抗ウイルス効果を規定するC型肝炎ウイルスゲノム領域の機能解明

• 研究課題/領域番号: 21590837
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 山梨大学
• 研究代表者: 前川 伸哉 山梨大学, 大学院・医学工学総合研究部, 講師 (70397298)
• 研究分担者: 榎本 信幸 山梨大学, 大学院・医学工学総合研究部, 教授 (20251530)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2009年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: HCV / コア / NS5A / IL28B / インターフェロンλ3 / HCVコア蛋白 / マイクロアレイ解析 / 遺伝子変異 / 薬剤感受性 / 薬剤耐性

研究概要

C型肝炎ウイルス(HCV)のペグインターフェロン+リバビリン併用療法の効果にはHCVのコア領域の変異の有無によって大きな違いがある。本研究では培養細胞を用いた検討にてコア蛋白変異の持つ機能的な役割、増殖に与える影響について解析した。さらに実際の多数の臨床検体での解析によりコア蛋白変異と臨床背景因子にはどのような関連があるのか検討を行った。

研究成果

• [雑誌論文] Inhibition of Hepatitis C Virus Replication and Viral Helicase by Ethyl Acetate Extract of the Marine Feather Star Alloeocomatella polycladia (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamashita A, Abdus K, Furuta A, Matsuda Y, Fujita O, Tani H, Fujita Y, Fujimoto Y, Ikeda M, Kato N, Sakamoto N, Maekawa S, Enomoto N, Nakakoshi M, Tsubuki M, Sekiguchi Y, Tsuneda S, Akimitsu N, Noda N, Tanaka J, and Moriishi K.
  • 雑誌名: Mar. Drugs 巻: 10(4) ページ: 744-761
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of Hepatitis C Virus Replication and Viral Helicase by Ethyl Acetate Extract of the Marine Feather Star Alloeocomatella polycladia (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamashita A, Maekawa S, et al
  • 雑誌名: Mar.Drugs 巻: 10 号: 4 ページ: 744-761
  • DOI: 10.3390/md10040744
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of viral amino acids sequences and the IL28B SNP influencing the development of hepatocellular carcinoma in chronic hepatitis C (2011)
  • 著者名/発表者名: Miura M, Maekawa S, Kadokura M, Sueki R, Komase K, Shindo H, Ohmori T, Kanayama A, Shindo K, Amemiya F, Nakayama Y, Kitamura T, Uetake T, Inoue T, Sakamoto M, Okada S, Enomoto N.
  • 雑誌名: Hepatol Int.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of naturally occurring protease inhibitor-resistance mutations in genotype 1b hepatitis C virus patients (2011)
  • 著者名/発表者名: Shindo H, Maekawa S, Komase K, Sueki R, Miura M, Kadokura M, Shindo K, Amemiya F, Kitamura T, Nakayama Y, Inoue T, Sakamoto M, Okada SI, Asahina Y, Izumi N, Honda M, Kaneko S, Enomoto N
  • 雑誌名: Hepatol Int.
