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肝細胞癌における血清中のメチル化遺伝子を用いた腫瘍ダイナミクスの推定と臨床応用

研究課題

研究課題/領域番号 21590840
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 消化器内科学
研究機関近畿大学 (2011)
京都大学 (2009-2010)

研究代表者

西田 直生志  近畿大学, 医学部, 准教授 (60281755)

連携研究者 西村 貴文  京都大学, 大学院・医学研究科, 講師 (40378732)
福田 善弘  京都大学, 大学院・医学研究科, 教授 (50127130)
研究期間 (年度) 2009 – 2011
研究課題ステータス 完了 (2011年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2010年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2009年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード肝臓学 / 肝細胞癌 / 診断 / 腫瘍マーカー / エピジェネティクス / 癌抑制遺伝子 / 癌 / ゲノム / 内科 / 肝癌 / DNAメチル化 / 血清診断
研究概要

腫瘍ダイナミクスを鋭敏に反映するマーカーに、癌特異的な遺伝子メチル化を応用した。26種の癌抑制遺伝子のDNAメチル化レベルを定量し、ROC解析にて肝癌部と非癌部の区別に有用な遺伝子としてAPC, GSTP1を同定した。APC遺伝子のメチル化DNAと非メチル化DNAの割合(Me/NMe DNA比)を、血清中のDNAから高感度に定量的解析するアッセイを確立した。血清100μl中のMe/NMe DNA比を求めたところ、肝癌症例では全例で検出可能であり、正常者ではMe-DNAは検出されなかった。肝癌再発の際には、AFPよりも早期に検出され、治療による低下もAFPより早期に認められた。この方法は、dormant therapyを始めとした化学療法の効果判定に有用なマーカーとなり得る可能性がある。

報告書

(4件)
  • 2011 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2010 実績報告書
  • 2009 実績報告書
  • 研究成果

    (42件)

すべて 2011 2010 2009 その他

すべて 雑誌論文 (11件) (うち査読あり 8件) 学会発表 (26件) 図書 (3件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Genetic and epigenetic signature of human hepatocellular carcinoma : A systematic Review2011

    • 著者名/発表者名
      Nishida N, Goel A
    • 雑誌名

      Current Genomics

      巻: 12 ページ: 130-137

    • NAID

      120004205252

    • URL

      http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21966251

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書 2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Genetic and epigenetic signature of human hepatocellular carcinoma : A systematic Review.2011

    • 著者名/発表者名
      Nishida N, Goel A
    • 雑誌名

      Current Genomics

      巻: (In press)

    • NAID

      120004205252

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Impact of Hepatitis Virus and Aging on DNA Methylation in Human Hepatocarcinogenesis2010

    • 著者名/発表者名
      Nishida N
    • 雑誌名

      Histol. Histopatho

      巻: 125 ページ: 647-654

    • URL

      http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20238302

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Possible involvement of T helper type 2 responses to Toll-like receptor ligands in IgG4-related sclerosing disease.2010

    • 著者名/発表者名
      Akitake R, Watanabe T, Zaima C, Uza N, Ida H, Tada S, Nishida N, Chiba T.
    • 雑誌名

      Gut

      巻: 59 号: 4 ページ: 542-5

    • DOI

      10.1136/gut.2009.200972

    • NAID

      120002191881

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書 2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Impact of Hepatitis Virus and Aging on DNA methylation in human hepatocarcinogenesis2010

    • 著者名/発表者名
      Nishida N
    • 雑誌名

      Histol.Histopathol.

      巻: 25 ページ: 647-654

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Impact of Hepatitis Virus and Aging on DNA methylation in human hepatocarcinogenesis2010

    • 著者名/発表者名
      Nishida-N
    • 雑誌名

      Histol. Histopathol. 25

      ページ: 647-654

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Analysis of fecal DNA methylation for detecting gastrointestinal neoplasia2009

    • 著者名/発表者名
      Nagasaka T, Tanaka N, Cullings H, Sun D, Sasamoto H, Uchida T, Koi M, Nishida N, Boland CR, Matsubara N, and Goel A
    • 雑誌名

      J Natl Cancer Inst

      巻: 101 ページ: 1224-1258

    • URL

      http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19700653

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Analysis of fecal DNA methylation for detecting gastrointestinal neoplasia2009

