肝癌、膵癌におけるアンドロジェンレセプターシグナリングの解析

• 研究課題/領域番号: 21590829
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 神田 達郎 千葉大学, 大学院・医学研究院, 特任講師 (20345002)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2011年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2010年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2009年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 肝臓学 / 膵臓癌 / 肝臓癌 / アンドロジェンレセプター / サイトカイン / 肝炎ウイルス / 性差

研究概要

1)膵癌細胞においてインターロイキン6(IL6)によりSignal transducer and activator of transcription 3 (STAT3)を介したアンドロジェンレセプターシグナル伝達経路の活性化が認められた。膵癌においてIL6はアンドロジェンレセプター活性化を介して発癌進展に関与している可能性が示唆された。2)B型肝炎ウイルス増殖およびB型肝癌の肝発癌進展にアンドロジェンレセプターおよびヒストン脱アセチル化酵素(HDAC)が深く関与していることが明らかとなった。これらの阻害剤はB型肝癌の治療に有用である可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Nuclear receptor mRNA expression by HBV in human hepatoblastoma cell lines (2011)
  • 著者名/発表者名: S. Wu, T. Kanda, F. Imazeki, S. Nakamoto, H. Shirasawa, O. Yokosuka
  • 雑誌名: Cancer Lett 巻: 312 ページ: 33-42
  • URL: http://dx.doi.org/10.1016/j.canlet.2011.07.025
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatic STAT1-Nuclear Translocation and Interleukin 28B Polymorphisms Predict Treatment Outcomes in Hepatitis C Virus Genotype 1-Infected Patients (2011)
  • 著者名/発表者名: T. Miyamura, T. Kanda, S. Nakamoto, S. Wu, K. Fujiwara, F. Imazeki, O. Yokosuka
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 6(12) 号: 12 ページ: e28617-e28617
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0028617
  • 査読あり
• [雑誌論文] HCV NS5A Protein Inhibits Lipopolysaccharide-Mediated Apoptosis of Hepatocytes by Decreasing Toll-Like Receptor 4 Expression (2011)
  • 著者名/発表者名: R. Tamura, T. Kanda, F. Imazeki, S. Wu, S. Nakamoto, T. Tanaka, M. Arai, K. Fujiwara, K. Saito, T. Roger, T. Wakita, H. Shirasawa, O. Yokosuka
  • 雑誌名: J Infect Dis 巻: 204(5) 号: 5 ページ: 793-801
  • DOI: 10.1093/infdis/jir381
  • NAID: 40019158548
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nuclear receptor mRNA expression by HBV in human hepatoblastoma cell lines (2011)
  • 著者名/発表者名: S.Wu, T.Kanda, F.Imazeki, S.Nakamoto, H.Shirasawa, O.Yokosuka
  • 雑誌名: Cancer Letters 巻: 312 号: 1 ページ: 33-42
  • DOI: 10.1016/j.canlet.2011.07.025
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of interleukin-6 and androgen receptor signaling in pancreatic cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: K. Okitsu, T. Kanda, F. Imazeki, Y. Yonemitsu, R. B. Ray, C. Chang, O. Yokosuka
  • 雑誌名: Genes & Cancer 巻: 1 号: 8 ページ: 859-867
  • DOI: 10.1177/1947601910383417
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatitis A (HAV) proteinase 3C inhibits HAV IRES-dependent translation and cleaves the polypyrimidine tract-binding protein (2010)
  • 著者名/発表者名: T. Kanda, V. Gauss-Muller, S. Cordes, R. Tamura, K. Okitsu, W. Shuang, S. Nakamoto, K. Fujiwara, F. Imazeki, O. Yokosuka
  • 雑誌名: J. Viral. Hepat 巻: 17 ページ: 618-23
