DNA二重鎖傷害早期応答因子に着目した肝癌リスク予測マーカーの開発

• 研究課題/領域番号: 21590835
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 松田 康伸 新潟大学, 医歯学系, 准教授 (40334669)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2011年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2010年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2009年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
• キーワード: 肝臓病学 / 肝癌 / DNA二重鎖傷害

研究概要

DNA二重鎖は、強い傷害をうけると、DNA修復反応が不十分となり、癌化へのステップに寄与することになる。本研究では、DNA傷害応答因子の肝発癌初期過程における役割に着目した。マウス肝癌モデルを作成して、発癌前後のDNA修復因子を解析した。さらに解析結果が、ヒト肝がん患者においても有用な発癌予測マーカーであるかを検討した。その結果、動物モデル・ヒト肝硬変組織ではgamma-H2AXが著明に活性化しており、発癌した患者の多くはWip1の活性が高くDNA修復シグナルが抑制される傾向にあることを見いだした。本解析の結果、DNA修復因子のなかでもgamma-H2AXおよびWip1が肝癌発症の予知マーカーになりえる可能性が明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Hepatocellular carcinoma and liver transplantation : clinical perspective on molecular targeted strategies (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsuda Y, Ichida T, Fukumoto M
  • 雑誌名: Med Mol Morphol 巻: 44(3) ページ: 117-124
  • NAID: 10030463626
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multicentric occurrence of hepatocellular carcinoma with nonalcoholic steatohepatitis (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawai H, Nomoto M, Suda T, Kamimura K, Tsuchiya A, Tamura Y, Yano M, Takamura M, Igarashi M, Wakai T, Yamagiwa S, Matsuda Y, Ohkoshi S, Kurosaki I, Shirai Y, Okada M, Aoyagi Y
  • 雑誌名: World J Hepatol 巻: 3(1) ページ: 15-23
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of elevated alanine aminotransferase levels during pegylated-interferonα-2b plus ribavirin treatment for chronic hepatitis C (2011)
  • 著者名/発表者名: Aoki YH, Ohkoshi S, Yamagiwa S, Yano M, Takahashi H, Waguri N, Igarashi K, Sugitani S, Takahashi T, Ishikawa T, Kamimura T, Wakabayashi H, Watanabe T, Matsuda Y, Nomoto M, Aoyagi Y
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: 41(2) ページ: 118-125
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic significance of NQO1 expression in intrahepatic cholangiocarcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Wakai T, Shirai Y, Sakata J, Matsuda Y, Korita PV, Takamura M, Ajioka Y, Hatakeyama K
  • 雑誌名: Int J Clin Exp Pathol 巻: 4(4) ページ: 363-370
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alteration of p53-binding protein 1 expression as a risk factor for local recurrence in patients undergoing resection for extrahepatic cholangiocarcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Wakai T, Shirai Y, Sakata J, Korita PV, Matsuda Y, Takamura M, Ohashi R, Nagahashi M, Ajioka Y, Hatakeyama K
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 38(5) ページ: 1227-1236
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatocellular carcinoma and liver transplantation : clinical perspective on molecular targeted strategies (2011)
  • 著者名/発表者名: 松田康伸、市田隆文
  • 雑誌名: Med Mol Morphol 巻: 44 号: 3 ページ: 117-124
  • DOI: 10.1007/s00795-011-0547-2
  • NAID: 10030463626
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sorafenib : complexities of Raf-dependent and-independent signaling are now unveiled (2011)
  • 著者名/発表者名: 松田康伸、福本学
  • 雑誌名: Med Mol Morphol 巻: 44 号: 4 ページ: 183-189
  • DOI: 10.1007/s00795-011-0558-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alteration of p53-binding protein 1 expression as a risk factor for local recurrence in patients undergoing resection for extrahepatic cholangiocarcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: 若井俊文、松田康伸, 他8名
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 38 号: 5 ページ: 1227-1236
  • DOI: 10.3892/ijo.2011.959
  • 査読あり
• [雑誌論文] Very-Low-Dose Pegylated Interferon a2a Plus Ribavirin Therapy for Advanced Liver Cirrhosis Type C : A Possible Therapeutic Alternative without Splenic Intervention (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohkoshi S, Yamagiwa S, Yano M, Takahashi H, Aoki YH, Matsuda Y, Aoyagi Y
