TLRsは、どの様な機序でNASH発症・進展を修飾するのか?

• 研究課題/領域番号: 21590825
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 山形大学
• 研究代表者: 冨樫 整 山形大学, 保健管理センター, 教授 (60192209)
• 研究分担者: 奥本 和夫 山形大学, 医学部, 助教 (00466608)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2011年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2009年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: TLR-2 / TLR-4 / 脂肪性肝炎 / IGFBP-2 / サイトカイン / ノックアウトマウス / NASH / NAFLD / メチオニン・コリン欠乏食 / TLR2 / TLR4 / 免疫組織化学 / 腹部超音波 / in situ hybridization / サイトカイン抗体アレイ / kupffer細胞 / ヒト

研究概要

非アルコール性脂肪性肝炎発症・進展におけるTLR-2とTLR-4の役割を解明した。wild type、TLR-2(-/-)、TLR-4(-/-)のマウスを用い、脂肪性肝炎を惹起させた。TLR-2(-/-)群は脂肪性肝炎の増悪、TLR-4(-/-)群は脂肪性肝炎発症の抑制を示した。TLR-2(-/-)マウスでは、肝におけるIGFBP-2の発現が低下し、pro-inflammatory cytokinesの発現が増加した。TLR-4(-/-)マウスでは、逆の結果であった。肝におけるサイトカイン産生の差異により、TLR-2は脂肪性肝炎発症・進展を抑制し、TLR-4は促進した。

研究成果

• [雑誌論文] Potential therapeutic application of intravenous bone marrow in fusion in patients with alcoholic liver cirrhosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito T, Okumoto K, et al.
  • 雑誌名: Stem Cells Dev 巻: 20 号: 7 ページ: 1503-1510
  • DOI: 10.1007/s12149-011-0484-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potential therapeutic application of intravenous autologous bone marrow infusion in patients with alcoholic liver cirrhosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito T, Okumoto K, Togashi H (14名中10番目), et al
  • 雑誌名: Stem Cells Dev 巻: 20 号: 9 ページ: 1503-1509
  • DOI: 10.1089/scd.2011.0074
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhance expression of fibroblast growth factor 2 in bone marrow cells and its potential role in the differentiation of hepatic epithelial stem-like cells into the hepatocytes lineage (2011)
  • 著者名/発表者名: Haga H, Okumoto K, Togashi H (12名中11番目), et al
  • 雑誌名: Cell Tissue Res 巻: 343 号: 2 ページ: 371-378
  • DOI: 10.1007/s00441-010-1093-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of monocular blindness as the initial presentation of hepatocellular carcinoma with skull metastasis (2011)
  • 著者名/発表者名: Ito J, Okumoto K, Togashi H (15名中14番目), et al
  • 雑誌名: Clin J Gstroenterol 巻: 4 号: 4 ページ: 273-277
  • DOI: 10.1007/s12328-011-0237-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Time for liver injury and repair (2010)
  • 著者名/発表者名: Togashi H
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: 40 ページ: 1060-1062
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of RNA-binding protein Musashi1 in adult liver stem-cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Hattori E, Okumoto K, Togashi H (11名中10番目), et al
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: 40 ページ: 432-437
  • 査読あり
• [雑誌論文] Secondary structure of the amino-terminal region of HCV NS3 and virological response to pegylated interferon plus ribavirin therapy for chronic hepatitis C (2010)
  • 著者名/発表者名: Sanjo M, Saito T, Ishii R, Nishise Y, Haga H, Okumoto K, Ito J, Watanabe H, Saito K, Togashi H, Fukuda K, Imai Y, El-Shamy A, Deng L, Shoji I, Hotta H, Kawata S
  • 雑誌名: J Med Virol 巻: 82 号: 8 ページ: 1364-1370
  • DOI: 10.1002/jmv.21818
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship between alcohol consumption and serum adiponectin levels: the Takahata study-a cross-sectional study of a healthy Japanese population (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishise Y, Saito T, Makino N, et al.
  • 雑誌名: J Clin EndocrinolMetab 巻: 95 号: 8 ページ: 3828-3835
  • DOI: 10.1210/jc.2009-1862
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship between alcohol consumption and serum adiponectin levels : the Takahata study--a cross-sectional study of a healthy Japanese population (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishise Y, Togashi H, et al
  • 雑誌名: J Clin Endocrinol Metab 巻: 95 ページ: 3828-3835
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association study between the-1021C/T polymorphism of the dopamine-beta-hydroxylase gene promoter and personality traits in healthy subjects (2009)
  • 著者名/発表者名: Kamata M, Togashi H (7名中5番目), et al
  • 雑誌名: Neurosci Lett 巻: 462 号: 1 ページ: 54-57
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2009.06.077
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of metabolic syndrome on elevated serum alanine aminotransferase levels in theJapanese population (2009)
  • 著者名/発表者名: Saito T, Nishise Y, Makino N, et al.
  • 雑誌名: Metabolism 巻: 58 号: 8 ページ: 1067-1075
  • DOI: 10.1016/j.metabol.2009.03.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association study between the -1021C/T polymorphism of the dopamine-beta-hydroxylase gene promoter and personality traits in healthy subjects. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kamata M, Togashi H, Otani K, et al.
  • 雑誌名: Neurosci Lett. 462 ページ: 54-57
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of metabolic syndrome on elevated serum alanine aminotransferase levels in the Japanese population. (2009)
  • 著者名/発表者名: Saito T, Togashi H, Kawata S, et al.
  • 雑誌名: Metabolism 58 ページ: 1067-1075
  • 査読あり
• [雑誌論文] 大学生における食育について-特にBMI高値学生に対して- (2009)
  • 著者名/発表者名: 早坂真貴子、冨樫整, 他
  • 雑誌名: CAMPUS HEALTH 46(1) ページ: 170-172
• [雑誌論文] (2009)
  • 著者名/発表者名: 冨樫整、河田純男
  • 雑誌名: 改訂第7版内科学書:糖原病、尿素代謝異常、肝アミロイドーシス、肝脂質蓄積症、肝性ポルフィリン症、α1アンチトリプシン欠乏症、色素代謝異常(小川聡:総編集、井廻道夫:部門編集)(中山書店) ページ: 275-280
• [学会発表] 過体重・肥満新入生における生活習慣病危険因子の横断的研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 早坂真貴子, 冨樫整, 他
  • 学会等名: 第48回全国大学保健管理研究集会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉市)
  • 年月日: 2010-10-21
• [学会発表] 過体重・肥満新入生における生活習慣病危険因子の横断的研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 早坂真貴子、冨樫整, 他
  • 学会等名: 第48回全国大学保健管理研究集会
  • 発表場所: 千葉市(幕張メッセ)
  • 年月日: 2010-10-21
• [学会発表] 肥満学生における各種検査成績と食習慣の分析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 早坂真貴子, 冨樫整, 他
  • 学会等名: 第47回全国大会保健管理研究集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター(札幌市)
  • 年月日: 2009-09-17
• [学会発表] 肥満学生における各種検査成績と食習慣の分析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 早坂真貴子、冨樫整, 他
  • 学会等名: 第47回全国大会保健管理研究集会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2009-09-17
• [図書] 改訂第7版内科学書(中山書店)、糖原病、尿素代謝異常、肝アミロイドーシス、肝脂質蓄積症、肝性ポルフィリン症、α1アンチトリプシン欠乏症、色素代謝異常 (2009)
  • 著者名/発表者名: 冨樫整, 河田純男
  • 出版者: 中山書店