  • DOI: 10.1111/j.1365-2893.2009.01221.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatitis B virus e antigen down-regulates cytokine production in human hepatoma cell lines (2010)
  • 著者名/発表者名: S. Wu, T. Kanda, F. Imazeki, M. Arai, Y. Yonemitsu, S. Nakamoto, K. Fujiwara, K. Fukai, F. Nomura, O. Yokosuka
  • 雑誌名: Viral Immunol 巻: 23 号: 5 ページ: 467-476
  • DOI: 10.1089/vim.2010.0042
  • 査読あり
• [雑誌論文] New antiviral therapies for chronic hepatitis C (2010)
  • 著者名/発表者名: T. Kanda, F. Imazeki, O. Yokosuka
  • 雑誌名: Hepatol Int 巻: 4 号: 3 ページ: 548-561
  • DOI: 10.1007/s12072-010-9193-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibitory effects on HAV IRES-mediated translation and replication by a combination of amantadine and interferon-alpha (2010)
  • 著者名/発表者名: L. Yang, T. Kiyohara, T. Kanda, F. Imazeki, K. Fujiwara, V. Gauss-Muller, K. Ishii, T. Wakita, O. Yokosuka
  • 雑誌名: Virol J 巻: 7 号: 1 ページ: 212-212
  • DOI: 10.1186/1743-422x-7-212
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of interleukin-6 and androgen receptor signaling inpancreatic cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: K.Okitsu, T.Kanda, F.Imazeki, Y.Yonemitsu, R.B.Ray, C.Chang, O.Yokosuka.
  • 雑誌名: Genes & Cancer 巻: 1 ページ: 859867-859867
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatitis B virus e antigen down-regulates cytokine production in human hepatoma cell lines. (2010)
  • 著者名/発表者名: S.Wu, T.Kanda, F.Imazeki, M.Arai, Y.Yonemitsu, S.Nakamoto, K.Fujiwara, K.Fukai, F.Nomura, O.Yokosuka.
  • 雑誌名: Viral Immunology 巻: 23 ページ: 467-476
  • 査読あり
• [雑誌論文] New antiviral therapies for chronic hepatitis C (2010)
  • 著者名/発表者名: T.Kanda, F.Imazeki, O. Yokosuka.
  • 雑誌名: Hepatology International 巻: 4 ページ: 548-561
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatitis A (HAV) proteinase 3C inhibits HAV IRES-dependent translation and cleaves the polypyrimidine tract-binding protein. (2010)
  • 著者名/発表者名: T.Kanda, V.Gauss-Muller, S.Cordes, R.Tamura, K.Okitsu, W.Shuang, S.Nakamoto, K.Fujiwara, F.Imazeki, O.Yokosuka
  • 雑誌名: Journal of viral hepatitis (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between mutations in the core region of hepatitis C virus genotype 1 and hepatocellular carcinoma development. (2010)
  • 著者名/発表者名: S.Nakamoto, F.Imazeki, K.Fukai, M.Arai, K.Fujiwara, M.Arai, T.Kanda, Y.Yonemitsu, O.Yokosuka
  • 雑誌名: Journal of Hepatology (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quantification of hepatitis C amino acid substitutions 70 and 91 in core coding region by real-time amplification refractory mutation system reverse transcription-polymerase chain reaction (2009)
  • 著者名/発表者名: S. Nakamoto, T. Kanda, Y. Yonemitsu, M. Arai, K. Fujiwara, K. Fukai, F. Kanai, F. Imazeki, O. Yokosuka
  • 雑誌名: Scand. J. Gastroenterol 巻: 44 号: 7 ページ: 872-877
  • DOI: 10.1080/00365520902937362