    • 著者名/発表者名
      Nagasaka-T, Nishida-N, et al
    • 雑誌名

      J Natl. Cancer Inst. 101

      ページ: 1224-1258

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 慢性肝炎におけるDNAメチル化と発癌2009

    • 著者名/発表者名
      西田直生志
    • 雑誌名

      GI Cancer Research 17

      ページ: 312-319

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [雑誌論文] 遺伝子異常と肝発癌、癌抑制遺伝子2009

    • 著者名/発表者名
      西田直生志
    • 雑誌名

      日本臨床増刊号、肝癌 67

      ページ: 176-185

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [雑誌論文]2009

    • 著者名/発表者名
      飯田三雄
    • 雑誌名

      消化器病学の進歩-原点から未来への情報発信、III巻 複合頷域(医学書院)

      ページ: 54-64

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] C型慢性肝炎組織における癌抑制遺伝子メチル化と肝発癌2011

    • 著者名/発表者名
      西田直生志
    • 学会等名
      第19回日本消化器関連学会週間(第15回日本肝臓学会大会).ワークショップ14 :エピジェネティックスと消化器癌
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] C型肝炎関連発癌の初期段階における癌抑制遺伝子の異常メチル化の役割2011

    • 著者名/発表者名
      西田直生志, 他
    • 学会等名
      第47回日本肝臓学会総会、シンポジウム1 :ウイルス肝炎.肝癌制圧の分子基盤
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Characterization of step-wise accumulation of DNA methylation alterations during human hepatocarcinogenesis(DDW Poster of Distinction).2011

    • 著者名/発表者名
      Nishida N, et. al
    • 学会等名
      81th Digestive Disease
    • 発表場所
      Chicago, IL
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Impacton aberrant methylation of an unique subset of tumor suppressor genes on the initial steps of human hepatocarcinogenesis2011

    • 著者名/発表者名
      Nishida N., et. al.
    • 学会等名
      62th Annual meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases(AASLD). Parallel Session 31 : Mechanism of hepatic carcinogenesis
    • 発表場所
      San Francisco, CA
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Genetic and epigenetic analysis for the prediction of recurrent hepatocellular carcinoma after liver transplantation2011

    • 著者名/発表者名
      西村貴文, 他
    • 学会等名
      第70回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Impact on aberrant methylation of an unique subset of tumor suppressor genes on the initial steps of human hepatocarcinogenesis2011

    • 著者名/発表者名
      Nishida N., et al
    • 学会等名
      62th Annual meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD). Parallel Session 31 : Mechanism of hepatic carcinogenesis
    • 発表場所
      San Francisco, CA
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Characterization of step-wise accumulation of DNA methylation alterations during human hepatocarcinogenesis2011

    • 著者名/発表者名
      Nishida N., et al
    • 学会等名
      81th Digestive Disease Week (DDW)
    • 発表場所
      Chicago, IL
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] C型慢性肝炎組織における癌抑制遺伝子メチル化と肝発癌2011

    • 著者名/発表者名
      西田直生志
    • 学会等名
      第19回日本消化器関連学会週間(第15回日本肝臓学会大会)ワークショップ14:エピジェネティックスと消化器癌
    • 発表場所
      福岡(福岡国際会議場)
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] C型肝炎関連発癌の初期段階における癌抑制遺伝子の異常メチル化の役割2011

    • 著者名/発表者名
      西田直生志, 他
    • 学会等名
      第47回日本肝臓学会総会シンポジウム1:ウイルス肝炎・肝癌制圧の分子基盤
    • 発表場所
      東京(ホテルグランパシフィック)
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] ヒト肝発癌過程におけるゲノムoエピゲノムの包括的解析2010

    • 著者名/発表者名
      西田直生志, 他
    • 学会等名
      第18回日本消化器関連学会週間(第14回日本肝臓学会大会).シンポジウム17 :肝癌のメカニズムと治療戦略
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2010-10-13
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 血清中の肝癌由来DNAの定量化と治療マーカーへの応用2010

    • 著者名/発表者名
      西田直生志, 他
    • 学会等名
      第18回日本消化器関連学会週間(第14回日本肝臓学会大会).ワークショップ7 :肝細胞癌に対する新たな診断・治療マーカーの確立
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2010-10-13
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 肝癌症例における血中メチル化DNAを用いた腫瘍ダイナミクスの推定2010

    • 著者名/発表者名
      西田直生志, 他
    • 学会等名
      第46回日本肝臓学会総会
    • 発表場所
      山形
    • 年月日
      2010-05-28
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書 2010 実績報告書
  • [学会発表] 肝細胞癌に対する生体肝移植後の転移再発予測因子としての遺伝子メチル化の検討2010