  • 査読あり
• [雑誌論文] A new method for induced fit docking(GENIUS) and its application to virtual screening of novel HCV NS3-4A protease inhibitors (2011)
  • 著者名/発表者名: Takaya D, Yamashita A, Kamijo K, Gomi J, Ito M, Maekawa S, Enomoto N, Sakamoto N, Watanabe Y, Arai R, Umeyama H, Honma T, Matsumoto T, Yokoyama S
  • 雑誌名: Bioorg Med Chem. 巻: 19(22) ページ: 6892-905
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of the complete open reading frame of genotype 2b hepatitis C virus in association with the response to peginterferon and ribavirin therapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Kadokura M, Maekawa S, Sueki R, Miura M, Komase K, Shindo H, Amemiya F, Uetake T, Inoue T, Sakamoto M, Nakagawa M, Sakamoto N, Watanabe M, Enomoto N
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 6(9)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of the complete open reading frame of hepatitis C virus in genotype 2a infection reveals critical sites influencing the response to peginterferon and ribavirin therapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Kadokura M, Maekawa S, Sueki R, Miura M, Komase K, Shindo H, Amemiya F, Uetake T, Inoue T, Sakamoto M, Nakagawa M, Sakamoto N, Watanabe M, Enomoto N
  • 雑誌名: Hepatol Int. 巻: 5(3) ページ: 789-99
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pre-treatment prediction of response topegylated-interferon plus ribavirin for chronic hepatitis C using geneticpolymorphism in IL28B and viral factors (2011)
  • 著者名/発表者名: Kurosaki M, Tanaka Y, Nishida N, Sakamoto N, Enomoto N, Honda M, Sugiyama M, Matsuura K, Sugauchi F, Asahina Y, Nakagawa M, Watanabe M, Sakamoto M, Maekawa S, Sakai A, Kaneko S, Ito K, Masaki N, Tokunaga K, Izumi N, Mizokami M
  • 雑誌名: J Hepatol. 巻: 54(3) ページ: 439-48
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of viral amino acids sequences and the IL28B SNP influencing the development of hepatocellular carcinoma in chronic hepatitis C (2011)
  • 著者名/発表者名: Miura M, Maekawa S, et.al
  • 雑誌名: Hepatol Int. 巻: 6 号: 1 ページ: 386-396
  • DOI: 10.1007/s12072-011-9307-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of naturally occurring protease inhibitor-resistance mutations in genotype 1b hepatitis C virus patients (2011)
  • 著者名/発表者名: Honda M, (他17名, 16番目)
  • 雑誌名: Hepatol Int Epub ahead of print 巻: 2 号: 2 ページ: 482-490
  • DOI: 10.1007/s12072-011-9306-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] A new method for induced fit docking (GENIUS) and its application to virtual screening of novel HCV NS3-4A protease inhibitors (2011)
  • 著者名/発表者名: Takaya D, Sakamoto N, et al.
  • 雑誌名: Bioorganic & Medicinal Chemistry 巻: 19(22) 号: 22 ページ: 6892-6905
  • DOI: 10.1016/j.bmc.2011.09.023
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of the complete open reading frame of genotype 2b hepatitis C virus in association with the response to peginterferon and ribavirin therapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Kadokura M, Nakagawa M, Sakamoto N, Watanabe M, et al.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6(9) 号: 9 ページ: e24514-e24514
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0024514
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of the complete open reading frame of hepatitis C virus in genotype 2a infection reveals critical sites influencing the response to peginterferon and ribavirin therapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Kadokura M, Nakagawa M, Sakamoto N, Watanabe M, et al.
  • 雑誌名: Hepatol Int 巻: 5(3) 号: 3 ページ: 789-799
  • DOI: 10.1007/s12072-011-9267-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pre-treatment prediction of response to pegylated-interferon plus ribavirin for chronic hepatitis C using genetic polymorphism in IL28B and viral factors (2011)
  • 著者名/発表者名: Kurosaki M, Sakamoto N, Nakagawa M, Watanabe M, et al.