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between mutations in the core region of hepatitis C virus genotype 1 and hepatocellular carcinoma development (2009)
  • 著者名/発表者名: S. Nakamoto, F. Imazeki, K. Fukai, M. Arai, K. Fujiwara, M. Arai, T. Kanda, Y. Yonemitsu, O. Yokosuka
  • 雑誌名: J. Hepatol 巻: 52 ページ: 72-78
  • URL: http://dx.doi.org/10.1016/j.jhep.2009.10.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quantification of hepatitis C amino acid substitutions 70 and 91 in core coding region by real-time amplification refractory mutation system reverse transcription-polymerase chain reaction. (2009)
  • 著者名/発表者名: S.Nakamoto, T.Kanda, Y.Yonemitsu, M.Arai, K.Fujiwara, K.Fukai, F.Kanai, F.Imazeki, O.Yokosuka
  • 雑誌名: Scandinavian Journal of Gastroenterology 44 ページ: 872-877
  • 査読あり
• [学会発表] Alterations of nuclear receptors and related genes expression by HBV in human hepatoma cell lines (2011)
  • 著者名/発表者名: S. Wu, T. Kanda, F. Imazeki, S. Nakamoto, A. Tawada, M. Arai, K. Fujiwara, O. Yokosuka
  • 学会等名: 21^<th> Conference of the Asian Pacific Association for the Study of the Liver, Queen Sirkit National Convention Center
  • 発表場所: Bangkok, Thailand
• [学会発表] 膵癌におけるIL-6, STAT3, androgen receptorシグナル伝達経路に関する検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 神田達郎, 沖津恒一郎, 呉霜, 中本晋吾, 太和田暁之, 今関文夫, 横須賀收
  • 学会等名: 第18回浜名湖シンポジウム
  • 発表場所: アクトシテイ浜松コングレスセンター(浜松)
  • 年月日: 2010-12-25
• [学会発表] 膵癌におけるIL-6, STAT3, androgen receptorシグナル伝達経路に関する検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 神田達郎、沖津恒一郎、呉霜、中本晋吾、太和田暁之、今関文夫、横須賀牧
  • 学会等名: 第18回浜名湖シンポジウム
  • 発表場所: アクトシティ浜松コングレスセンター(浜松)
  • 年月日: 2010-12-25
• [学会発表] 肝細胞癌におけるAndrogen receptorの発現～ポリコーム遺伝子との関連について～ (2010)
  • 著者名/発表者名: 米満裕, 今関文夫, 神田達郎, 沖津恒一郎, 千葉哲博, 新井誠人, 藤原慶一, 横須賀收
  • 学会等名: 第46回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 山形
  • 年月日: 2010-05-27
• [学会発表] HCV NS5AはLPS-TLR4経路を介するApoptosisを阻害する (2010)
  • 著者名/発表者名: 田村玲, 神田達郎, 今関文夫, 米満裕, 沖津恒一郎, 中本晋吾, 新井誠人, 藤原慶一, 横須賀收
  • 学会等名: 第96回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2010-04-23
• [学会発表] 膵臓癌におけるIL-6/STAT3/MAPK/ARシグナル活性と腫瘍進展効果の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 沖津恒一郎, 神田達郎, 今関文夫, 米満裕, Chang C, 横須賀收
  • 学会等名: 第96回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2010-04-22
• [学会発表] Hepatitis C virus NS5A attenuates LPS-induced apoptosis by downregulation of toll-like receptor 4 signaling pathway (2010)
  • 著者名/発表者名: T. Kanda, R. Tamura, F. Imazeki, S. Nakamoto, S. Wu, R. Thierry, T. Wakita, H. Shirasawa, O. Yokosuka
  • 学会等名: HCV2010 17th International Meeting on Hepatitis C Virus and Related Viruses, Pacific Yokohama
  • 発表場所: kohama, Japan
• [学会発表] Hepatitis C virus nonstructural protein 5A downregulates toll-like receptor-4 signaling and blocks LPS-induced apoptosis in hepatoma cell lines (2010)
