肝移植後のC型肝炎重症化機序におけるNK細胞の重要性と肝内免疫環境の解析

• 研究課題/領域番号: 21590834
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 山際 訓 新潟大学, 医歯学系, 助教 (10419327)
• 研究分担者: 高村 昌昭 新潟大学, 医歯学総合病院, 医員 (20422602) ; 松田 康伸 新潟大学, 医歯学系, 准教授 (40334669) ; 佐藤 好信 新潟大学, 医歯学系, 講師 (20313538)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2011年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2010年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2009年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: 肝臓学 / 肝移植 / C型肝肝炎 / NK細胞 / 移植・再生医療 / C型肝炎

研究概要

ナチュラルキラー(NK)細胞や細胞傷害性T細胞の活性化に関与する活性化レセプターNKG2Dに結合するリガンド発現の検討により、対照として解析した肝細胞癌ではリガンドの1つが高発現しており、その発現低下が術後の早期再発と関連することを報告した。肝組織中のサイトカイン・ケモカインの発現解析では、肝移植後の肝炎重症化の原因となりうる特徴的な変化を特定出来なかったものの、肝内NK細胞分画の違いや肝細胞におけるNK細胞活性化レセプターリガンド発現の違いが、移植後C型肝炎の重症化に関与している可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Reduced NKG2D ligand expression in hepatocellular carcinoma correlates with early recurrence (2012)
  • 著者名/発表者名: Kamimura H, Yamagiwa S, Tsuchiya A, Takamura M, Matsuda Y, Ohkoshi S, Inoue M, Wakai T, Shirai Y, Nomoto M, Aoyagi Y
  • 雑誌名: J. Hepatol 巻: 56(2) ページ: 381-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Blockade of ataxia telangiectasia mutated sensitizes hepatoma cell lines to sorafenib by interfering with Akt signaling (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujimaki S, Matsuda Y, Wakai T, Sanpei A, Kubota M, Takamura M, Yamagiwa S, Yano M, Ohkoshi S, Aoyagi Y
  • 雑誌名: Cancer Lett 巻: 319(1) ページ: 98-108
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduced NKG2D ligand expression in hepatocellular carcinoma correlates with early recurrence (2012)
  • 著者名/発表者名: Kamimura H
  • 雑誌名: J.Hepatol. 巻: 56 号: 2 ページ: 381-8
  • DOI: 10.1016/j.jhep.2011.06.017
  • 査読あり
• [雑誌論文] Blockade of ataxia telangiectasia mutated sensitizes hepatoma cell lines to sorafenib by interfering with Akt signaling (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujimaki S
  • 雑誌名: Cancer Lett. 巻: 319 号: 1 ページ: 98-108
  • DOI: 10.1016/j.canlet.2011.12.043
  • 査読あり
• [雑誌論文] Failure to achieve 2-log10 viral decrease in first four weeks of peg-IFNalpha-2b plus ribavirin therapy for chronic hepatitis C with genotype 1b and high viral titer is useful in predicting non-response : evaluation of response-guided therapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohkoshi S, Yamagiwa S, Yano M, Takahashi H, Aoki YH, Waguri N, Igarashi K, Sugitani S, Takahashi T, Ishikawa T, Kamimura T, Wakabayashi H, Watanabe T, Matsuda Y, Aoyagi Y
  • 雑誌名: Hepatogastroenterology 巻: 58(107-108) ページ: 965-70
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of elevated alanine aminotransferase levels during pegylated-interferonα-2b plus ribavirin treatment for chronic hepatitis C (2011)
  • 著者名/発表者名: Aoki YH, Ohkoshi S, Yamagiwa S, Yano M, Takahashi H, Waguri N, Igarashi K, Sugitani S, Takahashi T, Ishikawa T, Kamimura T, Wakabayashi H, Watanabe T, Matsuda Y, Nomoto M, Aoyagi Y
  • 雑誌名: Hepatol. Res 巻: 41(2) ページ: 118-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multicentric occurrence of hepatocellular carcinoma with nonalcoholic steatohepatitis (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawai H, Nomoto M, Suda T, Kamimura K, Tsuchiya A, Tamura Y, Yano M, Takamura M, Igarashi M, Wakai T, Yamagiwa S, Matsuda Y, Ohkoshi S, Kurosaki I, Shirai Y, Okada M, Aoyagi Y
  • 雑誌名: World J. Hepatol 巻: 3(1) ページ: 15-23
  • 査読あり
• [雑誌論文] Failure to achieve 2-log10 viral decrease in first four weeks of peg-IFNalpha-2b plus ribavirin therapy for chronic hepatitis C with genotype 1b and high viral titer is useful in predicting non-response : evaluation of response-guided therapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohkoshi S, Yamagiwa S, et al.
