等名: 第48回日本消化器免疫学会総会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2011-07-21
• [学会発表] Reciprocal relation between MSC-dependent angiogenesis and VEGF expression in colorectal cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Kanna Nagaishi, Yoshiaki Arimura, Masanao Nasuno, Yasuhisa Shinomura
  • 学会等名: DDW2011
  • 発表場所: Chicago
  • 年月日: 2011-05-10
• [学会発表] Reciprocal relation between tumor angiogenesis and MSC-dependent growth in colorectal cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Kanna Nagaishi, Yoshiaki Arimura, Daisuke Suzuki, Koji Ataka, Yasuhisa Shinomura, Mineko Fujimiya
  • 学会等名: 第116回日本解剖学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-03-30
• [学会発表] Pleiotropic Action of Gut Tropic Factors Derived from Conditioned Mesenchymal Stem Cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Kanna Nagaishi, Shuhei Watanabe, Yasuyoshi Naishiro, Kentaro Yamashita, Yoshiaki Arimura, Mineko Fujimiya, Yasuhisa Shinomura, Kohzoh Imai
  • 学会等名: 6th Japan-Korea IBD Symposium
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2011-01-28
• [学会発表] 骨髄間葉系幹細胞(MSC)は大腸癌細胞の生着を促進させる-腫瘍細胞のVEGF発現とMSC依存性増殖の関連- (2010)
  • 著者名/発表者名: 中垣卓
  • 学会等名: JDDW2010
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-10-14
• [学会発表] Reciprocal relation tumor angiogenesis with MSC-dependent growth in colorectal cancer cell lines xenograft (2010)
  • 著者名/発表者名: Nasuno M, Arimura Y, Nakagaki S, Watanabe S, Nagaishi K, Naishiro Y, Imai K, Shinomura Y
  • 学会等名: 5th Korea-Japan IBD Symposium
  • 発表場所: Seoul
  • 年月日: 2010-10-02
• [学会発表] Reciprocal relation tumor angiogenesis with MSC-dependent growth in colorectal cell lines xenograft (2010)
  • 著者名/発表者名: Nasuno M
  • 学会等名: The 5th Korea-Japan Inflammatory Bowel Disease Symposium
  • 発表場所: Seoul
  • 年月日: 2010-10-02
• [学会発表] Enhancing mucosal reparative response in rat DSS colitis by mesenchymal stem cell therapy (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanaka H, Arimura Y, Yabana T, Goto A, Hosokawa M, Nagaishi K, Naishiro Y, Yamashita K, Yamamoto H, Murata M, Fujimiya M, Imai K, Shinomura Y
  • 学会等名: 4th Korea-Japan IBD Symposium
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2010-01-23
• [学会発表] Enhancing mucosal reparative response in rat DSS colitis by Mesenchymal Stem Cell therapy (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanaka H
  • 学会等名: The 4th Korea-Japan Inflammatory Bowel Disease Symposium
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-01-23
• [図書] 炎症性腸疾患.病因解明と診断・治療の最新知見.,炎症性腸疾患における発癌機序 (2012)
  • 著者名/発表者名: 渡邊秀平, 有村佳昭, 今井浩三
  • 出版者: 日本臨床社
• [図書] 炎症性腸疾患-病因解明と診断・治療の最新知見(炎症性腸疾患における発癌機序) (2012)
  • 著者名/発表者名: 渡邊秀平
  • 出版者: 日本臨床社
• [図書] IBD(炎症性腸疾患)を究める, II.炎症性腸疾患の病因・病態組織修復・再生 (2011)
  • 著者名/発表者名: 那須野正尚, 有村佳昭, 今井浩三
  • 出版者: メジカルビュー社
• [図書] IBD(炎症性腸疾患)を究める(II.炎症性腸疾患の病因・病態 組織修復・再生) (2011)
  • 著者名/発表者名: 那須野正尚
  • 出版者: メジカルビュー社
• [図書] 炎症性腸疾患(X 炎症性腸疾患における癌化機序) (2010)
  • 著者名/発表者名: 那須野正尚
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 大腸疾患NOW(腸炎関連発癌におけるMSCの役割) (2010)
  • 著者名/発表者名: 有村佳昭
  • 出版者: 日本メディカルセンター
• [図書] 日本内科学会雑誌, II.炎症性腸疾患の病理・病態生理3.遺伝的背景 (2009)
  • 著者名/発表者名: 渡邊修平, 有村佳昭, 細川雅代, 田中浩紀, 篠村恭久, 今井浩三
  • 出版者: 日本内科学会
• [図書] 大腸疾患NOW2009,第二部炎症性腸疾患をめぐる最近の話題5.炎症と発癌における骨髄の役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中垣卓, 細川雅代, 有村佳昭
  • 出版者: 日本メディカルセンター
• [図書] 大腸疾患NOW 2009 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中垣卓
  • 総ページ数: 223
  • 出版者: 日本メディカルセンター
• [備考]
  • URL: http://web.sapmed.ac.jp/im1/SubPage/04_Kenkyu/Kaisetsu02.html
• [備考]
  • URL: http://web.sapmed.ac.jp/im1/SubPage/04_Kenkyu/Kaisetsu02.html
• [備考]
  • URL: http://web.sapmed.ac.jp/im1/SubPage/04_Kenkyu/Kaisetsu02.html
• [備考]
  • URL: http://www.sapmed.ac.jp/im1/SubPage/04_Kenkyu/Kaisetsu02.html
• [産業財産権] 間葉系幹細胞(MSC)の培養上清を含む腸炎の予防・治療剤。 (2011)
  • 発明者名: 有村佳昭,永石歓和,渡邊秀平
  • 権利者名: 札幌医科大学
  • 出願年月日: 2011-07-13
• [産業財産権] 間葉系幹細胞(MSC)の培養上清を含む腸炎の予防・治療剤 (2011)
  • 発明者名: 有村佳昭
  • 権利者名: 札幌医科大学
  • 出願年月日: 2011-07-13