クローン病の病態における細胞内寄生細菌に対するオートファジー機能異常の重要性

• 研究課題/領域番号: 21590820
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 井上 詠 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (00232546)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2009年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 炎症性腸疾患 / 粘膜免疫 / 腸内細菌 / マクロファージ / クローン病 / オートファジー / 自然免疫 / 細胞内寄生菌

研究概要

クローン病の病態で、どのようなメカニズムで腸内細菌がM.を活性化するかを明らかとすることを目的とした。MCP-1依存性腸管M.の恒常性維持における重要性を検討し、正常マウス腸管粘膜内(LP) M.はf2つの分画に分かれMCP-1欠損マウスではLPM.-2分画の減少が認められ、腸管M.の機能異常がクローン病の病態において本質的な役割を果たしていると考えられた。さらに、CD14陽性腸管M.から産生されるIL-23が、クローン病の腸管炎症に重要な役割を担っていることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Novel, objective, multivariate biomarkers composed of plasma amino acid profiles for the diagnosis and assessment of inflammatory bowel disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Hisamatsu T, Okamoto S, Hashimoto M, Muramatsu T, Andou A, Uo M, Kitazume MT, Matsuoka K, Yajima T, Inoue N, Kanai T, Ogata H, Iwao Y, Yamakado M, Sakai R, Ono N, Ando T, Suzuki M, Hibi T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7(1)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel, objective, multivariate biomarkers composed of plasma amino acid profiles for the diagnosis and assessment of inflammatory bowel disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Hisamatsu T, Inoue N, et al
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 号: 1 ページ: e31131-e31131
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0031131
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ectopic expression of blood type antigens in inflamed mucosa with higher incidence of FUT2 secretor status in colonic Crohn's disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi J, Yajima T, Okamoto S, Matsuoka K, Inoue N, Hisamatsu T, Shimamura K, Nakazawa A, Kanai T, Ogata H, Iwao Y, Mukai M, Hibi T
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 46(9) ページ: 1056-63
  • NAID: 10029706720
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ectopic expression of blood type antigens in inflamed mucosa with higher incidence of FUT2 secretor status in colonic Crohn's disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi J, Inoue N, et al
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 46 号: 9 ページ: 1056-1063
  • DOI: 10.1007/s00535-011-0425-7
  • NAID: 10029706720
  • 査読あり
• [雑誌論文] Competition between colitogenic Th1 and Th17 cells contributes to the amelioration of colitis (2010)
  • 著者名/発表者名: Mikami Y, Kanai T, Sujino T, Ono Y, Hayashi A, Okazawa A, Kamada N, Matsuoka K, Hisamatsu T, Okamoto S, Takaishi H, Inoue N, Ogata H, Hibi T
  • 雑誌名: Eur J Immunol 巻: 40(9) ページ: 2409-2422
  • 査読あり
• [雑誌論文] 消化器疾患と樹状細胞 病態の解明と治療法の開発 クローン病におけるCD14+腸管マクロファージの抗原提示能について (2010)
  • 著者名/発表者名: 久松理一、井上詠, 他
  • 雑誌名: 消化器と免疫 巻: 46 ページ: 36-38
• [雑誌論文] クローン病における腸管マクロファージの腸内細菌認識異常 IL-23を中心とした慢性炎症サイクル (2009)
  • 著者名/発表者名: 久松理一, 井上詠, 他
  • 雑誌名: 消化器と免疫 45 ページ: 52-54
• [学会発表] Intestinal CXCR4+IgG+immature plasma cells contribute to the pathogenesis of ulcerative colitis through IgGImmune complex-Fc_YR signaling (2011)
  • 著者名/発表者名: Hisamatsu T, Inoue N, et al
  • 学会等名: 15th International Congress of Mucosal Immunology
  • 発表場所: Paris, France
  • 年月日: 2011-07-07
• [学会発表] Intestinal CXCR4+IgG+immature plasma cells contribute to the pathogenesis of ulcerative colitis through IgG Immune complex-FcγR signaling (2011)
  • 著者名/発表者名: Hisamatsu T, Uo M, Miyoshi J, Yoneno K, Inoue N, Ogata H, Kanai T, Hibi T
  • 学会等名: 15^<th> International Congress of Mucosal Immunology
  • 発表場所: Paris, France
• [学会発表] 腸管マクロファージからみたクローン病のサイトカインネットワーク異常 (2010)
  • 著者名/発表者名: 久松理一、井上詠, 他
  • 学会等名: 第47回日本消化器免疫学会総会
  • 発表場所: 大津
  • 年月日: 2010-07-09
• [学会発表] 腸管マクロファージからみたクローン病のサイトカインネットワーク異常 (2010)
  • 著者名/発表者名: 久松理一、鎌田信彦、高山哲朗、齋藤理子、米野和明、松岡克善、岡本晋、井上詠、緒方晴彦、金井隆典、日比紀文
  • 学会等名: 第47回日本消化器免疫学会総会、シンポジウム
  • 発表場所: 滋賀
• [学会発表] クローン病におけるCD14+腸管マクロファージの抗原提示能について (2009)
  • 著者名/発表者名: 久松理一, 井上詠, 他
  • 学会等名: 第46回日本消化器免疫学会総会
  • 発表場所: 松山
  • 年月日: 2009-07-23
• [学会発表] 胆汁酸はTGR5受容体を介してIL-12低産生型樹状細胞に分化誘導する/Bile acids generate IL-12 hypoproducing DCs via Tgr5 signaling pathway (2009)
  • 著者名/発表者名: Saito R, Hisamatsu T, Takayama T, Kamada N, Ando S, Inoue N, Okamoto S, Kanai T, Hibi T
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会・学術集会、ワークショップ
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] クローン病におけるCD14+腸管マクロファージの抗原提示能について (2009)
  • 著者名/発表者名: 久松理一、鎌田信彦、本田治樹、北爪美奈、井上詠、岡本晋、金井隆典、日比紀文
  • 学会等名: 第46回日本消化器免疫学会、シンポジウム
  • 発表場所: 愛媛
• [学会発表] IL-10KOマウスにおけるマクロファージからのIL-12過剰産生機序の解明 (2009)
  • 著者名/発表者名: 成瀬浩史、久松理一、鎌田信彦、岡本晋、井上詠、金井隆典、日比紀文
  • 学会等名: 第46回日本消化器免疫学会
  • 発表場所: 愛媛