  • 雑誌名: Case Rep Gastroenterol 巻: 4(2) ページ: 261-266
  • 査読あり
• [雑誌論文] MRP2 determines the efficacy of cisplatin in patients with hepatocellular carcinoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Korita PV, Wakai T, Shirai Y, Matsuda Y, Sakata J, Takamura M, Yano M, Sanpei A, Aoyagi Y, Hatakeyama K, Ajioka Y
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 23(4) ページ: 965-972
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of liver-intestine cadherin in human intrahepatic cholangiocarcinoma promotes angiogenesis by upregulating metal-responsive transcription factor-1 and placental growth factor (2010)
  • 著者名/発表者名: Takamura M, Yamagiwa S, Wakai T, Tamura Y, Kamimura H, Kato T, Tsuchiya A, Matsuda Y, Shirai Y, Ichida T, Ajioka Y, Aoyagi Y
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 36(1) ページ: 245-254
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multidmg resistanoe-associated protein 2 determines the of efficacy of Cisplatin in patients with hepatocellular carcinoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: コリタ・プラベル, 若井俊文, 白井良夫, 松田康伸, 他7名
  • 雑誌名: Oncology Reports 巻: vol.23 ページ: 965-972
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of hepatitis B virus X protein on the DNA damage response during hepatocarcinogenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsuda Y, Ichida T
  • 雑誌名: Med Mol Morphol 巻: 42(3) ページ: 138-142
  • NAID: 10025860136
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 1 expression predicts metachronous pulmonary metastasis and poor survival in patients with hepatoblastoma (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsukada M, Wakai T, Matsud Y, Korita PV, Shirai Y, Ajioka Y, Hatakeyama K, Kubota M
  • 雑誌名: J Pediatr Surg 巻: 44(8) ページ: 1522-1528
  • 査読あり
• [雑誌論文] Progression of hypermethylation of the p16(INK4A) gene from normal liver to nontumorous liver and hepatocellular carcinoma : an evaluation using quantitative PCR analysis (2009)
  • 著者名/発表者名: Kurita S, Ohkoshi S, Yano M, Yamazaki K, Suzuki K, Aoki YH, Matsuda Y, Wakai T, Shirai Y, Ichida T, Aoyagi Y
  • 雑誌名: Dig Dis Sci 巻: 54(1) ページ: 80-88
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinicopathological analysis of CD133 and NCAM human hepatic stem/progenitor cells in damaged livers and hepatocellular carcinomas (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya A, Kamimura H, Takamura M, Yamagiwa S, Matsuda Y, Sato Y, Nomoto M, Ichida T, Aoyagi Y
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: 39(11) ページ: 1080-1090
  • NAID: 10027405577
  • 査読あり
• [雑誌論文] complexities of Raf-dependent and Raf-independent signaling are now unveiled
  • 著者名/発表者名: Matsuda Y, Fukumoto M.
  • 雑誌名: Med Mol Morphol 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduced NKG2D ligand expression in hepatocellular carcinoma correlates with early recurrence
  • 著者名/発表者名: Kamimura H, Yamagiwa S, Tsuchiya A, Takamura M, Matsuda Y, Ohkoshi S, Inoue M, Wakai T, Shirai Y, Nomoto M, Aoyagi Y
  • 雑誌名: J Hepatol 巻: (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] B型肝炎ウイルスX遺伝子によるDNA酸化傷害機構の解析および制御方法の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松田康伸、大越章吾、青柳豊
  • 学会等名: 第47回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 東京都港区(ホテルグランパシフィック)
  • 年月日: 2011-06-02
• [学会発表] Hepatitis B Virus X Protein Activates Mammalian Target of Rapamycin mTOR via Reactive Species Generation. (2010)
  • 著者名/発表者名: 三瓶歩, 松田康伸, 他7名
  • 学会等名: 米国肝臓学会
  • 発表場所: ボストン(米国)
  • 年月日: 2010-11-02
• [図書] Molecular mechanism of DNA damage response pathway during hepatic carcinogenesis(Hepatocellular Carcinoma/Book 1)
  • 著者名/発表者名: Matsuda Y, Wakai T
  • 出版者: (in press)