  • 雑誌名: J Hepatol 巻: 54 号: 3 ページ: 439-448
  • DOI: 10.1016/j.jhep.2010.07.037
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of the response to pegylated-interferon plus ribavhPin therapy in chronicHCV-1b infection using comprehensive information of viral and host factors. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kadokura M, et al
  • 雑誌名: Hepatol Int. 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pre-treatment prediction of response to pegylated-interferon plus ribavirin for chronic hepatitis C using genetic polymorphism in IL28B viral factors. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kurosaki M., et al
  • 雑誌名: J Hepatol. 巻: 54 ページ: 439-48
  • 査読あり
• [雑誌論文] HCV genetic elements determining the early response to peginterferon and ribavirin therapy (2010)
  • 著者名/発表者名: Enomoto N, Maekawa S
  • 雑誌名: Intervirology 巻: 53(1) ページ: 66-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reproducibility and usability of chronic virus infection model using agent-based simulation ; comparing with a mathematical model (2010)
  • 著者名/発表者名: Itakura J, Kurosaki M, Itakura Y, Maekawa S, Asahina Y, Izumi N, Enomoto N
  • 雑誌名: Biosystems 巻: 99(1) ページ: 70-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] HCV genetic elements determining the early response to peginte rferon and ribavirin therapy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Enomoto N, et al
  • 雑誌名: Intervirology. 巻: 53 ページ: 66-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reproducibility and usability of chronic virus infection model using agent-based simulation ; comparing with amathematical model. (2010)
  • 著者名/発表者名: Itakura J, et al
  • 雑誌名: N.Biosystems. 巻: 99 ページ: 70-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] HCV genetic elements determining the early response to peginterferon and ribavirin therapy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Enomoto N, et al
  • 雑誌名: Intervirology. 53 ページ: 66-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Viral factors influencing the response to the combination therapy of peginterferon plus ribavirin in chronic hepatitis C (2009)
  • 著者名/発表者名: Maekawa S, Enomoto N
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 44(10) ページ: 1009-15
  • NAID: 10025581619
  • 査読あり
• [雑誌論文] DICKKOPF-4 and-2 genes are upregulated in human colorectal cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsui A, Yamaguchi T, Maekawa S, Miyazaki C, Takano S, Uetake T, Inoue T, Otaka M, Otsuka H, Sato T, Yamashita A, Takahashi Y, Enomoto N
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 100(10) ページ: 1923-30
  • NAID: 10027195914
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two flavonoids extracts from Glycyrrhizae radix inhibit in vitro hepatitis C virus replication (2009)
  • 著者名/発表者名: Sekine-Osajima Y, Sakamoto N, Nakagawa M, Itsui Y, Tasaka M, Nishimura-Sakurai Y, Chen CH, Suda G, Mishima K, Onuki Y, Yamamoto M, Maekawa S, Enomoto N, Kanai T, Tsuchiya K, Watanabe M
  • 雑誌名: Hepatol Res. 巻: 39(1) ページ: 60-9
  • NAID: 10025324061
  • 査読あり
• [雑誌論文] Viral factors influencing the response to the combination therapy of peginterferon plus ribavirin in chronic hepatitis C. (2009)
  • 著者名/発表者名: Maekawa S, et al
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 44 ページ: 1009-1015
  • NAID: 10025581619
• [雑誌論文] Reproducibility and usability of chronic virus infection model using agent-based simulation ; comparing with a mathematical model. (2009)
  • 著者名/発表者名: Itakura J, et al.
  • 雑誌名: N.Biosystems. 99 ページ: 70-78
  • 査読あり
• [雑誌論文] DICKKOPF-4 and -2 genes are upregulated in human colorectal cancer. (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsui A, et al.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 100 ページ: 1923-1930
  • 査読あり
• [学会発表] ウイルスゲノム、およびIL28B SNP解析を用いたHCV肝病態の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 前川伸哉
  • 学会等名: 第47回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] HCV全長解析によるIL28B SNPと独立して治療効果を規定するウイルス因子の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 前川伸哉