  • 雑誌名: Hepatogastroenterology 巻: 58(107-108) ページ: 965-970
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of elevated alanine aminotransferase levels during pegylated- interferon α-2b plus ribavirin treatment for chronic hepatitis C (2011)
  • 著者名/発表者名: Aoki YH, Ohkoshi S, Yamagiwa S, et al.
  • 雑誌名: Hepatology Research 巻: 41(2) ページ: 119-125
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multicentric occurrence of hepatocellular carcinoma with nonalcoholic steato-hepatitis (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawai H, Nomoto M, Yamagiwa S, et al.
  • 雑誌名: World Journal of Hepatology 巻: 3(1) ページ: 15-23
  • 査読あり
• [雑誌論文] Very-Low-Dose Pegylated Interferon a2a Plus Ribavirin Therapy for Advanced Liver Cirrhosis Type C : A Possible Therapeutic Alternative without Splenic Intervention (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohkoshi S, Yamagiwa S, Yano M, Takahashi H, Aoki YH, Matsuda Y, Aoyagi Y
  • 雑誌名: Case Rep. Gastroenterol 巻: 4(2) ページ: 261-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Shear wave velocity is a useful marker for managing nonalcoholic steatohepatitis (2010)
  • 著者名/発表者名: Osaki A, Kubota T, Suda T, Igarashi M, Nagasaki K, Tsuchiya A, Yano M, Tamura Y, Takamura M, Kawai H, Yamagiwa S, Kikuchi T, Nomoto M, Aoyagi Y
  • 雑誌名: World J. Gastroenterol 巻: 16(23) ページ: 2918-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] The "Senobi" breathing exercise is recommended as first line treatment for obesity (2010)
  • 著者名/発表者名: Sato K, Kawamura T, Yamagiwa S
  • 雑誌名: Biomed. Res 巻: 31(4) ページ: 259-62
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of liver-intestine cadherin in human intrahepatic cholangiocarcinoma promotes angiogenesis by up-regulating metal-responsive transcription factor-1 and placental growth factor (2010)
  • 著者名/発表者名: Takamura M, Yamagiwa S, Wakai T, Tamura Y, Kamimura H, Kato T, Tsuchiya A, Matsuda Y, Shirai Y, Ichida T, Ajioka Y, Aoyagi Y
  • 雑誌名: Int. J. Oncol 巻: 36(1) ページ: 245-54
  • 査読あり
• [雑誌論文] Very-low-dose pegylated interferon α2a plus ribavirin therapy for advanced liver cirrhosis type C : a possible therapeutic alternative without splenic intervention (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohkoshi S, Yamagiwa S, et al.
  • 雑誌名: Case Reports in Gastroenterology 巻: 4(2) ページ: 261-266
  • 査読あり
• [雑誌論文] Shear wave velocity is a useful marker of managing nonalcoholic steatohepatitis (2010)
  • 著者名/発表者名: Osaki A, Kubota T, Yamagiwa S, et al.
  • 雑誌名: World Journal of Gastroenterology 巻: 16(23) ページ: 2918-2925
  • 査読あり
• [雑誌論文] The "Senobi" breathing exercise is recommended as first line treatment for obesity (2010)
  • 著者名/発表者名: Sato K, Kawamura T, Yamaeiwa S
  • 雑誌名: Biomedical Research 巻: 31(4) ページ: 259-262
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of liver-intestine cadherin in human intrahepatic cholangiocarcinoma promotes angiogenesis by up-regulating metal-responsive transcription factor-1 and placental growth factor. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takamura M, Yamagiwa S, et al.
  • 雑誌名: International Journal of Oncology 36(1) ページ: 245-254
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinicopathological analysis of CD133^+and NCAM^+human hepatic stem/progenitor cells in damaged livers and hepatocellular carcinomas (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya A, Kamimura H, Takamura M, Yamagiwa S, Matsuda Y, Sato Y, Nomoto M, Ichida T, Aoyagi Y
  • 雑誌名: Hepatol. Res 巻: 39(11) ページ: 1080-90
  • NAID: 10027405577
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Niigata liver disease study group. Serum alpha-fetoprotein levels during and after Interferon therapy and the development of hepatocellular carcinoma in patients with chronic hepatitis C (2009)
  • 著者名/発表者名: Tamura Y, Yamagiwa S, Aoki Y, Kurita S, Suda T, Ohkoshi S, Nomoto M, Aoyagi
  • 雑誌名: Dig. Dis. Sci 巻: 54(11) ページ: 2530-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum Alpha-Fetoprotein Levels During and After Interferon Therapy and the Development of Hepatocellular Carcinoma in Patients with Chronic Hepatitis C (2009)
  • 著者名/発表者名: Tamura Y, Yamagiwa S, et al.