  • 著者名/発表者名: R. Tamura, T. Kanda, Y. Yonemitsu, K. Okitsu, S. Nakamoto, M. Arai, K. Fujiwara, F. Imazeki, O. Yokosuka
  • 学会等名: 20th Conference of the Asian Pacific Association for the Study of the Liver. China National Convention Center
  • 発表場所: Beijing, China
• [学会発表] Interaction of hepatitis C virus core and androgen signaling in hepatocarcinogenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: T. Kanda
  • 学会等名: Asian Hepatitis Forum 2009
  • 発表場所: The Grand Hotel, Taipei, Taiwan
  • 年月日: 2009-12-13
• [学会発表] Interaction of hepatitis C virus core and androgen signaling in hepatocarcinogenesis. (2009)
  • 著者名/発表者名: T.Kanda
  • 学会等名: Asian Hepatitis Forumn 2009
  • 発表場所: The Grand Hotel, Taipei, Taiwan
  • 年月日: 2009-12-13
• [学会発表] 膵臓癌におけるIL-6によるAndrogenレセプターシグナル活性化の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 沖津恒一郎, 神田達郎, 米満裕, 今関文夫, Chawnshang Chang, 横須賀收
  • 学会等名: 第51回日本消化器病学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-10-16
• [学会発表] 膵臟癌におけるIL-6によるAndrogenレセプターシグナル活性化の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 沖津恒一郎、神田達郎、米満裕、今関文夫、Chawnshang Chang、横須賀収
  • 学会等名: 第51回日本消化器病学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2009-10-16
• [学会発表] Interleukin-6 acticates androgen receptor signaling in pancreatic cancer. (2009)
  • 著者名/発表者名: K.Okitsu, T.Kanda, F.Imazeki, C.Chang, O.Yokosuka.
  • 学会等名: Asian Pacific Digestive Week 2009
  • 発表場所: Taipei International Convention Center (TICC), Taipei, Taiwan
  • 年月日: 2009-09-28
• [学会発表] C型肝炎ウイルスによる肝発癌におけるAndrogen receptor (AR) シグナリングの関与 (2009)
  • 著者名/発表者名: 横須賀收, 神田達郎
  • 学会等名: 犬山シンポジウム
  • 発表場所: 犬山
  • 年月日: 2009-08-06
• [学会発表] 膵癌における男性ホルモンandrogen receptor (AR)関連シグナルの関与について (2009)
  • 著者名/発表者名: 沖津恒一郎, 神田達郎, 米満裕, 新井誠人, 深井健一, 金井文彦, 今関文夫, 横須賀收
  • 学会等名: 第5回消化器病における性差医学・医療研究会(日本消化器病学会関連研究会)
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-07-25
• [学会発表] 膵癌における男性ホルモンandrogen receptor(AR)関連シグナルの関与について (2009)
  • 著者名/発表者名: 沖津恒一郎、神田達郎、米満裕、新井誠人、深井健一、金井文彦、今関文夫、横須賀収
  • 学会等名: 第5回消化器病における性差医学・医療研究会(日本消化器病学会関連研究会)
  • 発表場所: 大阪国際会議場12階1202室
  • 年月日: 2009-07-25
• [学会発表] HCV core蛋白によるandrogen receptorを介したシグナル伝達の増強について (2009)
  • 著者名/発表者名: 神田達郎, 今関文夫, 米満裕, 沖津恒一郎, 中本晋吾, 田村玲, 藤原慶一, 呉霜, 新井誠人, 藤原慶一, 深井健一, 金井文彦, 横須賀收, Robert Steele, Ranjit Ray, Ratna Ray
  • 学会等名: 第45回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-06-05
• [学会発表] HCV core蛋白によるandrogen receptorな介したシグナル伝達の増強について (2009)
  • 著者名/発表者名: 神田達郎、今関文夫、米満裕、沖津恒一郎、中本晋吾、田村玲、藤原慶一、呉霜、新井誠人、藤原慶一、深井健一、金井文彦、横須賀収、Robert Steele、Ranjit Ray、Ratna Ray
  • 学会等名: 第45回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 神戸国際展示場
  • 年月日: 2009-06-05
• [学会発表] Interleukin-6 activates androgen receptor signaling in pancreatic cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: K. Okitsu, T. Kanda, F. Imazeki, C. Chang, O. Yokosuka
  • 学会等名: Asian Pacific Digestive Week 2009
  • 発表場所: Taipei International Convention Center (TICC), Taipei, Taiwan