  • 学会等名: 第15回日本肝臓学会大会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] ウイルスゲノム、およびIL28B SNP解析を用いたHCV肝病態の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 前川伸哉
  • 学会等名: 第47回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: ホテルグランパシフィックLE DAIBA(東京都)
• [学会発表] HCV全長解析によるIL28B SNPと独立して治療効果を規定するウイルス因子の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 前川伸哉
  • 学会等名: 第15回日本肝臓学会大会
  • 発表場所: 福岡国際センター/福岡国際会議場(福岡県)
• [学会発表] Analysis of the response to pegylated-interferon plus ribavirin therapy in chronicHCV-1b infection using comprehensive information of viral and host factors (2010)
  • 著者名/発表者名: Maekawa S, et al
  • 学会等名: 45th annual meeting of the European Association for the Study of the Liver(EASL2010)
  • 発表場所: Vienna, Austria
• [学会発表] Characterization of protease inhibitor resistance mutations in untreated patients infected with genotype 1b hepatitis c virus (2010)
  • 著者名/発表者名: Shindo H, Maekawa S, et al
  • 学会等名: 45th annual meeting of the European Association for the Study of the Liver(EASL2010)
  • 発表場所: Vienna, Austria
• [学会発表] Extensive analysis of Serum Cytokines Associated to The Response in The PEG-IFN+RBV Combination Therapy in Genotype 1b HCV Infection (2010)
  • 著者名/発表者名: Komase K, Maekawa S, et al
  • 学会等名: 17th International meeting on hepatitis C virus and related viruses(HCV2010)
  • 発表場所: Yokohama, Japan
• [学会発表] Characterization of Protease Inhibitor Resistance Mutations in Untreated Patients Infected with Genotype 1b Hepatitis C Virus (2010)
  • 著者名/発表者名: Shindo H, Maekawa S, et al
  • 学会等名: 17th International meeting on hepatitis C virus and related viruses(HCV2010)
  • 発表場所: Yokohama, Japan
• [学会発表] Investigation for viral genomic regions associated to hepatocarcinogenesis in hepatitis C (2010)
  • 著者名/発表者名: Miura M, Maekawa S, et al
  • 学会等名: 17th International meeting on hepatitis C virus and related viruses(HCV2010)
  • 発表場所: Yokohama, Japan
• [学会発表] Analysis of the response to pegylated-interferon plus ribavirin therapy in chronicHCV-1b infection using comprehensive information of viral and host factors. (2010)
  • 著者名/発表者名: Maekawa S, et al.
  • 学会等名: 45th annual meeting of the European Association for the Study of the Liver(EASL2010).
  • 発表場所: Vienna, Austria.
• [学会発表] Characterization of protease inhibitor resistance mutations in untreated patients infected with genotype 1b hepatitis c virus. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shindo H, et al.
  • 学会等名: 45th annual meeting of the European Association for the Study of the Liver(EASL2010).
  • 発表場所: Vienna, Austria.
• [学会発表] Extensive analysis of Serum Cytokines Associated to The Response in The PEG-IFN+RBVCombination Therapy in Genotype 1b HCV Infection. (2010)
  • 著者名/発表者名: Komase K, et al
  • 学会等名: 17th Interational meeting on hepatitis C virus and related viruses(HCV2010).
  • 発表場所: Yokohama, Japan.
• [学会発表] Characterization of Protease Inhibitor Resistance Mutations in Untreated Patients Infected with Genotype 1b Hepatitis C Virus. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shindo H, et a1.
  • 学会等名: 17th International meeting on hepatitis C virus and related viruses(HCV2010).
  • 発表場所: Yokohama, Japan.
• [学会発表] Investigation for viral genomic regions associated to hepatocarcinogenesis in hepatitis C. (2010)
  • 著者名/発表者名: Miura M, et al.
  • 学会等名: 17th International meeting on hepatitis C virus and related viruses(HCV2010).
  • 発表場所: Yokohama, Japan.
• [学会発表] 肝炎の進行と治療感受性を規定するウイルス領域の包括的検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 前川伸哉
  • 学会等名: 第13回日本肝臓学会大会シンポジウム
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-10-15
• [学会発表] 肝炎の進行と治療感受性を規定するウイルス領域の包括的検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 前川伸哉
  • 学会等名: 第13回日本肝臓学会大会シンポジウム7
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-10-15
• [学会発表] HCVゲノムは抗ウイルス効果を規定する (2009)
  • 著者名/発表者名: 前川伸哉
  • 学会等名: 第45回日本肝臓学会総会ワークショップ
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-06-04