    • 著者名/発表者名
      西村貴文, 他
    • 学会等名
      第69回日本癌学会総会
    • 発表場所
      大阪
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Epigenetic Alterations during HCV-related human hepatocarcinogenesis and its clinical implication.(Invited speaker)2010

    • 著者名/発表者名
      Nishida N
    • 学会等名
      World Congress of Virus and Infections 2010, Hepatitis C Symposium
    • 発表場所
      Busan, Korea
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Epigenetic Alterations during HCV-related human hepatocarcinogenesis and its clinical implication2010

    • 著者名/発表者名
      Nishida N
    • 学会等名
      World Congress of Virus and Infections 2010, Hepatitis C Symposium.
    • 発表場所
      Busan, Korea
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] ヒト肝発癌過程におけるゲノム・エピゲノムの包括的解析2010

    • 著者名/発表者名
      西田直生志、福田善弘
    • 学会等名
      第18回日本消化器関連学会週間(第14回日本肝臓学会大会)、シンポジウム17:肝癌のメカニズムと治療戦略
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 血清中の肝癌由来DNAの定量化と治療マーカーへの応用2010

    • 著者名/発表者名
      西田直生志、福田善弘
    • 学会等名
      第18回日本消化器関連学会週間(第14回日本肝臓学会大会)、ワークショップ7:肝細胞癌に対する新たな診断・治療マーカーの確立
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] E肝細胞癌に対する生体肝移植後の転移再発予測因子としての遺伝子メチル化の検討2010

    • 著者名/発表者名
      西村貴文、西田直生志、上本伸二、福田善弘
    • 学会等名
      第69回日本癌学会総会
    • 発表場所
      大阪
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 肝発癌過程における遺伝子メチル化の変化2009

    • 著者名/発表者名
      西田直生志, 他
    • 学会等名
      第17回日本消化器関連学会週間(第13回日本肝臓学会大会).シンポジウム6 :消化器癌におけるエピジェネティクス
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2009-10-14
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 肝発癌過程における遺伝子メチル化の変化2009

    • 著者名/発表者名
      西田直生志
    • 学会等名
      第13回日本消化器関連学会週間、第13回日本肝臓学会大会 シンポジウム6
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2009-10-14
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] C型肝炎ウイルスによる肝発癌とDNAメチル化の不安定性(Invited speaker)2009

    • 著者名/発表者名
      西田直生志
    • 学会等名
      第9回肝疾患フォーラム学術集会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2009-10-10
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] C型肝炎ウイルスによる肝発癌とDNAメチル化の不安定性2009

    • 著者名/発表者名
      西田直生志
    • 学会等名
      第9回肝疾患フォーラム
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2009-10-10
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 肝臓癌の発生と遺伝子異常-エピジェネティクスの面からみた肝癌診療への応用(Invited speaker)2009

    • 著者名/発表者名
      西田直生志
    • 学会等名
      日本消化器病学会近畿支部例会.第30回教育公演会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2009-06-28
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 肝臓癌の発生と遺伝子異常・エピジェネティクスからみた肝癌診療への応用2009

    • 著者名/発表者名
      西田直生志
    • 学会等名
      日本消化器病学会近畿支部例会教育公演会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2009-06-28
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 肝発癌過程における遺伝子メチル化の変化と肝癌診断への応用2009

    • 著者名/発表者名
      西田直生志, 他
    • 学会等名
      第45回日本肝臓学会総会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2009-06-05
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 肝発癌過程における遺伝子メチル化の変化と肝癌診断への応用2009

    • 著者名/発表者名
      西田直生志
    • 学会等名
      第45回日本肝臓学会総会 ワークショップ7
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2009-06-05
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [図書] 肝臓フォーラム(西部)記録刊行会2010

    • 著者名/発表者名
      西田直生志
    • 出版者
      医事出版社
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [図書] 肝発癌における染色体不安定性とメチル化不安定性の関わり-肝臓フォーラム(西部)記録刊行会2010

    • 著者名/発表者名
      西田直生志
    • 総ページ数
      5
    • 出版者
      医事出版社
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [図書] 消化器病学の進歩ー原点から未来への情報発信、III巻-複合領域2009

    • 著者名/発表者名
      西田直生志
    • 出版者
      医学書院
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.med.kindai.ac.jp/shoukaki/

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.med.kindai.ac.jp/shoukaki/

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書

URL: 

公開日: 2009-04-01   更新日: 2016-04-21  

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