  • 雑誌名: Digestive Diseases and Sciences 54(11) ページ: 2530-2537
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinicopathological analysis of CD133^+ and NCAM^+ human hepatic stem/progenit or cells in damaged livers and hepatocellular carcinomas. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya A, Kamimura H, Takamura M, Yamagiwa S, et al.
  • 雑誌名: Hepatology Research 39(11) ページ: 1080-1090
  • 査読あり
• [学会発表] Reduced NKG2D ligand expression in hepatocellular carcinoma correlates with early recurrence (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamagiwa S, et al
  • 学会等名: The 62^<nd> annual meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases
  • 発表場所: Moscone West Convention center(San Francisco,米国)
  • 年月日: 2011-11-07
• [学会発表] Reduced NKG2D ligand expression in hepatocellular carcinoma correlate with early recurrence (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamagiwa S, et al.
  • 学会等名: The 62^<nd> annual meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases
  • 発表場所: Moscone West Convention center (San Francisco,米国)
  • 年月日: 2011-11-07
• [学会発表] 肝細胞癌におけるNK細胞活性化レセプターリガンド発現低下とその臨床的意義 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山際訓, 他
  • 学会等名: 第15回日本肝臓学会大会
  • 発表場所: マリンメッセ福岡(福岡市)
  • 年月日: 2011-10-20
• [学会発表] 自己免疫性肝炎急性発症時におけるAFPおよびAFP-L3分画の上昇 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山際訓, 他
  • 学会等名: 第47回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: ホテルグランパシフィックLE DAIBA(東京都港区)
  • 年月日: 2011-06-03
• [学会発表] C型慢性肝炎に対するPEG-IFNα-2a/Ribavirin併用療法における血清CXCL10値と治療効果の検討-新潟県多施設共同研究- (2010)
  • 著者名/発表者名: 山際訓, 他
  • 学会等名: 第14回日本肝臓学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜市)
  • 年月日: 2010-10-13
• [学会発表] C型慢性肝炎に対するPEG-IFNa-2a/Ribavirin併用療法における血清CXCL10値と治療効果の検討-新潟県多施設共同研究- (2010)
  • 著者名/発表者名: 山際訓, 他
  • 学会等名: 第14回日本肝臓学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜市)
  • 年月日: 2010-10-13
• [学会発表] 肝細胞癌におけるNK細胞活性化レセプターリガンド発現とその調節による抗腫瘍効果増強の可能性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 上村博輝,山際訓, 他
  • 学会等名: 第42回日本臨床分子形態学会総会
  • 発表場所: 東レ総合研修センター(三島市)
  • 年月日: 2010-09-25
• [学会発表] 肝細胞癌におけるNK細胞活性化レセプターリガンド発現とその調節による抗腫砺効果増強の可能性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 上村博輝, 山際訓, 他
  • 学会等名: 第42回日本臨床分子形態学会総会
  • 発表場所: 東レ総合研修センター(三島市)
  • 年月日: 2010-09-25
• [学会発表] 肝細胞癌における分子標的としてのNK細胞活性化レセプターリガンドとその発現調節による抗腫瘍効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 上村博輝,山際訓, 他
  • 学会等名: 第46回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 山形国際ホテル(山形市)
  • 年月日: 2010-05-27
• [学会発表] C型肝炎の持続感染と抗腫瘍免疫機構からの逃避に関与するNK細胞活性化レセプターリガンド (2010)
  • 著者名/発表者名: 上村博輝,山際訓, 他
  • 学会等名: 第96回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 朱鷺メッセ(新潟市)
  • 年月日: 2010-04-23
• [学会発表] C型肝炎の持続感染と抗腫瘍免疫機構からの逃避に関与するNK細胞活性化レセブターリガンド (2010)
  • 著者名/発表者名: 上村博輝, 山際訓, 他
  • 学会等名: 第96回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 朱鷺メッセ(新潟市)
  • 年月日: 2010-04-23
• [学会発表] 肝移植後C型肝炎再発例における肝内NK細胞亜分画 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山際訓, 他
  • 学会等名: 第27回日本肝移植研究会
  • 発表場所: 東レ総合研修センター(三島市)
  • 年月日: 2009-07-10